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Résultats à long terme de la gestion complète des EI

27 juillet 2015 mis à jour par: Beate Grüner, University of Ulm

Diagnostic et traitement complets de l'échinococcose alvéolaire : une étude observationnelle monocentrique à long terme de 312 patients en Allemagne

Diagnostic et traitement complets de l'échinococcose alvéolaire : Une étude observationnelle monocentrique à long terme de 312 patients en Allemagne. L'échinococcose alvéolaire humaine (AE) est l'infection helminthique humaine la plus mortelle et fait partie des 17 maladies tropicales négligées prioritaires par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Son incidence est faible dans les régions endémiques d'Europe centrale et occidentale (0,03-0,05/100 000), mais la morbidité et les coûts de traitement sont élevés. Dans cette étude observationnelle, les chercheurs ont évalué la gravité de la maladie à l'aide du système de stadification PNM et ont rendu compte des résultats à long terme d'un traitement spécifique des AE dans une équipe interdisciplinaire de cliniciens.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Tous les patients atteints d'échinococcose alvéolaire (AE) vus à l'unité de traitement spécialisée à Ulm entre janvier 1992 et décembre 2011 ont été inclus dans la base de données. Suivi terminé le 31.12.2012. Les cas ont été définis en fonction de la probabilité de diagnostic en tant que cas « possible », « probable » ou « confirmé ». Le diagnostic d'EI était basé sur la présentation clinique, les antécédents épidémiologiques, les résultats d'imagerie pathognomonique, les résultats de laboratoire spécifiques, tels que l'immunodiagnostic ou les résultats histopathologiques dans les échantillons réséqués/biopsiés, et/ou la détection de séquences d'acides nucléiques dans ces échantillons. La localisation des lésions larvaires et leur propagation au moment du diagnostic ont été documentées à l'aide de la classification PNM. Le traitement aux benzimidazoles a été suivi selon les recommandations de l'OMS-IWGE. L'efficacité du traitement a été contrôlée par un examen échographique et une TEP-FDG ou une IRM. Pour catégoriser chaque cas à chaque visite, les termes « guéri », « stable » ou « évolutif » ont été utilisés. Les données des patients ont été évaluées à chaque visite ; les informations manquantes ont été obtenues à partir des dossiers hospitaliers ou du médecin de famille. Les noms ont été anonymisés et les données ont été stockées dans une base de données Microsoft Excel. Les statistiques ont été réalisées avec SAS version 9.3.

Les données ont été stratifiées en série A contenant les diagnostics jusqu'en décembre 1999 et en série B à partir de janvier 2000. Cette séparation a été choisie car les admissions de patients à la clinique ont presque triplé en 2000 lorsque la notification des EI est devenue obligatoire en Allemagne. On peut supposer que la série B représente mieux les caractéristiques des patients atteints d'EI, la manifestation de la maladie et la prise en charge globale ; la série A comprend des histoires de cas avec des pronostics favorables au moment du diagnostic alors que le traitement optimal des AE n'était pas encore disponible.

Les paramètres de résultat pour cette population d'étude étaient : la survie globale après le diagnostic, la rechute après la chirurgie ou la progression des lésions hépatiques restantes en taille ou de nouvelles lésions dans d'autres organes, et le temps de rechute ou de progression. La survie a été estimée par la méthode de Kaplan Meier.

Les paramètres ayant une influence supposée sur le temps jusqu'à la rechute ou la progression des lésions parasitaires sont entrés dans l'analyse de survie de Kaplan Meier et l'analyse du modèle de régression des risques proportionnels de Cox, respectivement, et les rapports de risque (HR) avec les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants ont été calculés. La régression logistique a été utilisée pour identifier les facteurs qui peuvent prédire une interruption réussie du traitement en utilisant l'odds ratio (OR) comme paramètre de résultat approprié.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

312

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les patients atteints d'EI vus à l'unité de traitement spécialisée d'Ulm entre janvier 1992 et décembre 2011 ont été inclus dans la base de données. Suivi terminé le 31.12.2012. Les cas ont été définis en fonction de la probabilité de diagnostic en tant que «cas possible», «probable» ou «cas confirmé»

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients avec AE vus à l'unité de traitement spécialisée à Ulm entre janvier 1992 et décembre 2011.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Perspectives temporelles: Rétrospective

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale après diagnostic,
Délai: inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012 .Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000- décembre 2011 (série B)
La survie a été estimée par la méthode de Kaplan Meier.
inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012 .Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000- décembre 2011 (série B)
Rechute après une intervention chirurgicale ou progression des lésions hépatiques restantes en taille ou de nouvelles lésions dans d'autres organes
Délai: inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
Les paramètres ayant une influence supposée sur le temps jusqu'à la rechute ou la progression des lésions parasitaires sont entrés dans l'analyse de survie de Kaplan Meier et l'analyse du modèle de régression des risques proportionnels de Cox, respectivement, et les rapports de risque (HR) avec les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants ont été calculés.
inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
Il est temps de rechuter ou de progresser
Délai: inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Symptômes et comorbidités
Délai: inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012. Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000- décembre 2011 (série B)
Les symptômes spécifiques et non spécifiques étaient moins fréquents dans la série de cas B (44,6 %) que dans la série A (61,1 % ; Tableau 4). 90 des 204 (44,1 %) patients de B n'ont signalé aucun symptôme. L'ictère était plus fréquent dans la série A (17,6 % vs 7,8 %). La survenue de tout type de symptômes était étroitement associée au stade de la maladie : les taux de patients présentant des symptômes sont passés de 24,2 % (stade I) à 32,6 % (stade II), 50,8 % (stade IIIa), 54,4 % (stade IIIb) et 68,0 % au stade IV. Plus de cas dans la série A (56,7 %) n'avaient aucun problème de santé concomitant lors du premier diagnostic d'EI. Notamment, 18 cas de série B et 1 cas de série A souffraient de syndromes chroniques inflammatoires ou immunologiques incluant des affections rhumatismales. 22 cas (7,1%) souffraient de maladies malignes avant le diagnostic d'EI
inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012. Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000- décembre 2011 (série B)
Traitement médical et effets secondaires
Délai: inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
Les effets secondaires du traitement médical ont été surveillés tout au long du suivi, notamment de plus près au cours des six premiers mois après le début de l'ABZ. En cas de toxicité du médicament, les taux plasmatiques de sulfoxyde ABZ postprandiaux ont été utilisés à titre indicatif et la dose de médicament a été réduite en conséquence. Pour la réexposition, l'ABZ a été administré à une dose plus faible qui a été lentement augmentée sur une période d'un mois. Les patients présentant une toxicité continue ont été transférés au MBZ. Si la toxicité persistait, les patients avaient des pauses médicamenteuses prolongées. Des phases de non-adhésion au schéma thérapeutique ont été notées si leur durée était > 3 mois. De telles phases dues à une intolérance médicamenteuse, à des malentendus ou à la non-observance des patients, ont été définies comme des "pauses".
inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
Interruption du traitement et guérison potentielle
Délai: inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
L'efficacité du traitement a été contrôlée par un examen échographique et, tous les 24 mois, par une alternance de TEP/TDM-FDG et d'IRM. L'arrêt structuré du traitement était un objectif pour les patients ayant un statut PanyN0M0 au diagnostic, soit après une résection R0 confirmée et un BMZ de deux ans prophylaxie, ainsi que pour les patients présentant des lésions non résécables sous les hypothèses suivantes 1) régression marquée/absence de lésion(s) par imagerie, 2) disparition de l'enrichissement en FDG autour de la ou des lésions AE évaluées par FDG-PET/CT scanner, 3) médication continue au BMZ pendant au moins 2 ans, 4) aucune atteinte extrahépatique, 5) absence de tout symptôme clinique ou signe de maladie, 6) modifications marquées de la sérologie. Ces phases sans médicament ont été notées comme des "interruptions".
inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
Traitement chirurgical et interventionnel
Délai: inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
Après les résections hépatiques, le spécimen chirurgical a été examiné par le pathologiste et classé comme résections R0, R1 ou R2. Les patients avec des résections R0 ont reçu ABZ pendant au moins deux ans comme "prophylaxie secondaire" comme recommandé par l'OMS-IWGE (Anonyme 1996, Brunetti et al 2010). Un traitement médicamenteux était prescrit indéfiniment aux patients après résections incomplètes ou palliatives (R1 ou R2), à tous les patients présentant des lésions extrahépatiques et à tous les cas présentant des lésions hépatiques inopérables. Certains cas ont reçu du BMZ des jours ou des semaines avant la chirurgie. Le temps passé sur le médicament a été noté ainsi que le temps passé sur un dosage inapproprié ou des pauses.
inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Beate Grüner, MD, University of Ulm

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 1992

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2015

Première publication (Estimation)

28 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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