- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02509884
Résultats à long terme de la gestion complète des EI
Diagnostic et traitement complets de l'échinococcose alvéolaire : une étude observationnelle monocentrique à long terme de 312 patients en Allemagne
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Tous les patients atteints d'échinococcose alvéolaire (AE) vus à l'unité de traitement spécialisée à Ulm entre janvier 1992 et décembre 2011 ont été inclus dans la base de données. Suivi terminé le 31.12.2012. Les cas ont été définis en fonction de la probabilité de diagnostic en tant que cas « possible », « probable » ou « confirmé ». Le diagnostic d'EI était basé sur la présentation clinique, les antécédents épidémiologiques, les résultats d'imagerie pathognomonique, les résultats de laboratoire spécifiques, tels que l'immunodiagnostic ou les résultats histopathologiques dans les échantillons réséqués/biopsiés, et/ou la détection de séquences d'acides nucléiques dans ces échantillons. La localisation des lésions larvaires et leur propagation au moment du diagnostic ont été documentées à l'aide de la classification PNM. Le traitement aux benzimidazoles a été suivi selon les recommandations de l'OMS-IWGE. L'efficacité du traitement a été contrôlée par un examen échographique et une TEP-FDG ou une IRM. Pour catégoriser chaque cas à chaque visite, les termes « guéri », « stable » ou « évolutif » ont été utilisés. Les données des patients ont été évaluées à chaque visite ; les informations manquantes ont été obtenues à partir des dossiers hospitaliers ou du médecin de famille. Les noms ont été anonymisés et les données ont été stockées dans une base de données Microsoft Excel. Les statistiques ont été réalisées avec SAS version 9.3.
Les données ont été stratifiées en série A contenant les diagnostics jusqu'en décembre 1999 et en série B à partir de janvier 2000. Cette séparation a été choisie car les admissions de patients à la clinique ont presque triplé en 2000 lorsque la notification des EI est devenue obligatoire en Allemagne. On peut supposer que la série B représente mieux les caractéristiques des patients atteints d'EI, la manifestation de la maladie et la prise en charge globale ; la série A comprend des histoires de cas avec des pronostics favorables au moment du diagnostic alors que le traitement optimal des AE n'était pas encore disponible.
Les paramètres de résultat pour cette population d'étude étaient : la survie globale après le diagnostic, la rechute après la chirurgie ou la progression des lésions hépatiques restantes en taille ou de nouvelles lésions dans d'autres organes, et le temps de rechute ou de progression. La survie a été estimée par la méthode de Kaplan Meier.
Les paramètres ayant une influence supposée sur le temps jusqu'à la rechute ou la progression des lésions parasitaires sont entrés dans l'analyse de survie de Kaplan Meier et l'analyse du modèle de régression des risques proportionnels de Cox, respectivement, et les rapports de risque (HR) avec les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants ont été calculés. La régression logistique a été utilisée pour identifier les facteurs qui peuvent prédire une interruption réussie du traitement en utilisant l'odds ratio (OR) comme paramètre de résultat approprié.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients avec AE vus à l'unité de traitement spécialisée à Ulm entre janvier 1992 et décembre 2011.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale après diagnostic,
Délai: inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012 .Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000- décembre 2011 (série B)
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La survie a été estimée par la méthode de Kaplan Meier.
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inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012 .Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000- décembre 2011 (série B)
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Rechute après une intervention chirurgicale ou progression des lésions hépatiques restantes en taille ou de nouvelles lésions dans d'autres organes
Délai: inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
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Les paramètres ayant une influence supposée sur le temps jusqu'à la rechute ou la progression des lésions parasitaires sont entrés dans l'analyse de survie de Kaplan Meier et l'analyse du modèle de régression des risques proportionnels de Cox, respectivement, et les rapports de risque (HR) avec les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants ont été calculés.
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inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
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Il est temps de rechuter ou de progresser
Délai: inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
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inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Symptômes et comorbidités
Délai: inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012. Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000- décembre 2011 (série B)
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Les symptômes spécifiques et non spécifiques étaient moins fréquents dans la série de cas B (44,6 %) que dans la série A (61,1 % ; Tableau 4).
90 des 204 (44,1 %) patients de B n'ont signalé aucun symptôme.
L'ictère était plus fréquent dans la série A (17,6 % vs 7,8 %).
La survenue de tout type de symptômes était étroitement associée au stade de la maladie : les taux de patients présentant des symptômes sont passés de 24,2 % (stade I) à 32,6 % (stade II), 50,8 % (stade IIIa), 54,4 % (stade IIIb) et 68,0 % au stade IV.
Plus de cas dans la série A (56,7 %) n'avaient aucun problème de santé concomitant lors du premier diagnostic d'EI.
Notamment, 18 cas de série B et 1 cas de série A souffraient de syndromes chroniques inflammatoires ou immunologiques incluant des affections rhumatismales.
22 cas (7,1%) souffraient de maladies malignes avant le diagnostic d'EI
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inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012. Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000- décembre 2011 (série B)
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Traitement médical et effets secondaires
Délai: inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
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Les effets secondaires du traitement médical ont été surveillés tout au long du suivi, notamment de plus près au cours des six premiers mois après le début de l'ABZ.
En cas de toxicité du médicament, les taux plasmatiques de sulfoxyde ABZ postprandiaux ont été utilisés à titre indicatif et la dose de médicament a été réduite en conséquence.
Pour la réexposition, l'ABZ a été administré à une dose plus faible qui a été lentement augmentée sur une période d'un mois.
Les patients présentant une toxicité continue ont été transférés au MBZ.
Si la toxicité persistait, les patients avaient des pauses médicamenteuses prolongées.
Des phases de non-adhésion au schéma thérapeutique ont été notées si leur durée était > 3 mois.
De telles phases dues à une intolérance médicamenteuse, à des malentendus ou à la non-observance des patients, ont été définies comme des "pauses".
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inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
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Interruption du traitement et guérison potentielle
Délai: inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
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L'efficacité du traitement a été contrôlée par un examen échographique et, tous les 24 mois, par une alternance de TEP/TDM-FDG et d'IRM. L'arrêt structuré du traitement était un objectif pour les patients ayant un statut PanyN0M0 au diagnostic, soit après une résection R0 confirmée et un BMZ de deux ans prophylaxie, ainsi que pour les patients présentant des lésions non résécables sous les hypothèses suivantes 1) régression marquée/absence de lésion(s) par imagerie, 2) disparition de l'enrichissement en FDG autour de la ou des lésions AE évaluées par FDG-PET/CT scanner, 3) médication continue au BMZ pendant au moins 2 ans, 4) aucune atteinte extrahépatique, 5) absence de tout symptôme clinique ou signe de maladie, 6) modifications marquées de la sérologie.
Ces phases sans médicament ont été notées comme des "interruptions".
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inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
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Traitement chirurgical et interventionnel
Délai: inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
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Après les résections hépatiques, le spécimen chirurgical a été examiné par le pathologiste et classé comme résections R0, R1 ou R2.
Les patients avec des résections R0 ont reçu ABZ pendant au moins deux ans comme "prophylaxie secondaire" comme recommandé par l'OMS-IWGE (Anonyme 1996, Brunetti et al 2010).
Un traitement médicamenteux était prescrit indéfiniment aux patients après résections incomplètes ou palliatives (R1 ou R2), à tous les patients présentant des lésions extrahépatiques et à tous les cas présentant des lésions hépatiques inopérables.
Certains cas ont reçu du BMZ des jours ou des semaines avant la chirurgie.
Le temps passé sur le médicament a été noté ainsi que le temps passé sur un dosage inapproprié ou des pauses.
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inclusion janvier 1992-décembre 2011 ; fin du suivi décembre 2012.Inclusion janvier 1992-décembre 1999 (série A).Inclusion janvier 2000-décembre 2011 (série B)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Beate Grüner, MD, University of Ulm
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kern P, Wen H, Sato N, Vuitton DA, Gruener B, Shao Y, Delabrousse E, Kratzer W, Bresson-Hadni S. WHO classification of alveolar echinococcosis: principles and application. Parasitol Int. 2006;55 Suppl:S283-7. doi: 10.1016/j.parint.2005.11.041. Epub 2005 Dec 15.
- Brunetti E, Kern P, Vuitton DA; Writing Panel for the WHO-IWGE. Expert consensus for the diagnosis and treatment of cystic and alveolar echinococcosis in humans. Acta Trop. 2010 Apr;114(1):1-16. doi: 10.1016/j.actatropica.2009.11.001. Epub 2009 Nov 30.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 166/13
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