- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02509884
Resultados de longo prazo do gerenciamento abrangente de EA
Diagnóstico e Tratamento Abrangentes da Equinococose Alveolar: Um Estudo Observacional de Centro Único e Longo Prazo com 312 Pacientes na Alemanha
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Todos os pacientes com equinococose alveolar (EA) atendidos na unidade de tratamento especializado em Ulm entre janeiro de 1992 e dezembro de 2011 foram incluídos no banco de dados. Acompanhamento encerrado em 31.12.2012. Os casos foram definidos quanto à probabilidade de diagnóstico como caso "possível", "provável" ou "confirmado" . O diagnóstico de EA foi baseado na apresentação clínica, história epidemiológica, achados de imagem patognomônicos, resultados laboratoriais específicos, como imunodiagnóstico ou achados histopatológicos em espécimes ressecados/biópsiados e/ou detecção de sequências de ácido nucleico em tais espécimes. A localização das lesões larvais e sua disseminação no momento do diagnóstico foi documentada usando a classificação PNM. O tratamento com benzimidazóis seguiu as recomendações do WHO-IWGE. A eficácia do tratamento foi monitorada por US e FDG-PET scan ou MRI. Para categorizar cada caso em cada visita, foram usados os termos "curado", "estável" ou "progressivo". Os dados dos pacientes foram avaliados em cada visita; a informação em falta foi obtida a partir dos registos hospitalares ou do médico de família. Os nomes foram anonimizados e os dados armazenados em um banco de dados do Microsoft Excel. As estatísticas foram feitas com o SAS versão 9.3.
Os dados foram estratificados em série A contendo diagnósticos até dezembro de 1999 e série B a partir de janeiro de 2000. Essa separação foi escolhida porque as internações de pacientes na clínica aumentaram quase três vezes em 2000, quando a notificação de EA tornou-se obrigatória na Alemanha. Pode-se supor que a série B representa melhor as características do paciente com EA, manifestação da doença e manejo abrangente; a série A inclui histórias de casos com prognósticos favoráveis no momento do diagnóstico, enquanto o tratamento ideal para EA ainda não estava disponível.
Os parâmetros de desfecho para esta população de estudo foram: sobrevida global após o diagnóstico, recidiva após cirurgia ou progressão das lesões hepáticas remanescentes em tamanho ou novas lesões em outros órgãos e tempo para recidiva ou progresso. A sobrevida foi estimada pelo método de Kaplan Meier.
Parâmetros com uma suposta influência no tempo até a recidiva ou progresso das lesões parasitárias entraram na análise de sobrevivência de Kaplan Meier e na análise do modelo de regressão de risco proporcional de Cox, respectivamente, e razões de risco (HR) com intervalos de confiança (IC) de 95% correspondentes foram calculados. A regressão logística foi usada para identificar fatores que podem predizer uma interrupção bem-sucedida do tratamento usando a razão de chances (OR) como um parâmetro de resultado apropriado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes com EA atendidos na unidade de tratamento especializado em Ulm entre janeiro de 1992 e dezembro de 2011.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A sobrevida global após o diagnóstico,
Prazo: inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do acompanhamento dezembro 2012. Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A). Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
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A sobrevida foi estimada pelo método de Kaplan Meier.
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inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do acompanhamento dezembro 2012. Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A). Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
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Recaída após cirurgia ou progressão de lesões hepáticas remanescentes em tamanho ou novas lesões em outros órgãos
Prazo: inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
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Parâmetros com uma suposta influência no tempo até a recidiva ou progresso das lesões parasitárias entraram na análise de sobrevivência de Kaplan Meier e na análise do modelo de regressão de risco proporcional de Cox, respectivamente, e razões de risco (HR) com intervalos de confiança (IC) de 95% correspondentes foram calculados.
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inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
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Tempo para recaída ou progresso
Prazo: inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
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inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sintomas e comorbidades
Prazo: inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do acompanhamento dezembro de 2012. Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A). Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
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Os sintomas específicos e inespecíficos foram menos frequentes na série de casos B (44,6%) do que na série A (61,1%; Tabela 4).
90 de 204 (44,1%) pacientes em B não relataram nenhum sintoma.
A icterícia foi mais frequente na série A (17,6% vs. 7,8%).
A ocorrência de qualquer tipo de sintoma esteve intimamente associada ao estágio da doença: as taxas de pacientes com sintomas aumentaram de 24,2% (estágio I) para 32,6% (estágio II), 50,8% (estágio IIIa), 54,4% (estágio IIIb) e 68,0% no estágio IV.
Mais casos na série A (56,7%) não apresentavam problemas de saúde concomitantes quando diagnosticados pela primeira vez com EA.
Notavelmente, 18 casos da série B e 1 caso da série A sofriam de síndromes inflamatórias ou imunológicas crônicas, incluindo distúrbios reumáticos.
22 casos (7,1%) sofriam de doenças malignas antes do diagnóstico de EA
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inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do acompanhamento dezembro de 2012. Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A). Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
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Tratamento médico e efeitos colaterais
Prazo: inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012 Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A). Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
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Os efeitos colaterais da terapia médica foram monitorados durante o acompanhamento, principalmente durante os primeiros seis meses após o início do ABZ.
Em casos de toxicidade à droga, os níveis plasmáticos pós-prandiais de sulfóxido de ABZ foram usados para orientação e a dose da droga foi reduzida de acordo.
Para a reexposição, o ABZ foi administrado em uma dosagem mais baixa, que foi aumentada lentamente durante um período de um mês.
Os pacientes com toxicidade contínua foram transferidos para MBZ.
Se a toxicidade permanecesse, os pacientes tinham pausas prolongadas na medicação.
As fases de não adesão ao regime terapêutico foram anotadas se a sua duração fosse > 3 meses.
Tais fases devido à intolerância medicamentosa, mal-entendidos ou não adesão dos pacientes, foram definidas como "pausas".
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inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012 Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A). Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
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Interrupção do tratamento e possível cura
Prazo: inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
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A eficácia do tratamento foi monitorada por US e, a cada 24 meses, alternando FDG-PET/TC e ressonância magnética. A interrupção estruturada do tratamento era uma meta para pacientes com status PanyN0M0 no momento do diagnóstico, após ressecção R0 determinada e um BMZ de dois anos profilaxia, bem como para pacientes com lesões não ressecáveis sob as seguintes hipóteses 1) regressão/ausência marcada de lesão(ões) por imagem, 2) enriquecimento desaparecido de FDG em torno da(s) lesão(ões) AE avaliada(s) por FDG-PET/CT ecografia, 3) medicação contínua com BMZ durante pelo menos 2 anos, 4) sem envolvimento extra-hepático, 5) ausência de quaisquer sintomas clínicos ou sinais de doença, 6) alterações marcadas na serologia.
Essas fases sem medicação foram anotadas como "interrupções".
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inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
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Tratamento cirúrgico e intervencionista
Prazo: inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
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Após as ressecções hepáticas, o espécime cirúrgico foi revisado pelo patologista e classificado como ressecções R0, R1 ou R2.
Pacientes com ressecções R0 receberam ABZ por pelo menos dois anos como "profilaxia secundária", conforme recomendado pela WHO-IWGE (Anonymous 1996, Brunetti et al 2010).
O tratamento medicamentoso foi prescrito indefinidamente para pacientes após ressecções incompletas ou paliativas (R1 ou R2), para todos os pacientes com lesões extra-hepáticas e todos os casos com lesões hepáticas inoperáveis.
Alguns casos receberam BMZ dias ou semanas antes da cirurgia.
O tempo de uso da droga foi anotado, bem como o tempo de dosagem ou pausas inadequadas.
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inclusão de janeiro de 1992 a dezembro de 2011; fim do seguimento dezembro 2012.Inclusão janeiro 1992-dezembro 1999 (série A).Inclusão janeiro 2000- dezembro 2011 (série B)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Beate Grüner, MD, University of Ulm
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kern P, Wen H, Sato N, Vuitton DA, Gruener B, Shao Y, Delabrousse E, Kratzer W, Bresson-Hadni S. WHO classification of alveolar echinococcosis: principles and application. Parasitol Int. 2006;55 Suppl:S283-7. doi: 10.1016/j.parint.2005.11.041. Epub 2005 Dec 15.
- Brunetti E, Kern P, Vuitton DA; Writing Panel for the WHO-IWGE. Expert consensus for the diagnosis and treatment of cystic and alveolar echinococcosis in humans. Acta Trop. 2010 Apr;114(1):1-16. doi: 10.1016/j.actatropica.2009.11.001. Epub 2009 Nov 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 166/13
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