- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02516332
Motion og farmakoterapi til angst hos hjertepatienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Koronar hjertesygdom (CHD) er den førende dødsårsag i USA; mere end 600.000 amerikanere lider af en dødelig hjertebegivenhed hvert år. Traditionelle CHD-risikofaktorer som forhøjet blodtryk, rygning og forhøjet kolesterol tager ikke fuldt ud højde for timingen og forekomsten af CHD-hændelser. Udtrykket "kardiovaskulær sårbar patient" er blevet brugt til at beskrive patienter, der er modtagelige for akutte koronare hændelser baseret på plaque, blod eller myokardiekarakteristika. Psykosociale faktorer har også vist sig at være forbundet med øgede ugunstige sundhedsresultater og øget kardiovaskulær sårbarhed. For eksempel er klinisk depression og forhøjede depressive symptomer forbundet med øget sygelighed og dødelighed, og som følge heraf har American Heart Association anbefalet, at klinikere rutinemæssigt bør vurdere depression hos CHD-patienter. Selvom meget forskning og kliniske anbefalinger har fokuseret på depression, er betydningen af angst stort set blevet ignoreret, på trods af at angstlidelser er lige så udbredt som depression i den almindelige befolkning og er forbundet med lignende niveauer af handicap.
På trods af forekomsten og den prognostiske betydning af angst i CHD-populationer, har der været få randomiserede kliniske forsøg (RCT'er), der specifikt er rettet mod angstramte CHD-patienter. Anxiolytisk medicin, herunder selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), har vist sig at være effektive til behandling af angst. SSRI'er er blevet evalueret til behandling af klinisk depression hos hjertepatienter med tvetydige resultater. Overraskende, så vidt vi ved, har der ikke været nogen RCT'er, der undersøger effektiviteten af medicin til behandling af angst hos CHD-patienter. Desuden, fordi mange hjertepatienter er tilbageholdende med at tage yderligere medicin, og psykotrop medicin måske ikke er effektiv for alle eller kan give uønskede bivirkninger, er der fortsat behov for at identificere alternative tilgange til behandling af angst hos hjertepatienter. Efterforskerne mener, at træning kan være en sådan tilgang.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere følgende hypoteser i en population af CHD-patienter med forhøjede symptomer på angst. Denne undersøgelse vil undersøge virkningen af en 3-måneders intervention af enten træning, Lexapro eller placebo på angstsymptomer og CHD-biomarkører blandt personer med hjertesygdomme og forhøjet angst. Efterforskerne antager, at: (1) Både træning og medicin vil reducere angstsymptomer i højere grad end placebo; (2) Motionstræning vil forbedre CHD-biomarkører for risiko, herunder autonom regulering, vaskulær endotelfunktion og inflammation mere end enten medicin eller placebo; og (3) Forbedringer i CHD-biomarkører vil blive medieret af reduktioner i symptomer på angst. Efterforskerne vil også undersøge potentielle moderatorer af behandling (f.eks. angstdiagnoser, sværhedsgrad af CHD) samt de langsigtede fordele ved behandling ved at dokumentere medicinske hændelser og sundhedsomkostninger over en opfølgningsperiode på op til 4 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder med dokumenteret CHD (dvs. en tidligere MI, koronar revaskulariseringsprocedure eller >70 % stenose i mindst én koronararterie)
- Alder > 39 år
- Patienter vil også have en angstsymptom-sværhedsscore på mindst 8 på hospitalsangst- og depressionsangstskalaen (HADS-A) eller en DSM-5-diagnose af en angstlidelse, såsom generel angst, social angst eller panikangst.
Undersøgelsesholdet planlægger aktivt at rekruttere kvinder og minoriteter, med mindst 50 % kvinder og 25 % minoriteter.
Ekskluderingskriterier:
- En MI eller koronar revaskulariseringsprocedure (dvs. CABG eller perkutan koronar intervention) inden for de sidste 3 måneder
- Ustabil angina
- Alvorlig venstre ventrikulær dysfunktion (ejektionsfraktion <30%) eller dekompenseret hjertesvigt
- Ikke-revaskulariseret venstre hovedkransarteriestenose >50 %
- Fuldstændig pacemakerafhængighed
- Hviletryk >200/120 mm Hg
- Tilstande, der ville udelukke randomisering til enten lægemidlet (f.eks. forlænget QT-interval, kendt allergi over for eller intolerance over for escitalopram) eller motion (f.eks. muskuloskeletale problemer eller unormal hjerterespons på træning)
Patienter med en anden primær psykiatrisk diagnose end angstlidelse vil blive udelukket, herunder patienter med PTSD, OCD eller en af følgende DSM-5 diagnoser:
- Demens, delirium;
- Skizofreni, skizoaffektiv eller anden psykotisk lidelse;
- Psykotiske træk, herunder vrangforestillinger eller hallucinationer; eller
- Aktuel alkohol- eller anden stofmisbrugsforstyrrelse.
- Tilsvarende vil patienter, der udgør en akut selvmords- eller mordrisiko, eller som i løbet af undersøgelsen sandsynligvis ville have behov for behandling med yderligere psykofarmakologiske midler, ikke tilmeldt.
- Patienter vil også blive udelukket, hvis de tager anden medicin, der ville udelukke tildeling til enten lægemiddel- eller træningstilstande (f.eks. clonidin, dicumarol, antikonvulsiva og MAO-hæmmere) eller tager urtetilskud med påståede humøreffekter (f.eks. perikon , baldrian, ginkgo).
- Patienter, der allerede er engageret i regelmæssig motion (mindst 30 minutter >1x/uge), vil ikke blive tilmeldt.
- Endelig vil gravide blive udelukket fra deltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Overvåget aerob træning
Patienterne vil træne tre gange om ugen, under lægeligt tilsyn, på et niveau på 70-85 % af deres VO2-peak som bestemt på tidspunktet for deres baseline træningsstresstest.
Patienternes motion vil bestå af 10 minutters gradvise opvarmningsøvelser efterfulgt af 35 minutters kontinuerlig gang, cykling eller jogging, og 5 minutters nedkølingsøvelser i i alt 50 minutter pr. session.
Patienterne vil blive instrueret i at overvåge deres radiale pulser og vil blive kontrolleret mindst tre gange pr. session for at sikre, at de er inden for deres foreskrevne træningstræningsområder.
|
|
|
Eksperimentel: Lexapro
Behandling i medicinen vil blive overvåget af en studiepsykiater.
Lægemiddeldispensering vil blive foretaget af autoriserede farmaceuter hos Duke Investigational Pharmacy Service.
Efterforskerne vil bruge SSRI escitalopram (Lexapro), som har modtaget FDA-godkendelse til behandling af angst, i 5 mg kapsler.
Medicin vil blive dispenseret som kapsler af escitalopram i individuelt kodede flasker.
Medicinoverholdelse vil blive vurderet ved hjælp af pilleantal ved hvert studiebesøg.
Patienterne vil besøge en undersøgelsespsykiater ansigt til ansigt i uge 0 (baseline), uge 1, uge 2, uge 4, uge 8 og uge 12 med telefonmøder i uge 3 og 6.
Psykiateren vil foretage alle medicinjusteringer baseret primært på Spielbergers angstscore.
Afhængigt af symptomer vil daglige escitalopramdoser blive titreret til 10 mg efter uge 2 og til 15 mg eller placeboækvivalent i uge 3, hvis patienterne ikke viser nogen ændring eller kun minimal forbedring.
|
|
|
Placebo komparator: Placebo
Behandling i medicin- og placebo-pillearmene vil blive overvåget af en studiepsykiater.
Lægemiddeldispensering vil blive foretaget af autoriserede farmaceuter hos Duke Investigational Pharmacy Service, som har stor erfaring med kliniske forsøg.
Medicin vil blive taget én gang dagligt om morgenen, men kan skiftes til én gang dagligt om aftenen, hvis det skønnes nødvendigt.
Administration af placebomedicin vil følge samme protokol som beskrevet for Lexapro.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Angst
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
|
Hospitalets angst- og depressionsskala, Angst, er en 7-punkts underskala med score fra 0-21, hvor højere score indikerer mere angst.
|
Baseline, 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hjertefrekvensvariabilitet, SDNN (Msek.)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
|
For at kvantificere hjertefrekvensvariabilitet (HRV) blev der optaget et elektrokardiogram i 24 timer ved hjælp af 3-kanals DigiTrak XT Holter-optageren (Philips Healthcare, Andover, Massachusetts).
Elektrokardiografiske data blev downloadet og redigeret ved hjælp af Philips Zymed Holter-analysesoftwaren (2010 Plus/1810-serien), og HRV blev estimeret ud fra standardafvigelsen af normal-til-normal R-R-intervallerne (SDNN).
|
Baseline, 3 måneder
|
|
Ændring i Baroreflex Sensitivitet, ms/mm Hg
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
|
For at vurdere baroreflex sensitivitet (BRS), blev beat-by-beat systolisk blodtryk (SBP) og hjertefrekvens (HR) indsamlet ved hjælp af Nexfin non-invasive BP monitor (Bmeye, Amsterdam, Holland).
BRS blev estimeret ud fra størrelsen af overføringsfunktionen, der relaterer R-R-intervaloscillationer til SBP-oscillationer over 0,07 til 0,1299 Hz eller lavfrekvensbåndet.
|
Baseline, 3 måneder
|
|
Ændring i vaskulær endotelfunktion, procentdel af dilatation
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
|
Endotelfunktion, vurderet ved Flow-Mediated Dilatation (FMD), blev bestemt ud fra longitudinelle B-mode ultralydsbilleder af brachialis arterien.
Billeder blev taget ved hjælp af en Acuson (Mountain View, Californien) Aspen ultralydsplatform med en 11-MHz linear-array transducer efter 10 minutters liggende afslapning og under reaktiv hyperæmi, induceret af oppustning af en underarms pneumatisk okklusionsmanchet til suprasystolisk tryk (ca. 200 mm Hg) og efterfølgende tømning efter 5 min.
FMD blev defineret som den maksimale procentvise ændring i arteriel diameter i forhold til hvilende baseline fra 10 til 120 s efter deflation af okklusionsmanchetten.
|
Baseline, 3 måneder
|
|
Ændring i inflammation (C-reaktivt protein, ug/ml)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
|
Højfølsomt C-reaktivt protein blev kvantificeret ved ELISA (LabCorp).
Værdier >10 mg/L blev trunkeret ved 10 for at tage højde for akutte inflammatoriske processer, der kan have skævvridet fordelingen af denne blodmarkør.
|
Baseline, 3 måneder
|
|
Ændring i urinvejs katekolaminer (epinephrin og noradrenalin, enhedsvægtet Z-score)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
|
Urinære katekolaminer, et indeks for aktivitet i det sympatiske nervesystem (SNS), tjente som en biomarkør for angst.
Urinkoncentrationer af epinephrin (EPI) og noradrenalin (NE) blev bestemt ved højtryksvæskekromatografi (HPLC) med elektrokemisk detektion (LabCorp).
En sammensat 24-timers katekolamin z-score præsenteres.
Z-score er den rå score minus populationsmiddelværdien divideret med populationens standardafvigelse.
En Z-score på 0 er lig med middelværdien.
Negative tal angiver værdier, der er lavere end middelværdien, og positive tal angiver værdier, der er højere end middelværdien.
|
Baseline, 3 måneder
|
|
Ændring i lipider - Total Cholesterol, LDL (Low-density Lipoprotein) og HDL (High-density Lipoprotein); mg/dL
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
|
Lipider blev opnået fra fastende blodprøver, og assays blev målt enzymatisk (LabCorp).
|
Baseline, 3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i skalaen for hospitalsangst og depression, samlet score
Tidsramme: 9 måneder, 15 måneder
|
9 måneder, 15 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Blumenthal JA, Smith PJ, Jiang W, Hinderliter A, Watkins LL, Hoffman BM, Kraus WE, Liao L, Davidson J, Sherwood A. Effect of Exercise, Escitalopram, or Placebo on Anxiety in Patients With Coronary Heart Disease: The Understanding the Benefits of Exercise and Escitalopram in Anxious Patients With Coronary Heart Disease (UNWIND) Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2021 Nov 1;78(11):1270-1278. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.2236.
- Blumenthal JA, Feger BJ, Smith PJ, Watkins LL, Jiang W, Davidson J, Hoffman BM, Ashworth M, Mabe SK, Babyak MA, Kraus WE, Hinderliter A, Sherwood A. Treatment of anxiety in patients with coronary heart disease: Rationale and design of the UNderstanding the benefits of exercise and escitalopram in anxious patients WIth coroNary heart Disease (UNWIND) randomized clinical trial. Am Heart J. 2016 Jun;176:53-62. doi: 10.1016/j.ahj.2016.03.003. Epub 2016 Mar 12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjerte-kar-sygdomme
- Angstlidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninoptagelseshæmmere
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, anden generation
- Citalopram
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00064329
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kardiovaskulær sygdom
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering