Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Långsiktiga resultat av omfattande AE Management

27 juli 2015 uppdaterad av: Beate Grüner, University of Ulm

Omfattande diagnostik och behandling av alveolär echinococcos: En enkelcenter, långtidsobservationsstudie av 312 patienter i Tyskland

Omfattande diagnos och behandling av Alveolär Echinococcos: En encenter, långtidsobservationsstudie av 312 patienter i Tyskland. Human alveolär echinococcos (AE) är den mest dödliga humana helminthic infektionen och är en av de 17 försummade tropiska sjukdomar som prioriterats av Världshälsoorganisationen (WHO). Dess förekomst är låg i endemiska regioner i Central- och Västeuropa (0,03-0,05/100 000), men sjuklighets- och behandlingskostnaderna är höga. I denna observationsstudie bedömde utredarna sjukdomens svårighetsgrad med hjälp av PNM-stadiesystemet och rapporterade om de långsiktiga resultaten av specifik AE-terapi i ett tvärvetenskapligt team av läkare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Alveolär Echinococcos

Detaljerad beskrivning

Alla patienter med Alveolär Echinococcos (AE) som setts på den specialiserade behandlingsenheten i Ulm mellan januari 1992 och december 2011 inkluderades i databasen. Uppföljningen avslutades 31.12.2012. Fall definierades till sannolikheten för diagnos som ett "möjligt", "sannolikt" eller "bekräftat" fall. Diagnos av AE baserades på klinisk presentation, epidemiologisk historia, patognomoniska avbildningsfynd, specifika laboratorieresultat, såsom immunodiagnos eller histopatologiska fynd i resekerade/biopsierade prover och/eller detektion av nukleinsyrasekvenser i sådana prover. Placeringen av larvskadorna och dess spridning vid diagnos dokumenterades med hjälp av PNM-klassificeringen. Behandling med benzimidazoler följdes WHO-IWGE:s rekommendationer. Behandlingens effekt övervakades med amerikansk undersökning och FDG-PET-skanning eller MRI. För att kategorisera varje fall vid varje besök användes termerna "botad", "stabil" eller "progressiv". Patienternas data utvärderades vid varje besök; saknade uppgifter hämtades från sjukhusets journaler eller husläkaren. Namnen anonymiserades och data lagrades i en Microsoft Excel-databas. Statistik gjordes med SAS version 9.3.

Uppgifterna stratifierades i serie A innehållande diagnoser fram till december 1999 och serie B från januari 2000 och framåt. Denna separation valdes eftersom patientinläggningarna på kliniken ökade nästan trefaldigt år 2000 när anmälan av AE blev obligatorisk i Tyskland. Det kan antas att serie B bättre representerar AE-patientegenskaper, sjukdomsmanifestation och omfattande hantering; Serie A inkluderar fallhistorier med gynnsamma prognoser vid tidpunkten för diagnos medan optimal behandling för AE fortfarande inte var tillgänglig.

Resultatparametrar för denna studiepopulation var: total överlevnad efter diagnos, återfall efter operation eller progression av kvarvarande leverskador i storlek eller nya lesioner i andra organ, och tid till återfall eller framsteg. Överlevnaden uppskattades med Kaplan Meier-metoden.

Parametrar med en antagen påverkan på tiden fram till återfall eller framskridande av parasitskadorna ingick i Kaplan Meier överlevnadsanalys respektive Cox proportional hazard regressionsmodellanalys, och hazard ratios (HR) med motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) beräknades. Logistisk regression användes för att identifiera faktorer som kan förutsäga ett framgångsrikt behandlingsavbrott med hjälp av oddskvoten (OR) som en lämplig resultatparameter.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

312

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Barn
Vuxen
Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Alla patienter med AE som setts på den specialiserade behandlingsenheten i Ulm mellan januari 1992 och december 2011 ingick i databasen. Uppföljningen avslutades den 31.12.2012. Fall definierades enligt sannolikheten för diagnos som ett "möjligt", "sannolikt" eller "bekräftat fall"

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla patienter med AE ses på den specialiserade behandlingsenheten i Ulm mellan januari 1992 och december 2011.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Tidsperspektiv: Retrospektiv

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Total överlevnad efter diagnos, Tidsram: införande januari 1992-december 2011; slutet av uppföljningen december 2012 .Inkludering januari 1992-december 1999 (serie A).Inkludering januari 2000- december 2011 (serie B)	Överlevnaden uppskattades med Kaplan Meier-metoden.	införande januari 1992-december 2011; slutet av uppföljningen december 2012 .Inkludering januari 1992-december 1999 (serie A).Inkludering januari 2000- december 2011 (serie B)
Återfall efter operation eller progression av kvarvarande leverskador i storlek eller nya lesioner i andra organ Tidsram: införande januari 1992-december 2011; slut på uppföljning december 2012.Inkludering januari 1992-december 1999 (serie A).Inkludering januari 2000- december 2011 (serie B)	Parametrar med en antagen påverkan på tiden fram till återfall eller framskridande av parasitskadorna ingick i Kaplan Meier överlevnadsanalys respektive Cox proportional hazard regressionsmodellanalys, och hazard ratios (HR) med motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) beräknades.	införande januari 1992-december 2011; slut på uppföljning december 2012.Inkludering januari 1992-december 1999 (serie A).Inkludering januari 2000- december 2011 (serie B)
Dags för återfall eller framsteg Tidsram: införande januari 1992-december 2011; slut på uppföljning december 2012.Inkludering januari 1992-december 1999 (serie A).Inkludering januari 2000- december 2011 (serie B)		införande januari 1992-december 2011; slut på uppföljning december 2012.Inkludering januari 1992-december 1999 (serie A).Inkludering januari 2000- december 2011 (serie B)

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Symtom och samsjukligheter Tidsram: införande januari 1992-december 2011; slut på uppföljning december 2012. Införande januari 1992-december 1999 (serie A).Inkludering januari 2000- december 2011 (serie B)	Specifika och ospecifika symtom var mindre frekventa i fallserie B (44,6 %) än i serie A (61,1 %; Tabell 4). 90 av 204 (44,1 %) patienter i B rapporterade inga symtom. Gulsot var vanligare i serie A (17,6 % mot 7,8 %). Förekomsten av alla typer av symtom var nära förknippad med sjukdomsstadiet: andelen patienter med symtom ökade från 24,2 % (stadium I) till 32,6 % (stadium II), 50,8 % (stadium IIIa), 54,4 % (stadium IIIb) och 68,0 % vid steg IV. Fler fall i serie A (56,7 %) hade inga samtidiga hälsoproblem när de först diagnostiserades med AE. Noterbart var att 18 fall av serie B och 1 fall av serie A led av kroniska inflammatoriska eller immunologiska syndrom inklusive reumatiska sjukdomar. 22 fall (7,1%) led av maligna sjukdomar före diagnosen AE	införande januari 1992-december 2011; slut på uppföljning december 2012. Införande januari 1992-december 1999 (serie A).Inkludering januari 2000- december 2011 (serie B)
Medicinsk behandling och biverkningar Tidsram: införande januari 1992-december 2011; slut på uppföljning december 2012Inkludering januari 1992-december 1999 (serie A).Inkludering januari 2000- december 2011 (serie B)	Biverkningar av medicinsk behandling övervakades under hela uppföljningen, särskilt mer noggrant under de första sex månaderna efter start av ABZ. I fall av toxicitet för läkemedlet användes postprandiala ABZ-sulfoxidplasmanivåer som vägledning, och läkemedelsdosen reducerades i enlighet därmed. För återexponering gavs ABZ i en lägre dos som långsamt höjdes under en månadsperiod. Patienter med fortsatt toxicitet byttes till MBZ. Om toxiciteten kvarstod hade patienterna förlängda medicinuppehåll. Faser av icke-efterlevnad av terapiregimen noterades om deras varaktighet var >3 månader. Sådana faser på grund av läkemedelsintolerans, missförstånd eller bristande efterlevnad av patienterna definierades som "pauser".	införande januari 1992-december 2011; slut på uppföljning december 2012Inkludering januari 1992-december 1999 (serie A).Inkludering januari 2000- december 2011 (serie B)
Behandlingsavbrott och potentiellt botemedel Tidsram: införande januari 1992-december 2011; slut på uppföljning december 2012.Inkludering januari 1992-december 1999 (serie A).Inkludering januari 2000- december 2011 (serie B)	Behandlingseffekten övervakades genom amerikansk undersökning och, var 24:e månad, genom alternerande FDG-PET/CT-skanningar och MRI. Strukturerat behandlingsavbrott var ett mål för patienter med PanyN0M0-status vid diagnos, antingen efter konstaterad R0-resektion och en tvåårig BMZ profylax, såväl som för patienter med icke-resekterbara lesioner under följande antaganden: 1) markerad regression/frånvaro av lesion(er) genom bildbehandling, 2) försvunnen anrikning av FDG runt AE-lesionen/-erna bedömda av FDG-PET/CT skanning, 3) kontinuerlig BMZ-medicinering i minst 2 år, 4) ingen extrahepatisk involvering, 5) frånvaro av några kliniska symtom eller tecken på sjukdom, 6) markanta förändringar i serologi. Sådana läkemedelsfria faser noterades som "avbrott".	införande januari 1992-december 2011; slut på uppföljning december 2012.Inkludering januari 1992-december 1999 (serie A).Inkludering januari 2000- december 2011 (serie B)
Kirurgisk och interventionell behandling Tidsram: införande januari 1992-december 2011; slut på uppföljning december 2012.Inkludering januari 1992-december 1999 (serie A).Inkludering januari 2000- december 2011 (serie B)	Efter leverresektioner granskades kirurgiskt prov av patologen och graderades som R0, R1 eller R2 resektioner. Patienter med R0-resektioner fick ABZ i minst två år som "sekundär profylax" enligt rekommenderat av WHO-IWGE (Anonymous 1996, Brunetti et al 2010). Läkemedelsbehandling ordinerades på obestämd tid till patienter efter ofullständiga eller palliativa resektioner (R1 eller R2), till alla patienter med extrahepatiska lesioner och alla fall med inoperabla leverskador. Vissa fall fick BMZ dagar eller veckor före operationen. Tid på läkemedel noterades såväl som tid på olämplig dosering eller pauser.	införande januari 1992-december 2011; slut på uppföljning december 2012.Inkludering januari 1992-december 1999 (serie A).Inkludering januari 2000- december 2011 (serie B)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Ulm

Utredare

Studiestol: Beate Grüner, MD, University of Ulm

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 1992

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

28 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)