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Resultados de longo prazo do gerenciamento abrangente de EA

27 de julho de 2015 atualizado por: Beate Grüner, University of Ulm

Diagnóstico e Tratamento Abrangentes da Equinococose Alveolar: Um Estudo Observacional de Centro Único e Longo Prazo com 312 Pacientes na Alemanha

Diagnóstico e tratamento abrangentes da equinococose alveolar: um estudo observacional de centro único e longo prazo com 312 pacientes na Alemanha. A equinococose alveolar humana (EA) é a infecção helmíntica humana mais letal e é uma das 17 doenças tropicais negligenciadas priorizadas pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Sua incidência é baixa em regiões endêmicas da Europa Central e Ocidental (0,03-0,05/100.000), mas a morbidade e os custos do tratamento são altos. Neste estudo observacional, os investigadores avaliaram a gravidade da doença usando o sistema de estadiamento PNM e relataram os resultados de longo prazo da terapia específica de EA em uma equipe interdisciplinar de médicos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Todos os pacientes com equinococose alveolar (EA) atendidos na unidade de tratamento especializado em Ulm entre janeiro de 1992 e dezembro de 2011 foram incluídos no banco de dados. Acompanhamento encerrado em 31.12.2012. Os casos foram definidos quanto à probabilidade de diagnóstico como caso "possível", "provável" ou "confirmado" . O diagnóstico de EA foi baseado na apresentação clínica, história epidemiológica, achados de imagem patognomônicos, resultados laboratoriais específicos, como imunodiagnóstico ou achados histopatológicos em espécimes ressecados/biópsiados e/ou detecção de sequências de ácido nucleico em tais espécimes. A localização das lesões larvais e sua disseminação no momento do diagnóstico foi documentada usando a classificação PNM. O tratamento com benzimidazóis seguiu as recomendações do WHO-IWGE. A eficácia do tratamento foi monitorada por US e FDG-PET scan ou MRI. Para categorizar cada caso em cada visita, foram usados ​​os termos "curado", "estável" ou "progressivo". Os dados dos pacientes foram avaliados em cada visita; a informação em falta foi obtida a partir dos registos hospitalares ou do médico de família. Os nomes foram anonimizados e os dados armazenados em um banco de dados do Microsoft Excel. As estatísticas foram feitas com o SAS versão 9.3.

Os dados foram estratificados em série A contendo diagnósticos até dezembro de 1999 e série B a partir de janeiro de 2000. Essa separação foi escolhida porque as internações de pacientes na clínica aumentaram quase três vezes em 2000, quando a notificação de EA tornou-se obrigatória na Alemanha. Pode-se supor que a série B representa melhor as características do paciente com EA, manifestação da doença e manejo abrangente; a série A inclui histórias de casos com prognósticos favoráveis ​​no momento do diagnóstico, enquanto o tratamento ideal para EA ainda não estava disponível.

Os parâmetros de desfecho para esta população de estudo foram: sobrevida global após o diagnóstico, recidiva após cirurgia ou progressão das lesões hepáticas remanescentes em tamanho ou novas lesões em outros órgãos e tempo para recidiva ou progresso. A sobrevida foi estimada pelo método de Kaplan Meier.

Parâmetros com uma suposta influência no tempo até a recidiva ou progresso das lesões parasitárias entraram na análise de sobrevivência de Kaplan Meier e na análise do modelo de regressão de risco proporcional de Cox, respectivamente, e razões de risco (HR) com intervalos de confiança (IC) de 95% correspondentes foram calculados. A regressão logística foi usada para identificar fatores que podem predizer uma interrupção bem-sucedida do tratamento usando a razão de chances (OR) como um parâmetro de resultado apropriado.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

312

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Todos os pacientes com EA atendidos na unidade de tratamento especializado em Ulm entre janeiro de 1992 e dezembro de 2011 foram incluídos no banco de dados. O acompanhamento terminou em 31.12.2012. Os casos foram definidos de acordo com a probabilidade de diagnóstico como "possível", "provável" ou "caso confirmado"

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os pacientes com EA atendidos na unidade de tratamento especializado em Ulm entre janeiro de 1992 e dezembro de 2011.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Perspectivas de Tempo: Retrospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A sobrevida global após o diagnóstico,
Prazo: inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do acompanhamento dezembro 2012. Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A). Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
A sobrevida foi estimada pelo método de Kaplan Meier.
inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do acompanhamento dezembro 2012. Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A). Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
Recaída após cirurgia ou progressão de lesões hepáticas remanescentes em tamanho ou novas lesões em outros órgãos
Prazo: inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
Parâmetros com uma suposta influência no tempo até a recidiva ou progresso das lesões parasitárias entraram na análise de sobrevivência de Kaplan Meier e na análise do modelo de regressão de risco proporcional de Cox, respectivamente, e razões de risco (HR) com intervalos de confiança (IC) de 95% correspondentes foram calculados.
inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
Tempo para recaída ou progresso
Prazo: inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sintomas e comorbidades
Prazo: inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do acompanhamento dezembro de 2012. Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A). Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
Os sintomas específicos e inespecíficos foram menos frequentes na série de casos B (44,6%) do que na série A (61,1%; Tabela 4). 90 de 204 (44,1%) pacientes em B não relataram nenhum sintoma. A icterícia foi mais frequente na série A (17,6% vs. 7,8%). A ocorrência de qualquer tipo de sintoma esteve intimamente associada ao estágio da doença: as taxas de pacientes com sintomas aumentaram de 24,2% (estágio I) para 32,6% (estágio II), 50,8% (estágio IIIa), 54,4% (estágio IIIb) e 68,0% no estágio IV. Mais casos na série A (56,7%) não apresentavam problemas de saúde concomitantes quando diagnosticados pela primeira vez com EA. Notavelmente, 18 casos da série B e 1 caso da série A sofriam de síndromes inflamatórias ou imunológicas crônicas, incluindo distúrbios reumáticos. 22 casos (7,1%) sofriam de doenças malignas antes do diagnóstico de EA
inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do acompanhamento dezembro de 2012. Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A). Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
Tratamento médico e efeitos colaterais
Prazo: inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012 Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A). Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
Os efeitos colaterais da terapia médica foram monitorados durante o acompanhamento, principalmente durante os primeiros seis meses após o início do ABZ. Em casos de toxicidade à droga, os níveis plasmáticos pós-prandiais de sulfóxido de ABZ foram usados ​​para orientação e a dose da droga foi reduzida de acordo. Para a reexposição, o ABZ foi administrado em uma dosagem mais baixa, que foi aumentada lentamente durante um período de um mês. Os pacientes com toxicidade contínua foram transferidos para MBZ. Se a toxicidade permanecesse, os pacientes tinham pausas prolongadas na medicação. As fases de não adesão ao regime terapêutico foram anotadas se a sua duração fosse > 3 meses. Tais fases devido à intolerância medicamentosa, mal-entendidos ou não adesão dos pacientes, foram definidas como "pausas".
inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012 Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A). Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
Interrupção do tratamento e possível cura
Prazo: inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
A eficácia do tratamento foi monitorada por US e, a cada 24 meses, alternando FDG-PET/TC e ressonância magnética. A interrupção estruturada do tratamento era uma meta para pacientes com status PanyN0M0 no momento do diagnóstico, após ressecção R0 determinada e um BMZ de dois anos profilaxia, bem como para pacientes com lesões não ressecáveis ​​sob as seguintes hipóteses 1) regressão/ausência marcada de lesão(ões) por imagem, 2) enriquecimento desaparecido de FDG em torno da(s) lesão(ões) AE avaliada(s) por FDG-PET/CT ecografia, 3) medicação contínua com BMZ durante pelo menos 2 anos, 4) sem envolvimento extra-hepático, 5) ausência de quaisquer sintomas clínicos ou sinais de doença, 6) alterações marcadas na serologia. Essas fases sem medicação foram anotadas como "interrupções".
inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
Tratamento cirúrgico e intervencionista
Prazo: inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
Após as ressecções hepáticas, o espécime cirúrgico foi revisado pelo patologista e classificado como ressecções R0, R1 ou R2. Pacientes com ressecções R0 receberam ABZ por pelo menos dois anos como "profilaxia secundária", conforme recomendado pela WHO-IWGE (Anonymous 1996, Brunetti et al 2010). O tratamento medicamentoso foi prescrito indefinidamente para pacientes após ressecções incompletas ou paliativas (R1 ou R2), para todos os pacientes com lesões extra-hepáticas e todos os casos com lesões hepáticas inoperáveis. Alguns casos receberam BMZ dias ou semanas antes da cirurgia. O tempo de uso da droga foi anotado, bem como o tempo de dosagem ou pausas inadequadas.
inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Cadeira de estudo: Beate Grüner, MD, University of Ulm

Publicações e links úteis

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 1992

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de julho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

28 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de julho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de julho de 2015

Última verificação

1 de julho de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

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