- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02509884
Langetermijnresultaten van uitgebreid AE-beheer
Uitgebreide diagnose en behandeling van alveolaire echinokokkose: een langetermijnobservatieonderzoek in één centrum bij 312 patiënten in Duitsland
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Alle patiënten met alveolaire echinokokkose (AE) die tussen januari 1992 en december 2011 op de gespecialiseerde behandelafdeling in Ulm werden gezien, werden in de database opgenomen. Follow-up eindigde op 31.12.2012. Gevallen werden gedefinieerd naar de waarschijnlijkheid van diagnose als een "mogelijk", "waarschijnlijk" of "bevestigd" geval. De diagnose van AE was gebaseerd op klinische presentatie, epidemiologische geschiedenis, pathognomonische beeldvormingsbevindingen, specifieke laboratoriumresultaten, zoals immunodiagnose of histopathologische bevindingen in gereseceerde/bioptische monsters en/of detectie van nucleïnezuursequenties in dergelijke monsters. De locatie van de larvale laesies en de verspreiding ervan bij diagnose werd gedocumenteerd met behulp van de PNM-classificatie. Behandeling met benzimidazolen werd gevolgd volgens de aanbevelingen van de WHO-IWGE. De werkzaamheid van de behandeling werd gecontroleerd door Amerikaans onderzoek en FDG-PET-scan of MRI. Om elk geval bij elk bezoek te categoriseren, werden de termen "genezen", "stabiel" of "progressief" gebruikt. Bij elk bezoek werden de gegevens van de patiënt beoordeeld; ontbrekende informatie is verkregen uit het ziekenhuisdossier of de huisarts. Namen werden geanonimiseerd en gegevens werden opgeslagen in een Microsoft Excel-database. Statistieken zijn gedaan met SAS versie 9.3.
De gegevens werden gestratificeerd in serie A met diagnoses tot december 1999 en serie B vanaf januari 2000. Er werd voor deze scheiding gekozen omdat het aantal patiënten dat in de kliniek werd opgenomen in 2000 bijna verdrievoudigde toen de melding van AE in Duitsland verplicht werd. Er kan worden aangenomen dat serie B de kenmerken van de AE-patiënt, ziektemanifestatie en uitgebreide behandeling beter weergeeft; serie A bevat casuïstiek met gunstige prognoses op het moment van diagnose terwijl optimale behandeling voor AE nog niet beschikbaar was.
Uitkomstparameters voor deze onderzoekspopulatie waren: algehele overleving na diagnose, recidief na operatie of progressie van resterende leverlaesies in omvang of nieuwe laesies in andere organen, en tijd tot recidief of progressie. Overleving werd geschat met de Kaplan Meier-methode.
Parameters met een veronderstelde invloed op de tijd tot terugval of progressie van de parasitaire laesies werden respectievelijk ingevoerd in Kaplan Meier-overlevingsanalyse en Cox-analyse van het proportionele hazard-regressiemodel, en hazard ratio's (HR) met overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen (BI) werden berekend. Logistische regressie werd gebruikt om factoren te identificeren die een succesvolle onderbreking van de behandeling kunnen voorspellen met behulp van de odds ratio (OR) als een geschikte uitkomstparameter.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten met AE gezien op de gespecialiseerde behandelafdeling in Ulm tussen januari 1992 en december 2011.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving na diagnose,
Tijdsspanne: opname januari 1992-december 2011; einde follow-up december 2012. Opname januari 1992-december 1999 (reeks A). Opneming januari 2000-december 2011 (reeks B)
|
Overleving werd geschat met de Kaplan Meier-methode.
|
opname januari 1992-december 2011; einde follow-up december 2012. Opname januari 1992-december 1999 (reeks A). Opneming januari 2000-december 2011 (reeks B)
|
|
Terugval na een operatie of progressie van resterende leverlaesies in grootte of nieuwe laesies in andere organen
Tijdsspanne: opname januari 1992-december 2011; einde follow-up december 2012.Opname januari 1992-december 1999 (reeks A).Opname januari 2000-december 2011 (reeks B)
|
Parameters met een veronderstelde invloed op de tijd tot terugval of progressie van de parasitaire laesies werden respectievelijk ingevoerd in Kaplan Meier-overlevingsanalyse en Cox-analyse van het proportionele hazard-regressiemodel, en hazard ratio's (HR) met overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen (BI) werden berekend.
|
opname januari 1992-december 2011; einde follow-up december 2012.Opname januari 1992-december 1999 (reeks A).Opname januari 2000-december 2011 (reeks B)
|
|
Tijd om terug te vallen of vooruitgang te boeken
Tijdsspanne: opname januari 1992-december 2011; einde follow-up december 2012.Opname januari 1992-december 1999 (reeks A).Opname januari 2000-december 2011 (reeks B)
|
opname januari 1992-december 2011; einde follow-up december 2012.Opname januari 1992-december 1999 (reeks A).Opname januari 2000-december 2011 (reeks B)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Symptomen en comorbiditeiten
Tijdsspanne: opname januari 1992-december 2011; einde follow-up december 2012. Opname januari 1992-december 1999 (reeks A). Opname januari 2000-december 2011 (reeks B)
|
Specifieke en niet-specifieke symptomen kwamen minder vaak voor in serie B (44,6%) dan in serie A (61,1%; tabel 4).
90 van de 204 (44,1%) patiënten in B meldden geen symptomen.
Geelzucht kwam vaker voor in serie A (17,6% versus 7,8%).
Het optreden van welke vorm van symptomen dan ook was nauw verbonden met het ziektestadium: het aantal patiënten met symptomen nam toe van 24,2% (stadium I) tot 32,6% (stadium II), 50,8% (stadium IIIa), 54,4% (stadium IIIb) en 68,0% in stadium IV.
Meer gevallen in serie A (56,7%) hadden geen bijkomende gezondheidsproblemen bij de eerste diagnose van AE.
Met name 18 gevallen van serie B en 1 geval van serie A leden aan chronische inflammatoire of immunologische syndromen, waaronder reumatische aandoeningen.
22 gevallen (7,1%) leden aan kwaadaardige ziekten voorafgaand aan de AE-diagnose
|
opname januari 1992-december 2011; einde follow-up december 2012. Opname januari 1992-december 1999 (reeks A). Opname januari 2000-december 2011 (reeks B)
|
|
Medische behandeling en bijwerkingen
Tijdsspanne: opname januari 1992-december 2011; einde follow-up december 2012Opname januari 1992-december 1999 (reeks A).Opname januari 2000-december 2011 (reeks B)
|
Bijwerkingen van medicamenteuze therapie werden tijdens de follow-up gevolgd, met name nauwkeuriger gedurende de eerste zes maanden na de start van ABZ.
In gevallen van toxiciteit voor het geneesmiddel werden postprandiale ABZ-sulfoxideplasmaspiegels als richtlijn gebruikt en werd de dosis van het geneesmiddel dienovereenkomstig verlaagd.
Voor hernieuwde blootstelling werd ABZ gegeven in een lagere dosering die langzaam werd verhoogd over een periode van een maand.
Patiënten met aanhoudende toxiciteit werden overgezet op MBZ.
Als de toxiciteit aanhield, hadden patiënten langdurige medicatiepauzes.
Fasen van niet-naleving van het therapieregime werden opgemerkt als hun duur >3 maanden was.
Dergelijke fasen als gevolg van medicijnintolerantie, misverstanden of niet-naleving van de patiënten, werden gedefinieerd als "pauzes".
|
opname januari 1992-december 2011; einde follow-up december 2012Opname januari 1992-december 1999 (reeks A).Opname januari 2000-december 2011 (reeks B)
|
|
Onderbreking van de behandeling en mogelijke genezing
Tijdsspanne: opname januari 1992-december 2011; einde follow-up december 2012.Opname januari 1992-december 1999 (reeks A).Opname januari 2000-december 2011 (reeks B)
|
De werkzaamheid van de behandeling werd gecontroleerd door Amerikaans onderzoek en, elke 24 maanden, door afwisselend FDG-PET/CT-scans en MRI. Gestructureerde onderbreking van de behandeling was een doel voor patiënten met een PanyN0M0-status bij diagnose, ofwel na vastgestelde R0-resectie en een tweejarige BMZ profylaxe, evenals voor patiënten met niet-reseceerbare laesies onder de volgende veronderstellingen 1) duidelijke regressie/afwezigheid van laesie(s) door beeldvorming, 2) verdwenen verrijking van FDG rond de AE-laesie(s) beoordeeld door FDG-PET/CT scan, 3) continue BMZ-medicatie gedurende ten minste 2 jaar, 4) geen extrahepatische betrokkenheid, 5) afwezigheid van enige klinische symptomen of tekenen van ziekte, 6) duidelijke veranderingen in serologie.
Dergelijke medicatievrije fasen werden genoteerd als "onderbrekingen".
|
opname januari 1992-december 2011; einde follow-up december 2012.Opname januari 1992-december 1999 (reeks A).Opname januari 2000-december 2011 (reeks B)
|
|
Chirurgische en interventionele behandeling
Tijdsspanne: opname januari 1992-december 2011; einde follow-up december 2012.Opname januari 1992-december 1999 (reeks A).Opname januari 2000-december 2011 (reeks B)
|
Na leverresecties werd het chirurgische monster beoordeeld door de patholoog en beoordeeld als R0-, R1- of R2-resecties.
Patiënten met R0-resecties kregen gedurende ten minste twee jaar ABZ als "secundaire profylaxe", zoals aanbevolen door de WHO-IWGE (Anoniem 1996, Brunetti et al 2010).
Medicamenteuze behandeling werd voor onbepaalde tijd voorgeschreven aan patiënten na onvolledige of palliatieve resecties (R1 of R2), aan alle patiënten met extrahepatische laesies en alle gevallen met inoperabele leverlaesies.
Sommige gevallen kregen dagen of weken voorafgaand aan de operatie BMZ.
De tijd op het medicijn werd genoteerd, evenals de tijd op ongepaste dosering of pauzes.
|
opname januari 1992-december 2011; einde follow-up december 2012.Opname januari 1992-december 1999 (reeks A).Opname januari 2000-december 2011 (reeks B)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Beate Grüner, MD, University of Ulm
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kern P, Wen H, Sato N, Vuitton DA, Gruener B, Shao Y, Delabrousse E, Kratzer W, Bresson-Hadni S. WHO classification of alveolar echinococcosis: principles and application. Parasitol Int. 2006;55 Suppl:S283-7. doi: 10.1016/j.parint.2005.11.041. Epub 2005 Dec 15.
- Brunetti E, Kern P, Vuitton DA; Writing Panel for the WHO-IWGE. Expert consensus for the diagnosis and treatment of cystic and alveolar echinococcosis in humans. Acta Trop. 2010 Apr;114(1):1-16. doi: 10.1016/j.actatropica.2009.11.001. Epub 2009 Nov 30.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 166/13
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .