- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02516332
Cvičení a farmakoterapie úzkosti u kardiaků
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Koronární srdeční choroba (CHD) je hlavní příčinou úmrtí ve Spojených státech; více než 600 000 Američanů každý rok utrpí smrtelnou srdeční příhodu. Tradiční rizikové faktory ICHS, jako je vysoký krevní tlak, kouření a zvýšený cholesterol, nejsou plně zodpovědné za načasování a výskyt příhod ICHS. Termín "kardiovaskulárně citlivý pacient" se používá k popisu pacientů náchylných k akutním koronárním příhodám na základě plaku, krve nebo charakteristik myokardu. Bylo také prokázáno, že psychosociální faktory jsou spojeny se zvýšenými nepříznivými zdravotními výsledky a zvýšenou kardiovaskulární zranitelností. Například klinická deprese a zvýšené depresivní symptomy jsou spojeny se zvýšenou morbiditou a mortalitou a v důsledku toho American Heart Association doporučuje, aby lékaři rutinně hodnotili depresi u pacientů s CHD. Přestože se mnoho výzkumů a klinických doporučení zaměřovalo na depresi, význam úzkosti byl do značné míry ignorován, a to navzdory skutečnosti, že úzkostné poruchy jsou v běžné populaci stejně rozšířené jako deprese a jsou spojeny s podobnou mírou postižení.
Navzdory prevalenci a prognostickému významu úzkosti v populacích s CHD bylo provedeno několik randomizovaných klinických studií (RCT) specificky zaměřených na úzkostné pacienty s CHD. Anxiolytické léky, včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), se ukázaly jako účinné při léčbě úzkosti. SSRI byly hodnoceny pro léčbu klinické deprese u kardiaků s nejednoznačnými výsledky. Překvapivě, pokud je nám známo, neexistují žádné RCT, které by zkoumaly účinnost léků pro léčbu úzkosti u pacientů s CHD. Navíc, protože mnoho kardiaků se zdráhá užívat další léky a psychotropní léky nemusí být účinné pro každého nebo mohou mít nežádoucí vedlejší účinky, stále přetrvává potřeba identifikovat alternativní přístupy k léčbě úzkosti u kardiaků. Vyšetřovatelé se domnívají, že cvičení může být jedním z takových přístupů.
Účelem této studie je vyhodnotit následující hypotézy u populace pacientů s ICHS se zvýšenými symptomy úzkosti. Tato studie bude zkoumat dopad 3měsíční intervence buď cvičení, Lexapro nebo placeba na úzkostné symptomy a biomarkery CHD u jedinců se srdečním onemocněním a zvýšenou úzkostí. Vyšetřovatelé předpokládají, že: (1) Jak cvičební trénink, tak medikace sníží symptomy úzkosti ve větší míře než placebo; (2) Cvičení zlepší biomarkery rizika ICHS včetně autonomní regulace, vaskulární endoteliální funkce a zánětu více než léky nebo placebo; a (3) Zlepšení biomarkerů CHD bude zprostředkováno snížením symptomů úzkosti. Vyšetřovatelé také prozkoumají potenciální moderátory léčby (např. diagnózy úzkosti, závažnost ICHS) a také dlouhodobé přínosy léčby dokumentováním lékařských událostí a nákladů na zdravotní péči po dobu sledování až 4 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy s dokumentovanou ICHS (tj. předchozí infarkt myokardu, koronární revaskularizace nebo >70% stenóza alespoň jedné koronární tepny)
- Věk > 39 let
- Pacienti budou mít také skóre závažnosti příznaků úzkosti alespoň 8 na stupnici Hospital Anxiety and Depression-Anxiety (HADS-A) nebo DSM-5 diagnózu úzkostné poruchy, jako je obecná úzkost, sociální úzkost nebo panická porucha.
Studijní tým plánuje aktivní nábor žen a menšin, přičemž alespoň 50 % žen a 25 % menšin.
Kritéria vyloučení:
- IM nebo koronární revaskularizační procedura (tj. CABG nebo perkutánní koronární intervence) během posledních 3 měsíců
- Nestabilní angina pectoris
- Těžká dysfunkce levé komory (ejekční frakce <30 %) nebo dekompenzované srdeční selhání
- Nerevaskularizovaná stenóza hlavní levé koronární tepny > 50 %
- Kompletní závislost na kardiostimulátoru
- Klidový TK >200/120 mm Hg
- Stavy, které by vylučovaly randomizaci buď na lék (např. prodloužený QT interval, známá alergie na escitalopram nebo nesnášenlivost escitalopramu) nebo cvičení (např. muskuloskeletální problémy nebo abnormální srdeční reakce na cvičení)
Pacienti s primární psychiatrickou diagnózou jinou než úzkostná porucha budou vyloučeni, včetně pacientů s PTSD, OCD nebo některou z následujících diagnóz DSM-5:
- Demence, delirium;
- schizofrenie, schizoafektivní nebo jiná psychotická porucha;
- Psychotické rysy včetně jakýchkoli bludů nebo halucinací; nebo
- Současná porucha související se zneužíváním alkoholu nebo jiných návykových látek.
- Podobně nebudou zařazeni pacienti, kteří představují akutní riziko sebevraždy nebo vraždy nebo kteří by v průběhu studie pravděpodobně vyžadovali léčbu dalšími psychofarmakologickými látkami.
- Pacienti budou také vyloučeni, pokud užívají jiné léky, které by vylučovaly přiřazení k léku nebo cvičení (např. klonidin, dicumarol, antikonvulziva a inhibitory MAO) nebo užívají bylinné doplňky s údajnými účinky na náladu (např. třezalka tečkovaná , kozlík lékařský, ginkgo).
- Pacienti, kteří se již věnují pravidelnému cvičení (alespoň 30 minut >1x/týden), nebudou zařazeni.
- Nakonec budou z účasti vyloučeny těhotné ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aerobní cvičení pod dohledem
Pacienti budou cvičit třikrát týdně pod lékařským dohledem na úrovni 70-85 % jejich VO2peak, jak bylo stanoveno v době jejich základního zátěžového testu.
Cvičení pacientů se bude skládat z 10 minut postupného zahřívacího cvičení, po kterém bude následovat 35 minut nepřetržité chůze, jízdy na kole nebo joggingu a 5 minut cvičení na zklidnění v celkové délce 50 minut na jedno sezení.
Pacienti budou instruováni, aby sledovali své radiální pulsy a budou kontrolováni alespoň třikrát za sezení, aby bylo zajištěno, že jsou v předepsaných rozsahech cvičení.
|
|
|
Experimentální: Lexapro
Léčba v medikaci bude pod dohledem studijního psychiatra.
Výdej léků budou provádět licencovaní lékárníci v Duke Investigational Pharmacy Service.
Vyšetřovatelé použijí escitalopram SSRI (Lexapro), který získal schválení FDA pro léčbu úzkosti, v 5mg tobolkách.
Léky budou vydávány jako tobolky escitalopramu v individuálně kódovaných lahvičkách.
Dodržování medikace bude hodnoceno pomocí počtu pilulek při každé studijní návštěvě.
Pacienti navštíví tváří v tvář psychiatra studie v týdnu 0 (základní stav), v týdnu 1, týdnu 2, týdnu 4, týdnu 8 a týdnu 12 s telefonickými kontakty v týdnech 3 a 6.
Psychiatr provede všechny úpravy léků primárně na základě Spielbergerových skóre úzkosti.
V závislosti na symptomech budou denní dávky escitalopramu titrovány na 10 mg po týdnu 2 a na 15 mg nebo ekvivalent placeba ve 3. týdnu, pokud pacienti nevykazují žádné změny nebo pouze minimální zlepšení.
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Léčba v ramenech s léky a placebo pilulkami bude pod dohledem studijního psychiatra.
Výdej léků budou provádět licencovaní lékárníci v Duke Investigational Pharmacy Service, kteří mají bohaté zkušenosti s klinickými studiemi.
Léky se budou užívat jednou denně ráno, ale v případě potřeby lze přejít na jednou denně večer.
Podávání placeba se bude řídit stejným protokolem jako pro Lexapro.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna na stupnici nemocniční úzkosti a deprese (HADS), úzkost
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
Nemocniční škála úzkosti a deprese, úzkost, je 7-položková subškála se skóre v rozmezí 0-21, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší úzkost.
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna variability srdeční frekvence, SDNN (Msec)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
Pro kvantifikaci variability srdeční frekvence (HRV) byl zaznamenáván elektrokardiogram po dobu 24 hodin pomocí 3kanálového rekordéru DigiTrak XT Holter (Philips Healthcare, Andover, Massachusetts).
Elektrokardiografická data byla stažena a upravena pomocí analytického softwaru Philips Zymed Holter (série 2010 Plus/1810) a HRV byla odhadnuta ze standardní odchylky intervalů R-R od normálu k normálu (SDNN).
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
|
Změna citlivosti baroreflexu, ms/mm Hg
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
K posouzení baroreflexní citlivosti (BRS) byly snímány systolický krevní tlak (SBP) a srdeční frekvence (HR) s použitím neinvazivního monitoru krevního tlaku Nexfin (Bmeye, Amsterdam, Nizozemsko).
BRS byla odhadnuta z velikosti přenosové funkce vztahující se k oscilacím intervalu R-R k oscilacím SBP napříč 0,07 až 0,1299 Hz nebo nízkofrekvenčním pásmem.
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
|
Změna funkce cévního endotelu, procento dilatace
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
Endoteliální funkce, hodnocená průtokově zprostředkovanou dilatací (Flow-Mediated Dilation, FMD), byla stanovena z podélných ultrazvukových snímků v B-módu brachiální tepny.
Snímky byly získány pomocí ultrazvukové platformy Acuson (Mountain View, Kalifornie) Aspen s 11MHz lineárním převodníkem po 10 minutách relaxace na zádech a během reaktivní hyperémie, vyvolané nafouknutím pneumatické okluzní manžety předloktí na suprasystolický tlak (asi 200 mm Hg) a následné vyfouknutí po 5 min.
FMD byla definována jako maximální procentuální změna průměru tepny vzhledem k klidové základní linii od 10 do 120 s po vyfouknutí okluzní manžety.
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
|
Změna zánětu (C-reaktivní protein, ug/ml)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
Vysoce citlivý C-reaktivní protein byl kvantifikován pomocí ELISA (LabCorp).
Hodnoty >10 mg/l byly zkráceny na 10, aby se zohlednily akutní zánětlivé procesy, které mohly zkreslit distribuci tohoto krevního markeru.
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
|
Změna katecholaminů v moči (epinefrin a noradrenalin, jednotkově vážené Z-skóre)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
Močové katecholaminy, index aktivity sympatického nervového systému (SNS), sloužily jako biomarker úzkosti.
Koncentrace epinefrinu (EPI) a norepinefrinu (NE) v moči byly stanoveny vysokotlakou kapalinovou chromatografií (HPLC) s elektrochemickou detekcí (LabCorp).
Je prezentováno složené 24hodinové z-skóre katecholaminů.
Z-skóre je hrubé skóre mínus průměr populace dělený standardní odchylkou populace.
Z-skóre 0 se rovná průměru.
Záporná čísla označují hodnoty nižší než průměr a kladná čísla označují hodnoty vyšší než průměr.
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
|
Změna lipidů – celkový cholesterol, LDL (lipoprotein s nízkou hustotou) a HDL (lipoprotein s vysokou hustotou); mg/dl
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
|
Lipidy byly získány ze vzorků krve nalačno a testy byly měřeny enzymaticky (LabCorp).
|
Výchozí stav, 3 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna na stupnici nemocniční úzkosti a deprese, celkové skóre
Časové okno: 9 měsíců, 15 měsíců
|
9 měsíců, 15 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Blumenthal JA, Smith PJ, Jiang W, Hinderliter A, Watkins LL, Hoffman BM, Kraus WE, Liao L, Davidson J, Sherwood A. Effect of Exercise, Escitalopram, or Placebo on Anxiety in Patients With Coronary Heart Disease: The Understanding the Benefits of Exercise and Escitalopram in Anxious Patients With Coronary Heart Disease (UNWIND) Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2021 Nov 1;78(11):1270-1278. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.2236.
- Blumenthal JA, Feger BJ, Smith PJ, Watkins LL, Jiang W, Davidson J, Hoffman BM, Ashworth M, Mabe SK, Babyak MA, Kraus WE, Hinderliter A, Sherwood A. Treatment of anxiety in patients with coronary heart disease: Rationale and design of the UNderstanding the benefits of exercise and escitalopram in anxious patients WIth coroNary heart Disease (UNWIND) randomized clinical trial. Am Heart J. 2016 Jun;176:53-62. doi: 10.1016/j.ahj.2016.03.003. Epub 2016 Mar 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Kardiovaskulární choroby
- Úzkostné poruchy
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Psychotropní drogy
- Inhibitory vychytávání serotoninu
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Serotoninové látky
- Antidepresiva
- Antidepresiva, druhá generace
- Citalopram
Další identifikační čísla studie
- Pro00064329
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .