- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02509884
Resultados a largo plazo del manejo integral de EA
Diagnóstico y tratamiento completos de la equinococosis alveolar: un estudio observacional a largo plazo de un solo centro de 312 pacientes en Alemania
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Todos los pacientes con equinococosis alveolar (AE) atendidos en la unidad de tratamiento especializado en Ulm entre enero de 1992 y diciembre de 2011 se incluyeron en la base de datos. El seguimiento finalizó el 31.12.2012. Los casos se definieron según la probabilidad de diagnóstico como caso "posible", "probable" o "confirmado". El diagnóstico de EA se basó en la presentación clínica, la historia epidemiológica, los hallazgos de imágenes patognomónicas, los resultados de laboratorio específicos, como el inmunodiagnóstico o los hallazgos histopatológicos en muestras resecadas/biopsiadas, y/o la detección de secuencias de ácido nucleico en dichas muestras. La localización de las lesiones larvarias y su diseminación al momento del diagnóstico se documentó mediante la clasificación PNM. El tratamiento con bencimidazoles se siguió las recomendaciones de la OMS-IWGE. La eficacia del tratamiento se controló mediante ecografía y FDG-PET o resonancia magnética. Para categorizar cada caso en cada visita se utilizaron los términos "curado", "estable" o "progresivo". Los datos de los pacientes se evaluaron en cada visita; la información faltante se obtuvo de los registros del hospital o del médico de familia. Los nombres se anonimizaron y los datos se almacenaron en una base de datos de Microsoft Excel. Las estadísticas se realizaron con SAS versión 9.3.
Los datos se estratificaron en serie A con diagnósticos hasta diciembre de 1999 y serie B desde enero de 2000 en adelante. Esta separación se eligió porque las admisiones de pacientes a la clínica casi se triplicaron en 2000 cuando la notificación de EA se hizo obligatoria en Alemania. Se puede suponer que la serie B representa mejor las características de los pacientes con EA, la manifestación de la enfermedad y el manejo integral; la serie A incluye historias de casos con pronóstico favorable en el momento del diagnóstico mientras aún no se disponía de un tratamiento óptimo para el EA.
Los parámetros de resultado para esta población de estudio fueron: supervivencia general después del diagnóstico, recaída después de la cirugía o progresión del tamaño de las lesiones hepáticas restantes o nuevas lesiones en otros órganos, y tiempo hasta la recaída o el progreso. La supervivencia se estimó por el método de Kaplan Meier.
Los parámetros con una supuesta influencia en el tiempo hasta la recaída o el progreso de las lesiones parasitarias ingresaron al análisis de supervivencia de Kaplan Meier y al análisis del modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox, respectivamente, y se calcularon las razones de riesgo (HR) con los correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95%. Se utilizó la regresión logística para identificar los factores que pueden predecir una interrupción exitosa del tratamiento utilizando la razón de posibilidades (OR) como un parámetro de resultado apropiado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes con EA atendidos en la unidad de tratamiento especializado en Ulm entre enero de 1992 y diciembre de 2011.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global después del diagnóstico,
Periodo de tiempo: inclusión enero 1992-diciembre 2011; fin de seguimiento diciembre 2012.Inclusión enero 1992-diciembre 1999 (serie A).Inclusión enero 2000-diciembre 2011 (serie B)
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La supervivencia se estimó por el método de Kaplan Meier.
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inclusión enero 1992-diciembre 2011; fin de seguimiento diciembre 2012.Inclusión enero 1992-diciembre 1999 (serie A).Inclusión enero 2000-diciembre 2011 (serie B)
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Recaída tras cirugía o progresión de lesiones hepáticas remanentes en tamaño o nuevas lesiones en otros órganos
Periodo de tiempo: inclusión enero 1992-diciembre 2011; fin seguimiento diciembre 2012.Inclusión enero 1992-diciembre 1999 (serie A).Inclusión enero 2000-diciembre 2011 (serie B)
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Los parámetros con una supuesta influencia en el tiempo hasta la recaída o el progreso de las lesiones parasitarias ingresaron al análisis de supervivencia de Kaplan Meier y al análisis del modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox, respectivamente, y se calcularon las razones de riesgo (HR) con los correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95%.
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inclusión enero 1992-diciembre 2011; fin seguimiento diciembre 2012.Inclusión enero 1992-diciembre 1999 (serie A).Inclusión enero 2000-diciembre 2011 (serie B)
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Tiempo para recaer o progresar
Periodo de tiempo: inclusión enero 1992-diciembre 2011; fin seguimiento diciembre 2012.Inclusión enero 1992-diciembre 1999 (serie A).Inclusión enero 2000-diciembre 2011 (serie B)
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inclusión enero 1992-diciembre 2011; fin seguimiento diciembre 2012.Inclusión enero 1992-diciembre 1999 (serie A).Inclusión enero 2000-diciembre 2011 (serie B)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Síntomas y comorbilidades
Periodo de tiempo: inclusión enero 1992-diciembre 2011; fin de seguimiento diciembre 2012. Inclusión enero 1992-diciembre 1999 (serie A).Inclusión enero 2000-diciembre 2011 (serie B)
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Los síntomas específicos e inespecíficos fueron menos frecuentes en la serie B (44,6%) que en la serie A (61,1%; tabla 4).
90 de 204 (44,1 %) pacientes en B no informaron ningún síntoma.
La ictericia fue más frecuente en la serie A (17,6% vs 7,8%).
La aparición de cualquier tipo de síntomas estuvo estrechamente relacionada con el estadio de la enfermedad: las tasas de pacientes con síntomas aumentaron del 24,2 % (estadio I) al 32,6 % (estadio II), al 50,8 % (estadio IIIa), al 54,4 % (estadio IIIb) y 68,0% en etapa IV.
Más casos en la serie A (56,7%) no tenían problemas de salud concomitantes cuando se les diagnosticó por primera vez EA.
En particular, 18 casos de la serie B y 1 caso de la serie A padecían síndromes inflamatorios o inmunológicos crónicos, incluidos los trastornos reumáticos.
22 casos (7,1%) padecían enfermedades malignas previas al diagnóstico de EA
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inclusión enero 1992-diciembre 2011; fin de seguimiento diciembre 2012. Inclusión enero 1992-diciembre 1999 (serie A).Inclusión enero 2000-diciembre 2011 (serie B)
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Tratamiento médico y efectos secundarios.
Periodo de tiempo: inclusión enero 1992-diciembre 2011; fin seguimiento diciembre 2012Inclusión enero 1992-diciembre 1999 (serie A).Inclusión enero 2000-diciembre 2011 (serie B)
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Los efectos secundarios de la terapia médica fueron monitoreados a lo largo del seguimiento, notablemente más de cerca durante los primeros seis meses después del inicio de ABZ.
En los casos de toxicidad del fármaco, se usaron como guía los niveles plasmáticos de sulfóxido ABZ posprandial, y la dosis del fármaco se redujo en consecuencia.
Para la reexposición, se administró ABZ en una dosis más baja que se aumentó lentamente durante un período de un mes.
Los pacientes con toxicidad continua fueron cambiados a MBZ.
Si persistía la toxicidad, los pacientes tenían pausas prolongadas en la medicación.
Se anotaron las fases de no adherencia al régimen de tratamiento si su duración fue > 3 meses.
Aquellas fases debidas a intolerancia a los medicamentos, incomprensiones o incumplimiento de los pacientes, fueron definidas como "pausas".
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inclusión enero 1992-diciembre 2011; fin seguimiento diciembre 2012Inclusión enero 1992-diciembre 1999 (serie A).Inclusión enero 2000-diciembre 2011 (serie B)
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Interrupción del tratamiento y cura potencial
Periodo de tiempo: inclusión enero 1992-diciembre 2011; fin seguimiento diciembre 2012.Inclusión enero 1992-diciembre 1999 (serie A).Inclusión enero 2000-diciembre 2011 (serie B)
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La eficacia del tratamiento se controló mediante ecografía y, cada 24 meses, alternando FDG-PET/CT y MRI. La interrupción estructurada del tratamiento era un objetivo para los pacientes con un estado PanyN0M0 en el momento del diagnóstico, ya sea después de una resección R0 comprobada y una BMZ de dos años. profilaxis, así como para pacientes con lesiones no resecables bajo las siguientes suposiciones 1) regresión marcada/ausencia de lesión(es) por imagen, 2) enriquecimiento desaparecido de FDG alrededor de la(s) lesión(es) AE evaluada por FDG-PET/CT exploración, 3) medicación continua con BMZ durante al menos 2 años, 4) sin compromiso extrahepático, 5) ausencia de síntomas clínicos o signos de enfermedad, 6) cambios marcados en la serología.
Tales fases libres de medicación se anotaron como "interrupciones".
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inclusión enero 1992-diciembre 2011; fin seguimiento diciembre 2012.Inclusión enero 1992-diciembre 1999 (serie A).Inclusión enero 2000-diciembre 2011 (serie B)
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Tratamiento quirúrgico e intervencionista
Periodo de tiempo: inclusión enero 1992-diciembre 2011; fin seguimiento diciembre 2012.Inclusión enero 1992-diciembre 1999 (serie A).Inclusión enero 2000-diciembre 2011 (serie B)
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Después de las resecciones hepáticas, el patólogo revisó la pieza quirúrgica y la calificó como resección R0, R1 o R2.
Los pacientes con resecciones R0 recibieron ABZ durante al menos dos años como "profilaxis secundaria" según lo recomendado por WHO-IWGE (Anónimo 1996, Brunetti et al 2010).
Se prescribió tratamiento farmacológico indefinidamente a los pacientes con resecciones incompletas o paliativas (R1 o R2), a todos los pacientes con lesiones extrahepáticas ya todos los casos con lesiones hepáticas inoperables.
Algunos casos recibieron BMZ días o semanas antes de la cirugía.
Se anotó el tiempo con el fármaco, así como el tiempo con dosis inapropiadas o pausas.
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inclusión enero 1992-diciembre 2011; fin seguimiento diciembre 2012.Inclusión enero 1992-diciembre 1999 (serie A).Inclusión enero 2000-diciembre 2011 (serie B)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Beate Grüner, MD, University of Ulm
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kern P, Wen H, Sato N, Vuitton DA, Gruener B, Shao Y, Delabrousse E, Kratzer W, Bresson-Hadni S. WHO classification of alveolar echinococcosis: principles and application. Parasitol Int. 2006;55 Suppl:S283-7. doi: 10.1016/j.parint.2005.11.041. Epub 2005 Dec 15.
- Brunetti E, Kern P, Vuitton DA; Writing Panel for the WHO-IWGE. Expert consensus for the diagnosis and treatment of cystic and alveolar echinococcosis in humans. Acta Trop. 2010 Apr;114(1):1-16. doi: 10.1016/j.actatropica.2009.11.001. Epub 2009 Nov 30.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
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- 166/13
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