Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Долгосрочные результаты комплексного лечения НЯ

27 июля 2015 г. обновлено: Beate Grüner, University of Ulm

Комплексная диагностика и лечение альвеолярного эхинококкоза: одноцентровое долгосрочное обсервационное исследование 312 пациентов в Германии

Комплексная диагностика и лечение альвеолярного эхинококкоза: одноцентровое долгосрочное обсервационное исследование 312 пациентов в Германии. Альвеолярный эхинококкоз человека (АЭ) является наиболее летальной гельминтозной инфекцией человека и входит в число 17 забытых тропических болезней, которым Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) придает приоритетное значение. Заболеваемость им низкая в эндемичных регионах Центральной и Западной Европы (0,03-0,05/100 000), но заболеваемость и стоимость лечения высоки. В этом обсервационном исследовании исследователи оценивали тяжесть заболевания с использованием системы стадирования PNM и сообщали об отдаленных результатах специфической терапии НЯ междисциплинарной командой клиницистов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Альвеолярный эхинококкоз

Подробное описание

В базу данных были включены все пациенты с альвеолярным эхинококкозом (АЭ), наблюдавшиеся в специализированном лечебном отделении в Ульме в период с января 1992 г. по декабрь 2011 г. Последующее наблюдение закончилось 31.12.2012. Случаи определялись по вероятности диагноза как «возможный», «вероятный» или «подтвержденный». Диагноз АЭ был основан на клинической картине, эпидемиологическом анамнезе, патогномоничных результатах визуализации, конкретных лабораторных результатах, таких как иммунодиагностика или гистопатологические данные в резецированных/биопсийных образцах и/или обнаружении последовательностей нуклеиновых кислот в таких образцах. Расположение личиночных поражений и их распространение при постановке диагноза документировали с использованием классификации PNM. Лечение бензимидазолами проводилось в соответствии с рекомендациями ВОЗ-IWGE. Эффективность лечения контролировали с помощью УЗИ и ФДГ-ПЭТ или МРТ. Для классификации каждого случая при каждом посещении использовались термины «излечение», «стабильное» или «прогрессирующее». Данные пациентов оценивались при каждом посещении; недостающая информация была получена из больничных записей или семейного врача. Имена были обезличены, а данные сохранены в базе данных Microsoft Excel. Статистика производилась с помощью SAS версии 9.3.

Данные были разделены на серию А, содержащую диагнозы до декабря 1999 года, и серию В, начиная с января 2000 года. Это разделение было выбрано потому, что число госпитализаций пациентов в клинику увеличилось почти в 3 раза в 2000 г., когда в Германии стало обязательным уведомление о НЯ. Можно предположить, что серия В лучше отражает характеристики пациентов с НЯ, проявления заболевания и комплексное лечение; серия А включает истории болезни с благоприятным прогнозом на момент постановки диагноза, в то время как оптимальное лечение НЯ было еще недоступно.

Исходными параметрами для этой популяции исследования были: общая выживаемость после постановки диагноза, рецидив после операции или прогрессирование оставшихся поражений печени по размеру или новых поражений в других органах, а также время до рецидива или прогрессирования. Выживаемость оценивали по методу Каплана Мейера.

Параметры с предполагаемым влиянием на время до рецидива или прогрессирования паразитарных поражений вошли в анализ выживаемости Каплана-Мейера и анализ регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса, соответственно, и были рассчитаны отношения рисков (HR) с соответствующими 95% доверительными интервалами (CI). Логистическую регрессию использовали для выявления факторов, которые могут предсказать успешное прерывание лечения, используя отношение шансов (ОШ) в качестве соответствующего параметра результата.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

312

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В базу данных были включены все пациенты с НЯ, наблюдавшиеся в специализированном лечебном отделении в Ульме в период с января 1992 г. по декабрь 2011 г. Наблюдение закончилось 31.12.2012. Случаи были определены в соответствии с вероятностью диагноза как «возможный», «вероятный» или «подтвержденный случай».

Описание

Критерии включения:

Все пациенты с НЯ, наблюдаемые в специализированном лечебном отделении в Ульме в период с января 1992 г. по декабрь 2011 г.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Временные перспективы: Ретроспектива

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Общая выживаемость после постановки диагноза, Временное ограничение: включение январь 1992 г. - декабрь 2011 г.; конец наблюдения декабрь 2012 г. Включение: январь 1992 г. — декабрь 1999 г. (серия A). Включение: январь 2000 г. — декабрь 2011 г. (серия B)	Выживаемость оценивали по методу Каплана Мейера.	включение январь 1992 г. - декабрь 2011 г.; конец наблюдения декабрь 2012 г. Включение: январь 1992 г. — декабрь 1999 г. (серия A). Включение: январь 2000 г. — декабрь 2011 г. (серия B)
Рецидив после операции или прогрессирование остаточных поражений печени в размерах или новые поражения в других органах Временное ограничение: включение январь 1992 г. - декабрь 2011 г.; конец наблюдения декабрь 2012 г. Включение: январь 1992 г. — декабрь 1999 г. (серия А). Включение: январь 2000 г. — декабрь 2011 г. (серия В)	Параметры с предполагаемым влиянием на время до рецидива или прогрессирования паразитарных поражений вошли в анализ выживаемости Каплана-Мейера и анализ регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса, соответственно, и были рассчитаны отношения рисков (HR) с соответствующими 95% доверительными интервалами (CI).	включение январь 1992 г. - декабрь 2011 г.; конец наблюдения декабрь 2012 г. Включение: январь 1992 г. — декабрь 1999 г. (серия А). Включение: январь 2000 г. — декабрь 2011 г. (серия В)
Время рецидива или прогресса Временное ограничение: включение январь 1992 г. - декабрь 2011 г.; конец наблюдения декабрь 2012 г. Включение: январь 1992 г. — декабрь 1999 г. (серия А). Включение: январь 2000 г. — декабрь 2011 г. (серия В)		включение январь 1992 г. - декабрь 2011 г.; конец наблюдения декабрь 2012 г. Включение: январь 1992 г. — декабрь 1999 г. (серия А). Включение: январь 2000 г. — декабрь 2011 г. (серия В)

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Симптомы и сопутствующие заболевания Временное ограничение: включение январь 1992 г. - декабрь 2011 г.; конец наблюдения декабрь 2012 г. Включение: январь 1992 г. — декабрь 1999 г. (серия А). Включение: январь 2000 г. — декабрь 2011 г. (серия В)	Специфические и неспецифические симптомы встречались реже в серии случаев Б (44,6%), чем в серии А (61,1%; табл. 4). 90 из 204 (44,1 %) пациентов в группе Б не отмечали каких-либо симптомов. Желтуха чаще встречалась в серии А (17,6% против 7,8%). Возникновение любого вида симптомов было тесно связано со стадией заболевания: доля больных с симптомами увеличилась с 24,2% (стадия I) до 32,6% (стадия II), 50,8% (стадия IIIа), 54,4% (стадия IIIб). и 68,0% на IV стадии. Больше случаев в серии А (56,7%) не имели сопутствующих проблем со здоровьем при впервые диагностированном НЯ. Примечательно, что 18 случаев серии B и 1 случай серии A страдали хроническими воспалительными или иммунологическими синдромами, включая ревматические заболевания. 22 случая (7,1%) страдали злокачественными заболеваниями до постановки диагноза НЯ.	включение январь 1992 г. - декабрь 2011 г.; конец наблюдения декабрь 2012 г. Включение: январь 1992 г. — декабрь 1999 г. (серия А). Включение: январь 2000 г. — декабрь 2011 г. (серия В)
Медикаментозное лечение и побочные эффекты Временное ограничение: включение январь 1992 г. - декабрь 2011 г.; конец наблюдения декабрь 2012 г. Включение: январь 1992 г. — декабрь 1999 г. (серия A). Включение: январь 2000 г. — декабрь 2011 г. (серия B)	Побочные эффекты медикаментозной терапии отслеживались на протяжении всего периода наблюдения, особенно в течение первых шести месяцев после начала приема АБЗ. В случаях токсичности препарата в качестве ориентира использовались постпрандиальные уровни сульфоксида ABZ в плазме, и доза препарата соответственно снижалась. При повторном воздействии ABZ давали в более низкой дозе, которую медленно повышали в течение одного месяца. Пациентов с сохраняющейся токсичностью переводили на МБЗ. Если токсичность сохранялась, у пациентов были длительные перерывы в приеме лекарств. Фазы несоблюдения режима терапии отмечались при их продолжительности >3 мес. Такие фазы, обусловленные непереносимостью препарата, непониманием или несоблюдением пациентами режима лечения, были определены как «паузы».	включение январь 1992 г. - декабрь 2011 г.; конец наблюдения декабрь 2012 г. Включение: январь 1992 г. — декабрь 1999 г. (серия A). Включение: январь 2000 г. — декабрь 2011 г. (серия B)
Прерывание лечения и потенциальное излечение Временное ограничение: включение январь 1992 г. - декабрь 2011 г.; конец наблюдения декабрь 2012 г. Включение: январь 1992 г. — декабрь 1999 г. (серия А). Включение: январь 2000 г. — декабрь 2011 г. (серия В)	Эффективность лечения контролировали с помощью УЗИ и каждые 24 месяца с помощью чередующихся ФДГ-ПЭТ/КТ и МРТ. Целью структурированного прерывания лечения было лечение пациентов со статусом PanyN0M0 на момент постановки диагноза либо после установленной резекции R0, либо после двухлетней БМЗ. профилактика, а также для пациентов с нерезектабельными поражениями при следующих предположениях: 1) выраженная регрессия/отсутствие поражения(й) по данным визуализации, 2) исчезновение накопления ФДГ вокруг очага(ов) АЭ, оцененного с помощью ФДГ-ПЭТ/КТ сканирование, 3) непрерывное лечение БМЗ в течение не менее 2 лет, 4) отсутствие внепеченочных поражений, 5) отсутствие каких-либо клинических симптомов или признаков заболевания, 6) выраженные изменения в серологии. Такие безмедикаментозные фазы отмечались как «перерывы».	включение январь 1992 г. - декабрь 2011 г.; конец наблюдения декабрь 2012 г. Включение: январь 1992 г. — декабрь 1999 г. (серия А). Включение: январь 2000 г. — декабрь 2011 г. (серия В)
Хирургическое и интервенционное лечение Временное ограничение: включение январь 1992 г. - декабрь 2011 г.; конец наблюдения декабрь 2012 г. Включение: январь 1992 г. — декабрь 1999 г. (серия А). Включение: январь 2000 г. — декабрь 2011 г. (серия В)	После резекций печени хирургический образец осматривался патологом и оценивался как резекция R0, R1 или R2. Пациенты с резекцией R0 получали АБЗ в течение не менее двух лет в качестве «вторичной профилактики» в соответствии с рекомендациями WHO-IWGE (Anonymous 1996, Brunetti et al. 2010). Медикаментозное лечение бессрочно назначалось больным после неполных или паллиативных резекций (R1 или R2), всем больным с внепеченочными поражениями и всем пациентам с неоперабельными поражениями печени. Некоторые пациенты получали BMZ за несколько дней или недель до операции. Отмечали время приема препарата, а также время неправильной дозировки или пауз.	включение январь 1992 г. - декабрь 2011 г.; конец наблюдения декабрь 2012 г. Включение: январь 1992 г. — декабрь 1999 г. (серия А). Включение: январь 2000 г. — декабрь 2011 г. (серия В)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Ulm

Следователи

Учебный стул: Beate Grüner, MD, University of Ulm

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 1992 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)