Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dlouhodobé výsledky komplexního řízení AE

27. července 2015 aktualizováno: Beate Grüner, University of Ulm

Komplexní diagnostika a léčba alveolární echinokokózy: Jednocentrická, dlouhodobá observační studie 312 pacientů v Německu

Komplexní diagnostika a léčba alveolární echinokokózy: Jednocentrická dlouhodobá observační studie 312 pacientů v Německu. Lidská alveolární echinokokóza (AE) je nejsmrtelnější lidskou helmintickou infekcí a je jednou ze 17 opomíjených tropických nemocí, které Světová zdravotnická organizace (WHO) upřednostňuje. Jeho incidence je nízká v endemických oblastech střední a západní Evropy (0,03-0,05/100 000), ale nemocnost a náklady na léčbu jsou vysoké. V této observační studii vyšetřovatelé hodnotili závažnost onemocnění pomocí PNM stagingového systému a referovali o dlouhodobých výsledcích specifické terapie AE v interdisciplinárním týmu klinických lékařů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Do databáze byli zahrnuti všichni pacienti s alveolární echinokokózou (AE), kteří byli pozorováni na specializované léčebné jednotce v Ulmu v období od ledna 1992 do prosince 2011. Sledování ukončeno 31.12.2012. Případy byly definovány s ohledem na pravděpodobnost diagnózy jako „možný“, „pravděpodobný“ nebo „potvrzený“ případ. Diagnóza AE byla založena na klinickém obrazu, epidemiologické anamnéze, patognomických zobrazovacích nálezech, specifických laboratorních výsledcích, jako je imunodiagnostika nebo histopatologické nálezy v resekovaných/bioptovaných vzorcích, a/nebo detekci sekvencí nukleových kyselin v takových vzorcích. Lokalizace larválních lézí a jejich šíření při diagnóze bylo dokumentováno pomocí PNM klasifikace. Léčba benzimidazoly se řídila doporučeními WHO-IWGE. Účinnost léčby byla sledována pomocí US vyšetření a FDG-PET skenu nebo MRI. Pro kategorizaci každého případu při každé návštěvě byly použity termíny „vyléčený“, „stabilní“ nebo „progresivní“. Údaje pacientů byly hodnoceny při každé návštěvě; chybějící informace byly získány z nemocničních záznamů nebo od rodinného lékaře. Jména byla anonymizována a data byla uložena v databázi Microsoft Excel. Statistiky byly provedeny pomocí SAS verze 9.3.

Data byla stratifikována do série A obsahující diagnózy do prosince 1999 a série B od ledna 2000 dále. Toto oddělení bylo zvoleno, protože příjem pacientů na kliniku vzrostl téměř trojnásobně v roce 2000, kdy se oznámení AE stalo v Německu povinným. Lze předpokládat, že série B lépe reprezentuje charakteristiky pacientů s AE, manifestaci onemocnění a komplexní management; série A zahrnuje anamnézy s příznivou prognózou v době diagnózy, zatímco optimální léčba AE stále nebyla k dispozici.

Výstupní parametry pro tuto studovanou populaci byly: celkové přežití po diagnóze, relaps po operaci nebo progrese zbývajících jaterních lézí ve velikosti nebo nových lézí v jiných orgánech a doba do relapsu nebo progrese. Přežití bylo odhadnuto metodou Kaplan Meier.

Parametry s předpokládaným vlivem na dobu do relapsu nebo progrese parazitických lézí vstoupily do Kaplan Meierovy analýzy přežití a Coxovy analýzy proporcionálního regresního modelu rizika a byly vypočteny poměry rizik (HR) s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti (CI). Logistická regrese byla použita k identifikaci faktorů, které mohou predikovat úspěšné přerušení léčby pomocí poměru šancí (OR) jako vhodného výsledného parametru.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

312

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Do databáze byli zahrnuti všichni pacienti s AE, kteří byli pozorováni na specializované léčebné jednotce v Ulmu v období od ledna 1992 do prosince 2011. Sledování ukončeno 31.12.2012. Případy byly definovány podle pravděpodobnosti diagnózy jako „možný“, „pravděpodobný“ nebo „potvrzený případ“

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti s AE spatřeni na specializované léčebné jednotce v Ulmu mezi lednem 1992 a prosincem 2011.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Časové perspektivy: Retrospektivní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití po diagnóze,
Časové okno: zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012 .Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (řada A).Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (řada B)
Přežití bylo odhadnuto metodou Kaplan Meier.
zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012 .Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (řada A).Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (řada B)
Relaps po operaci nebo progrese zbývajících jaterních lézí ve velikosti nebo nové léze v jiných orgánech
Časové okno: zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
Parametry s předpokládaným vlivem na dobu do relapsu nebo progrese parazitických lézí vstoupily do Kaplan Meierovy analýzy přežití a Coxovy analýzy proporcionálního regresního modelu rizika a byly vypočteny poměry rizik (HR) s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti (CI).
zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
Čas recidivy nebo pokroku
Časové okno: zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Symptomy a komorbidity
Časové okno: zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
Specifické a nespecifické symptomy byly méně časté v případě série B (44,6 %) než v sérii A (61,1 %; tabulka 4). 90 z 204 (44,1 %) pacientů v B neuvádělo žádné příznaky. Žloutenka byla častější v sérii A (17,6 % vs. 7,8 %). Výskyt jakýchkoliv symptomů úzce souvisel se stádiem onemocnění: podíl pacientů se symptomy se zvýšil z 24,2 % (stadium I) na 32,6 % (stadium II), 50,8 % (stadium IIIa), 54,4 % (stadium IIIb) a 68,0 % ve fázi IV. Více případů v sérii A (56,7 %) nemělo žádné doprovodné zdravotní problémy, když byla poprvé diagnostikována AE. Zejména 18 případů ze série B a 1 případ ze série A trpělo chronickými zánětlivými nebo imunologickými syndromy včetně revmatických poruch. 22 případů (7,1 %) trpělo maligním onemocněním před diagnózou AE
zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
Lékařské ošetření a vedlejší účinky
Časové okno: zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012 Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (řada A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (řada B)
Nežádoucí účinky medikamentózní terapie byly sledovány po celou dobu sledování, zejména pečlivěji během prvních šesti měsíců po zahájení ABZ. V případech toxicity vůči léku byly jako vodítko použity postprandiální hladiny ABZ sulfoxidu v plazmě a dávka léku byla odpovídajícím způsobem snížena. Pro opětovnou expozici byl ABZ podáván v nižší dávce, která se pomalu zvyšovala po dobu jednoho měsíce. Pacienti s pokračující toxicitou byli převedeni na MBZ. Pokud toxicita přetrvávala, pacienti měli prodloužené pauzy v medikaci. Fáze nedodržování léčebného režimu byly zaznamenány, pokud jejich trvání bylo > 3 měsíce. Takové fáze v důsledku lékové intolerance, nedorozumění nebo nedodržování pravidel ze strany pacientů byly definovány jako „pauzy“.
zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012 Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (řada A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (řada B)
Přerušení léčby a potenciální vyléčení
Časové okno: zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
Účinnost léčby byla sledována US vyšetřením a každých 24 měsíců střídáním FDG-PET/CT skenů a MRI. Strukturované přerušení léčby bylo cílem pro pacienty se stavem PanyN0M0 při diagnóze, buď po zjištěné R0 resekci a dvouleté BMZ profylaxe, stejně jako u pacientů s neresekabilními lézemi za následujících předpokladů 1) výrazná regrese/absence léze (lézí) zobrazením, 2) zmizelé obohacení FDG kolem AE léze (lézí) hodnocené pomocí FDG-PET/CT sken, 3) kontinuální medikace BMZ po dobu alespoň 2 let, 4) žádné extrahepatální postižení, 5) absence jakýchkoli klinických příznaků nebo známek onemocnění, 6) výrazné změny v sérologii. Takové fáze bez medikace byly označeny jako „přerušení“.
zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
Chirurgická a intervenční léčba
Časové okno: zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)
Po resekcích jater byl chirurgický vzorek zkontrolován patologem a klasifikován jako resekce R0, R1 nebo R2. Pacienti s R0 resekcemi dostávali ABZ po dobu nejméně dvou let jako „sekundární profylaxi“ podle doporučení WHO-IWGE (Anonymous 1996, Brunetti et al 2010). Medikamentózní léčba byla na dobu neurčitou předepisována pacientům po nekompletních nebo paliativních resekcích (R1 nebo R2), všem pacientům s extrahepatálními lézemi a všem případům s inoperabilními jaterními lézemi. Některé případy dostávaly BMZ dny nebo týdny před operací. Byla zaznamenána doba na léku, stejně jako doba na nevhodném dávkování nebo pauzách.
zařazení leden 1992-prosinec 2011; konec sledování prosinec 2012. Zařazení leden 1992-prosinec 1999 (série A). Zařazení leden 2000- prosinec 2011 (série B)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Beate Grüner, MD, University of Ulm

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 1992

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

28. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit