- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02509884
Langsiktige resultater av omfattende AE Management
Omfattende diagnose og behandling av alveolær echinokokkose: En enkeltsenter, langsiktig observasjonsstudie av 312 pasienter i Tyskland
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Alle pasienter med Alveolar Echinococcosis (AE) sett ved den spesialiserte behandlingsenheten i Ulm mellom januar 1992 og desember 2011 ble inkludert i databasen. Oppfølgingen ble avsluttet 31.12.2012. Tilfeller ble definert til sannsynligheten for diagnose som et "mulig", "sannsynlig" eller "bekreftet" tilfelle. Diagnose av AE var basert på klinisk presentasjon, epidemiologisk historie, patognomoniske avbildningsfunn, spesifikke laboratorieresultater, slik som immunodiagnose eller histopatologiske funn i resekerte/biopsierte prøver, og/eller påvisning av nukleinsyresekvenser i slike prøver. Plasseringen av larvelesjonene og spredningen ved diagnose ble dokumentert ved hjelp av PNM-klassifiseringen. Behandling med benzimidazoler ble fulgt WHO-IWGEs anbefalinger. Behandlingseffekten ble overvåket ved amerikansk undersøkelse og FDG-PET-skanning eller MR. For å kategorisere hvert tilfelle ved hvert besøk ble begrepene "kurert", "stabil" eller "progressiv" brukt. Pasientenes data ble vurdert ved hvert besøk; manglende opplysninger ble hentet fra sykehusets journaler eller fastlegen. Navn ble anonymisert og data ble lagret i en Microsoft Excel-database. Statistikk ble gjort med SAS versjon 9.3.
Dataene ble stratifisert i serie A som inneholdt diagnoser frem til desember 1999 og serie B fra januar 2000 og utover. Denne separasjonen ble valgt ettersom pasientinnleggelser til klinikken økte nesten tre ganger i 2000 da varsling av AE ble obligatorisk i Tyskland. Det kan antas at serie B bedre representerer AE-pasientkarakteristikker, sykdomsmanifestasjon og omfattende behandling; Serie A inkluderer kasushistorier med gunstige prognoser på diagnosetidspunktet mens optimal behandling for AE fortsatt ikke var tilgjengelig.
Resultatparametere for denne studiepopulasjonen var: total overlevelse etter diagnose, tilbakefall etter operasjon eller progresjon av gjenværende leverlesjoner i størrelse eller nye lesjoner i andre organer, og tid til tilbakefall eller fremgang. Overlevelse ble estimert ved Kaplan Meier-metoden.
Parametre med antatt innflytelse på tiden frem til tilbakefall eller fremgang av de parasittiske lesjonene gikk inn i henholdsvis Kaplan Meier overlevelsesanalyse og Cox proporsjonal hazard regresjonsmodellanalyse, og hazard ratios (HR) med tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) ble beregnet. Logistisk regresjon ble brukt til å identifisere faktorer som kan forutsi et vellykket behandlingsavbrudd ved å bruke oddsratio (OR) som en passende utfallsparameter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter med AE sett ved den spesialiserte behandlingsenheten i Ulm mellom januar 1992 og desember 2011.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse etter diagnose,
Tidsramme: inkludering januar 1992-desember 2011; slutt på oppfølging desember 2012 .Inkludering januar 1992-desember 1999 (serie A).Inkludering januar 2000- desember 2011 (serie B)
|
Overlevelse ble estimert ved Kaplan Meier-metoden.
|
inkludering januar 1992-desember 2011; slutt på oppfølging desember 2012 .Inkludering januar 1992-desember 1999 (serie A).Inkludering januar 2000- desember 2011 (serie B)
|
|
Tilbakefall etter operasjon eller progresjon av gjenværende leverlesjoner i størrelse eller nye lesjoner i andre organer
Tidsramme: inkludering januar 1992-desember 2011; slutt på oppfølging desember 2012.Inkludering januar 1992-desember 1999 (serie A).Inkludering januar 2000- desember 2011 (serie B)
|
Parametre med antatt innflytelse på tiden frem til tilbakefall eller fremgang av de parasittiske lesjonene gikk inn i henholdsvis Kaplan Meier overlevelsesanalyse og Cox proporsjonal hazard regresjonsmodellanalyse, og hazard ratios (HR) med tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) ble beregnet.
|
inkludering januar 1992-desember 2011; slutt på oppfølging desember 2012.Inkludering januar 1992-desember 1999 (serie A).Inkludering januar 2000- desember 2011 (serie B)
|
|
Tid for tilbakefall eller fremgang
Tidsramme: inkludering januar 1992-desember 2011; slutt på oppfølging desember 2012.Inkludering januar 1992-desember 1999 (serie A).Inkludering januar 2000- desember 2011 (serie B)
|
inkludering januar 1992-desember 2011; slutt på oppfølging desember 2012.Inkludering januar 1992-desember 1999 (serie A).Inkludering januar 2000- desember 2011 (serie B)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomer og komorbiditeter
Tidsramme: inkludering januar 1992-desember 2011; slutt på oppfølging desember 2012. Inkludering januar 1992-desember 1999 (serie A).Inkludering januar 2000- desember 2011 (serie B)
|
Spesifikke og uspesifikke symptomer var sjeldnere i kasusserie B (44,6 %) enn i serie A (61,1 %; tabell 4).
90 av 204 (44,1 %) pasienter i B rapporterte ingen symptomer.
Gulsott var hyppigere i serie A (17,6 % vs. 7,8 %).
Forekomsten av enhver form for symptomer var nært forbundet med sykdomsstadiet: forekomsten av pasienter med symptomer økte fra 24,2 % (stadium I) til 32,6 % (stadium II), 50,8 % (stadium IIIa), 54,4 % (stadium IIIb) og 68,0 % på stadium IV.
Flere tilfeller i serie A (56,7 %) hadde ingen samtidige helseproblemer da de først ble diagnostisert med AE.
Spesielt led 18 tilfeller av serie B og 1 tilfeller av serie A av kroniske inflammatoriske eller immunologiske syndromer inkludert revmatiske lidelser.
22 tilfeller (7,1 %) led av ondartede sykdommer før AE-diagnose
|
inkludering januar 1992-desember 2011; slutt på oppfølging desember 2012. Inkludering januar 1992-desember 1999 (serie A).Inkludering januar 2000- desember 2011 (serie B)
|
|
Medisinsk behandling og bivirkninger
Tidsramme: inkludering januar 1992-desember 2011; slutt på oppfølging desember 2012Inkludering januar 1992-desember 1999 (serie A).Inkludering januar 2000- desember 2011 (serie B)
|
Bivirkninger av medisinsk behandling ble overvåket gjennom oppfølgingen, spesielt tettere i løpet av de første seks månedene etter oppstart av ABZ.
I tilfeller av toksisitet for legemidlet ble postprandiale ABZ-sulfoksid plasmanivåer brukt som veiledning, og legemiddeldosen ble redusert tilsvarende.
For re-eksponering ble ABZ gitt i en lavere dose som sakte ble hevet over en periode på en måned.
Pasienter med vedvarende toksisitet ble byttet til MBZ.
Hvis toksisiteten forble, hadde pasientene forlengede medisineringspauser.
Faser av manglende overholdelse av terapiregimet ble notert hvis varigheten var >3 måneder.
Slike faser på grunn av legemiddelintoleranse, misforståelser eller manglende etterlevelse av pasientene, ble definert som «pauser».
|
inkludering januar 1992-desember 2011; slutt på oppfølging desember 2012Inkludering januar 1992-desember 1999 (serie A).Inkludering januar 2000- desember 2011 (serie B)
|
|
Behandlingsavbrudd og potensiell kur
Tidsramme: inkludering januar 1992-desember 2011; slutt på oppfølging desember 2012.Inkludering januar 1992-desember 1999 (serie A).Inkludering januar 2000- desember 2011 (serie B)
|
Behandlingseffekten ble overvåket ved amerikansk undersøkelse og, hver 24. måned, ved vekslende FDG-PET/CT-skanninger og MR. Strukturert behandlingsavbrudd var et mål for pasienter med PanyN0M0-status ved diagnose, enten etter konstatert R0-reseksjon og en to-årig BMZ profylakse, så vel som for pasienter med ikke-resekterbare lesjoner under følgende forutsetninger 1) markert regresjon/fravær av lesjon(er) ved bildediagnostikk, 2) forsvunnet anrikning av FDG rundt AE-lesjonen(e) vurdert av FDG-PET/CT skanning, 3) kontinuerlig BMZ-medisinering i minst 2 år, 4) ingen ekstrahepatisk involvering, 5) fravær av noen kliniske symptomer eller tegn på sykdom, 6) markerte endringer i serologi.
Slike medisinfrie faser ble notert som «avbrudd».
|
inkludering januar 1992-desember 2011; slutt på oppfølging desember 2012.Inkludering januar 1992-desember 1999 (serie A).Inkludering januar 2000- desember 2011 (serie B)
|
|
Kirurgisk og intervensjonell behandling
Tidsramme: inkludering januar 1992-desember 2011; slutt på oppfølging desember 2012.Inkludering januar 1992-desember 1999 (serie A).Inkludering januar 2000- desember 2011 (serie B)
|
Etter leverreseksjoner ble kirurgiske prøver gjennomgått av patologen og gradert som R0, R1 eller R2 reseksjoner.
Pasienter med R0-reseksjoner fikk ABZ i minst to år som «sekundær profylakse» som anbefalt av WHO-IWGE (Anonymous 1996, Brunetti et al 2010).
Medikamentell behandling ble foreskrevet på ubestemt tid til pasienter etter ufullstendige eller palliative reseksjoner (R1 eller R2), til alle pasienter med ekstrahepatiske lesjoner og alle tilfeller med inoperable leverlesjoner.
Noen tilfeller mottok BMZ dager eller uker før operasjonen.
Tid på medikament ble notert samt tid på upassende dosering eller pauser.
|
inkludering januar 1992-desember 2011; slutt på oppfølging desember 2012.Inkludering januar 1992-desember 1999 (serie A).Inkludering januar 2000- desember 2011 (serie B)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Beate Grüner, MD, University of Ulm
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kern P, Wen H, Sato N, Vuitton DA, Gruener B, Shao Y, Delabrousse E, Kratzer W, Bresson-Hadni S. WHO classification of alveolar echinococcosis: principles and application. Parasitol Int. 2006;55 Suppl:S283-7. doi: 10.1016/j.parint.2005.11.041. Epub 2005 Dec 15.
- Brunetti E, Kern P, Vuitton DA; Writing Panel for the WHO-IWGE. Expert consensus for the diagnosis and treatment of cystic and alveolar echinococcosis in humans. Acta Trop. 2010 Apr;114(1):1-16. doi: 10.1016/j.actatropica.2009.11.001. Epub 2009 Nov 30.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 166/13
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .