- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02509884
Dlouhodobé výsledky komplexního řízení AE
Komplexní diagnostika a léčba alveolární echinokokózy: Jednocentrická, dlouhodobá observační studie 312 pacientů v Německu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Do databáze byli zahrnuti všichni pacienti s alveolární echinokokózou (AE), kteří byli pozorováni na specializované léčebné jednotce v Ulmu v období od ledna 1992 do prosince 2011. Sledování ukončeno 31.12.2012. Případy byly definovány s ohledem na pravděpodobnost diagnózy jako „možný“, „pravděpodobný“ nebo „potvrzený“ případ. Diagnóza AE byla založena na klinickém obrazu, epidemiologické anamnéze, patognomických zobrazovacích nálezech, specifických laboratorních výsledcích, jako je imunodiagnostika nebo histopatologické nálezy v resekovaných/bioptovaných vzorcích, a/nebo detekci sekvencí nukleových kyselin v takových vzorcích. Lokalizace larválních lézí a jejich šíření při diagnóze bylo dokumentováno pomocí PNM klasifikace. Léčba benzimidazoly se řídila doporučeními WHO-IWGE. Účinnost léčby byla sledována pomocí US vyšetření a FDG-PET skenu nebo MRI. Pro kategorizaci každého případu při každé návštěvě byly použity termíny „vyléčený“, „stabilní“ nebo „progresivní“. Údaje pacientů byly hodnoceny při každé návštěvě; chybějící informace byly získány z nemocničních záznamů nebo od rodinného lékaře. Jména byla anonymizována a data byla uložena v databázi Microsoft Excel. Statistiky byly provedeny pomocí SAS verze 9.3.
Data byla stratifikována do série A obsahující diagnózy do prosince 1999 a série B od ledna 2000 dále. Toto oddělení bylo zvoleno, protože příjem pacientů na kliniku vzrostl téměř trojnásobně v roce 2000, kdy se oznámení AE stalo v Německu povinným. Lze předpokládat, že série B lépe reprezentuje charakteristiky pacientů s AE, manifestaci onemocnění a komplexní management; série A zahrnuje anamnézy s příznivou prognózou v době diagnózy, zatímco optimální léčba AE stále nebyla k dispozici.
Výstupní parametry pro tuto studovanou populaci byly: celkové přežití po diagnóze, relaps po operaci nebo progrese zbývajících jaterních lézí ve velikosti nebo nových lézí v jiných orgánech a doba do relapsu nebo progrese. Přežití bylo odhadnuto metodou Kaplan Meier.
Parametry s předpokládaným vlivem na dobu do relapsu nebo progrese parazitických lézí vstoupily do Kaplan Meierovy analýzy přežití a Coxovy analýzy proporcionálního regresního modelu rizika a byly vypočteny poměry rizik (HR) s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti (CI). Logistická regrese byla použita k identifikaci faktorů, které mohou predikovat úspěšné přerušení léčby pomocí poměru šancí (OR) jako vhodného výsledného parametru.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti s AE spatřeni na specializované léčebné jednotce v Ulmu mezi lednem 1992 a prosincem 2011.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití po diagnóze,
Časové okno: zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012 .Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (řada A).Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (řada B)
|
Přežití bylo odhadnuto metodou Kaplan Meier.
|
zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012 .Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (řada A).Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (řada B)
|
|
Relaps po operaci nebo progrese zbývajících jaterních lézí ve velikosti nebo nové léze v jiných orgánech
Časové okno: zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
|
Parametry s předpokládaným vlivem na dobu do relapsu nebo progrese parazitických lézí vstoupily do Kaplan Meierovy analýzy přežití a Coxovy analýzy proporcionálního regresního modelu rizika a byly vypočteny poměry rizik (HR) s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti (CI).
|
zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
|
|
Čas recidivy nebo pokroku
Časové okno: zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
|
zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Symptomy a komorbidity
Časové okno: zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
|
Specifické a nespecifické symptomy byly méně časté v případě série B (44,6 %) než v sérii A (61,1 %; tabulka 4).
90 z 204 (44,1 %) pacientů v B neuvádělo žádné příznaky.
Žloutenka byla častější v sérii A (17,6 % vs. 7,8 %).
Výskyt jakýchkoliv symptomů úzce souvisel se stádiem onemocnění: podíl pacientů se symptomy se zvýšil z 24,2 % (stadium I) na 32,6 % (stadium II), 50,8 % (stadium IIIa), 54,4 % (stadium IIIb) a 68,0 % ve fázi IV.
Více případů v sérii A (56,7 %) nemělo žádné doprovodné zdravotní problémy, když byla poprvé diagnostikována AE.
Zejména 18 případů ze série B a 1 případ ze série A trpělo chronickými zánětlivými nebo imunologickými syndromy včetně revmatických poruch.
22 případů (7,1 %) trpělo maligním onemocněním před diagnózou AE
|
zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
|
|
Lékařské ošetření a vedlejší účinky
Časové okno: zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012 Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (řada A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (řada B)
|
Nežádoucí účinky medikamentózní terapie byly sledovány po celou dobu sledování, zejména pečlivěji během prvních šesti měsíců po zahájení ABZ.
V případech toxicity vůči léku byly jako vodítko použity postprandiální hladiny ABZ sulfoxidu v plazmě a dávka léku byla odpovídajícím způsobem snížena.
Pro opětovnou expozici byl ABZ podáván v nižší dávce, která se pomalu zvyšovala po dobu jednoho měsíce.
Pacienti s pokračující toxicitou byli převedeni na MBZ.
Pokud toxicita přetrvávala, pacienti měli prodloužené pauzy v medikaci.
Fáze nedodržování léčebného režimu byly zaznamenány, pokud jejich trvání bylo > 3 měsíce.
Takové fáze v důsledku lékové intolerance, nedorozumění nebo nedodržování pravidel ze strany pacientů byly definovány jako „pauzy“.
|
zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012 Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (řada A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (řada B)
|
|
Přerušení léčby a potenciální vyléčení
Časové okno: zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
|
Účinnost léčby byla sledována US vyšetřením a každých 24 měsíců střídáním FDG-PET/CT skenů a MRI. Strukturované přerušení léčby bylo cílem pro pacienty se stavem PanyN0M0 při diagnóze, buď po zjištěné R0 resekci a dvouleté BMZ profylaxe, stejně jako u pacientů s neresekabilními lézemi za následujících předpokladů 1) výrazná regrese/absence léze (lézí) zobrazením, 2) zmizelé obohacení FDG kolem AE léze (lézí) hodnocené pomocí FDG-PET/CT sken, 3) kontinuální medikace BMZ po dobu alespoň 2 let, 4) žádné extrahepatální postižení, 5) absence jakýchkoli klinických příznaků nebo známek onemocnění, 6) výrazné změny v sérologii.
Takové fáze bez medikace byly označeny jako „přerušení“.
|
zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
|
|
Chirurgická a intervenční léčba
Časové okno: zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
|
Po resekcích jater byl chirurgický vzorek zkontrolován patologem a klasifikován jako resekce R0, R1 nebo R2.
Pacienti s R0 resekcemi dostávali ABZ po dobu nejméně dvou let jako „sekundární profylaxi“ podle doporučení WHO-IWGE (Anonymous 1996, Brunetti et al 2010).
Medikamentózní léčba byla na dobu neurčitou předepisována pacientům po nekompletních nebo paliativních resekcích (R1 nebo R2), všem pacientům s extrahepatálními lézemi a všem případům s inoperabilními jaterními lézemi.
Některé případy dostávaly BMZ dny nebo týdny před operací.
Byla zaznamenána doba na léku, stejně jako doba na nevhodném dávkování nebo pauzách.
|
zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Beate Grüner, MD, University of Ulm
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kern P, Wen H, Sato N, Vuitton DA, Gruener B, Shao Y, Delabrousse E, Kratzer W, Bresson-Hadni S. WHO classification of alveolar echinococcosis: principles and application. Parasitol Int. 2006;55 Suppl:S283-7. doi: 10.1016/j.parint.2005.11.041. Epub 2005 Dec 15.
- Brunetti E, Kern P, Vuitton DA; Writing Panel for the WHO-IWGE. Expert consensus for the diagnosis and treatment of cystic and alveolar echinococcosis in humans. Acta Trop. 2010 Apr;114(1):1-16. doi: 10.1016/j.actatropica.2009.11.001. Epub 2009 Nov 30.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 166/13
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .