- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02516332
Exercício e Farmacoterapia para Ansiedade em Pacientes Cardíacos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença cardíaca coronária (CHD) é a principal causa de morte nos Estados Unidos; mais de 600.000 americanos sofrem um evento cardíaco fatal a cada ano. Os fatores de risco tradicionais de CHD, como hipertensão arterial, tabagismo e colesterol elevado, não são totalmente responsáveis pelo momento e ocorrência de eventos de CHD. O termo "paciente vulnerável cardiovascular" tem sido usado para descrever pacientes suscetíveis a eventos coronarianos agudos com base nas características da placa, do sangue ou do miocárdio. Os fatores psicossociais também demonstraram estar associados ao aumento dos resultados adversos à saúde e ao aumento da vulnerabilidade cardiovascular. Por exemplo, a depressão clínica e os sintomas depressivos elevados estão associados ao aumento da morbidade e mortalidade e, como resultado, a American Heart Association recomendou que os médicos avaliassem rotineiramente a depressão em pacientes com DCC. Embora muitas pesquisas e recomendações clínicas tenham se concentrado na depressão, a importância da ansiedade tem sido amplamente ignorada, apesar do fato de que os transtornos de ansiedade são tão prevalentes quanto a depressão na população em geral e estão associados a níveis semelhantes de incapacidade.
Apesar da prevalência e da significância prognóstica da ansiedade em populações de DCC, existem poucos ensaios clínicos randomizados (RCTs) voltados especificamente para pacientes ansiosos com DCC. Medicamentos ansiolíticos, incluindo inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs), demonstraram ser eficazes no tratamento da ansiedade. Os ISRSs foram avaliados para o tratamento da depressão clínica em pacientes cardíacos, com resultados duvidosos. Surpreendentemente, até onde sabemos, não houve ECRs examinando a eficácia de medicamentos no tratamento da ansiedade em pacientes com DCC. Além disso, como muitos pacientes cardíacos relutam em tomar medicamentos adicionais e os medicamentos psicotrópicos podem não ser eficazes para todos ou podem produzir efeitos colaterais indesejados, continua sendo necessário identificar abordagens alternativas para o tratamento da ansiedade em pacientes cardíacos. Os investigadores acreditam que o exercício pode ser uma dessas abordagens.
O objetivo deste estudo é avaliar as seguintes hipóteses em uma população de pacientes com DCC com sintomas elevados de ansiedade. O presente estudo examinará o impacto de uma intervenção de 3 meses de exercícios, Lexapro ou placebo nos sintomas de ansiedade e biomarcadores de CHD entre indivíduos com doença cardíaca e ansiedade elevada. Os investigadores levantam a hipótese de que: (1) Tanto o treinamento físico quanto a medicação reduzirão os sintomas de ansiedade em maior extensão do que o placebo; (2) O treinamento físico melhorará os biomarcadores de risco de CHD, incluindo regulação autonômica, função endotelial vascular e inflamação mais do que qualquer medicamento ou placebo; e (3) Melhorias nos biomarcadores CHD serão mediadas por reduções nos sintomas de ansiedade. Os investigadores também explorarão os potenciais moderadores do tratamento (por exemplo, diagnósticos de ansiedade, gravidade da doença coronariana), bem como os benefícios a longo prazo do tratamento, documentando eventos médicos e custos de saúde durante um período de acompanhamento de até 4 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com doença coronariana documentada (ou seja, infarto do miocárdio anterior, procedimento de revascularização coronária ou >70% de estenose em pelo menos uma artéria coronária)
- Idade > 39 anos
- Os pacientes também terão uma pontuação de gravidade dos sintomas de ansiedade de pelo menos 8 na escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão-Ansiedade (HADS-A) ou um diagnóstico DSM-5 de um Transtorno de Ansiedade, como Ansiedade Geral, Ansiedade Social ou Transtorno de Pânico.
A equipe do estudo planeja recrutar ativamente mulheres e minorias, com pelo menos 50% de mulheres e 25% de minorias.
Critério de exclusão:
- Um infarto do miocárdio ou procedimento de revascularização coronária (ou seja, CABG ou intervenção coronária percutânea) nos últimos 3 meses
- angina instável
- Disfunção ventricular esquerda grave (fração de ejeção <30%) ou insuficiência cardíaca descompensada
- Estenose de tronco de coronária esquerda não revascularizada >50%
- Dependência completa de marcapasso
- PA em repouso >200/120 mm Hg
- Condições que impediriam a randomização para o medicamento (por exemplo, intervalo QT prolongado, alergia conhecida ou intolerância ao escitalopram) ou exercício (por exemplo, problemas musculoesqueléticos ou resposta cardíaca anormal ao exercício)
Pacientes com um diagnóstico psiquiátrico primário diferente de Transtorno de Ansiedade serão excluídos, incluindo pacientes com TEPT, TOC ou qualquer um dos seguintes diagnósticos do DSM-5:
- Demência, delírio;
- Esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou outro transtorno psicótico;
- Características psicóticas, incluindo delírios ou alucinações; ou
- Transtorno atual de abuso de álcool ou outras substâncias.
- Da mesma forma, os pacientes que representam um risco agudo de suicídio ou homicídio ou que, durante o estudo, provavelmente precisariam de tratamento com agentes psicofarmacológicos adicionais não serão incluídos.
- Os pacientes também serão excluídos se estiverem tomando outros medicamentos que impeçam a atribuição de medicamentos ou condições de exercício (por exemplo, clonidina, dicumarol, anticonvulsivantes e inibidores da MAO) ou estejam tomando suplementos de ervas com supostos efeitos de humor (por exemplo, erva de São João , valeriana, ginkgo).
- Pacientes que já praticam exercícios regulares (pelo menos 30 minutos > 1x/semana) não serão incluídos.
- Por fim, gestantes serão excluídas da participação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Exercício Aeróbico Supervisionado
Os pacientes se exercitarão três vezes por semana, sob supervisão médica, a um nível de 70-85% de seu VO2pico, conforme determinado no momento do teste de esforço inicial.
O exercício dos pacientes consistirá em 10 minutos de exercícios de aquecimento gradual, seguidos de 35 minutos de caminhada contínua, ciclismo ou corrida e 5 minutos de exercícios de relaxamento, totalizando 50 minutos por sessão.
Os pacientes serão instruídos a monitorar seus pulsos radiais e serão verificados pelo menos três vezes por sessão para garantir que estejam dentro das faixas de treinamento de exercício prescritas.
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Experimental: Lexapro
O tratamento com a medicação será supervisionado por um psiquiatra do estudo.
A distribuição de medicamentos será feita por farmacêuticos licenciados no Duke Investigational Pharmacy Service.
Os investigadores usarão o SSRI escitalopram (Lexapro), que recebeu a aprovação do FDA para o tratamento da ansiedade, em cápsulas de 5 mg.
A medicação será dispensada na forma de cápsulas de escitalopram em frascos codificados individualmente.
A adesão à medicação será avaliada por meio da contagem de comprimidos em cada visita do estudo.
Os pacientes visitarão pessoalmente um psiquiatra do estudo na semana 0 (linha de base), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12 com encontros por telefone nas semanas 3 e 6.
O psiquiatra fará todos os ajustes de medicação com base principalmente nas pontuações de ansiedade de Spielberger.
Dependendo dos sintomas, as doses diárias de escitalopram serão tituladas para 10 mg após a semana 2 e para 15 mg ou placebo equivalente na semana 3 se os pacientes não apresentarem nenhuma alteração ou apenas uma melhora mínima.
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Comparador de Placebo: Placebo
O tratamento nos braços de medicação e pílula de placebo será supervisionado por um psiquiatra do estudo.
A dispensação de medicamentos será feita por farmacêuticos licenciados no Duke Investigational Pharmacy Service, que possuem ampla experiência em ensaios clínicos.
A medicação será tomada uma vez ao dia pela manhã, mas pode ser alterada para uma vez ao dia à noite, se necessário.
A administração de medicamentos placebo seguirá o mesmo protocolo descrito para Lexapro.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS), Ansiedade
Prazo: Linha de base, 3 meses
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A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, Ansiedade, é uma subescala de 7 itens com pontuações variando de 0 a 21, com pontuações mais altas indicando mais ansiedade.
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Linha de base, 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na variabilidade da frequência cardíaca, SDNN (Msec)
Prazo: Linha de base, 3 meses
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Para quantificar a variabilidade da frequência cardíaca (VFC), um eletrocardiograma foi registrado por 24 horas usando o gravador DigiTrak XT Holter de 3 canais (Philips Healthcare, Andover, Massachusetts).
Os dados eletrocardiográficos foram baixados e editados usando o software de análise Philips Zymed Holter (série 2010 Plus/1810) e a VFC foi estimada a partir do desvio padrão dos intervalos R-R normais a normais (SDNN).
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Linha de base, 3 meses
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Alteração na sensibilidade do barorreflexo, ms/mm Hg
Prazo: Linha de base, 3 meses
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Para avaliar a sensibilidade do barorreflexo (BRS), a pressão arterial sistólica (PAS) e a frequência cardíaca (FC) batimento a batimento foram coletadas usando o monitor de PA não invasivo Nexfin (Bmeye, Amsterdã, Holanda).
A BRS foi estimada a partir da magnitude da função de transferência relacionando as oscilações do intervalo R-R com as oscilações da PAS ao longo de 0,07 a 0,1299 Hz, ou banda de baixa frequência.
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Linha de base, 3 meses
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Mudança na função endotelial vascular, porcentagem de dilatação
Prazo: Linha de base, 3 meses
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A função endotelial, avaliada por dilatação mediada por fluxo (FMD), foi determinada a partir de imagens longitudinais de ultrassom em modo B da artéria braquial.
As imagens foram obtidas usando uma plataforma de ultrassom Acuson (Mountain View, Califórnia) Aspen com um transdutor linear de 11 MHz após 10 minutos de relaxamento supino e durante hiperemia reativa, induzida pela inflação de um manguito de oclusão pneumática do antebraço à pressão suprassistólica (cerca de 200 mm Hg) e subsequente deflação após 5 min.
A FMD foi definida como a variação percentual máxima no diâmetro arterial em relação à linha de base em repouso de 10 a 120 s após a deflação do manguito de oclusão.
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Linha de base, 3 meses
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Alteração na inflamação (proteína C-reativa, ug/ml)
Prazo: Linha de base, 3 meses
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A proteína C reativa de alta sensibilidade foi quantificada por ELISA (LabCorp).
Valores >10 mg/L foram truncados em 10 para explicar processos inflamatórios agudos que podem ter distorcido a distribuição desse marcador sanguíneo.
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Linha de base, 3 meses
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Alteração nas catecolaminas urinárias (epinefrina e norepinefrina, pontuação Z ponderada por unidade)
Prazo: Linha de base, 3 meses
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As catecolaminas urinárias, um índice de atividade do sistema nervoso simpático (SNS), serviram como um biomarcador de ansiedade.
As concentrações urinárias de epinefrina (EPI) e norepinefrina (NE) foram determinadas por cromatografia líquida de alta pressão (HPLC) com detecção eletroquímica (LabCorp).
É apresentado um escore z composto de catecolaminas de 24 horas.
A pontuação z é a pontuação bruta menos a média da população, dividida pelo desvio padrão da população.
Um escore Z de 0 é igual à média.
Números negativos indicam valores abaixo da média e números positivos indicam valores acima da média.
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Linha de base, 3 meses
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Alteração de Lipídeos - Colesterol Total, LDL (Lipoproteína de Baixa Densidade) e HDL (Lipoproteína de Alta Densidade); mg/dL
Prazo: Linha de base, 3 meses
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Os lipídios foram obtidos de amostras de sangue em jejum e os ensaios foram medidos enzimaticamente (LabCorp).
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Linha de base, 3 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, Pontuação Total
Prazo: 9 meses, 15 meses
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9 meses, 15 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Blumenthal JA, Smith PJ, Jiang W, Hinderliter A, Watkins LL, Hoffman BM, Kraus WE, Liao L, Davidson J, Sherwood A. Effect of Exercise, Escitalopram, or Placebo on Anxiety in Patients With Coronary Heart Disease: The Understanding the Benefits of Exercise and Escitalopram in Anxious Patients With Coronary Heart Disease (UNWIND) Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2021 Nov 1;78(11):1270-1278. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.2236.
- Blumenthal JA, Feger BJ, Smith PJ, Watkins LL, Jiang W, Davidson J, Hoffman BM, Ashworth M, Mabe SK, Babyak MA, Kraus WE, Hinderliter A, Sherwood A. Treatment of anxiety in patients with coronary heart disease: Rationale and design of the UNderstanding the benefits of exercise and escitalopram in anxious patients WIth coroNary heart Disease (UNWIND) randomized clinical trial. Am Heart J. 2016 Jun;176:53-62. doi: 10.1016/j.ahj.2016.03.003. Epub 2016 Mar 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças cardiovasculares
- Transtornos de ansiedade
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Citalopram
Outros números de identificação do estudo
- Pro00064329
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