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Exercício e Farmacoterapia para Ansiedade em Pacientes Cardíacos

10 de junho de 2021 atualizado por: Duke University
A doença cardíaca coronária (CHD) é a principal causa de morte nos Estados Unidos; mais de 600.000 americanos sofrem um evento cardíaco fatal a cada ano. Os fatores de risco tradicionais de CHD, como pressão alta, tabagismo e colesterol elevado, não são totalmente responsáveis ​​pelo momento e ocorrência de eventos de CHD e indivíduos com níveis elevados de ansiedade parecem ter um risco maior de eventos cardiovasculares. O presente estudo examinará o impacto do exercício aeróbico e Lexapro no tratamento da ansiedade e biomarcadores cardiovasculares entre indivíduos com CHD.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A doença cardíaca coronária (CHD) é a principal causa de morte nos Estados Unidos; mais de 600.000 americanos sofrem um evento cardíaco fatal a cada ano. Os fatores de risco tradicionais de CHD, como hipertensão arterial, tabagismo e colesterol elevado, não são totalmente responsáveis ​​pelo momento e ocorrência de eventos de CHD. O termo "paciente vulnerável cardiovascular" tem sido usado para descrever pacientes suscetíveis a eventos coronarianos agudos com base nas características da placa, do sangue ou do miocárdio. Os fatores psicossociais também demonstraram estar associados ao aumento dos resultados adversos à saúde e ao aumento da vulnerabilidade cardiovascular. Por exemplo, a depressão clínica e os sintomas depressivos elevados estão associados ao aumento da morbidade e mortalidade e, como resultado, a American Heart Association recomendou que os médicos avaliassem rotineiramente a depressão em pacientes com DCC. Embora muitas pesquisas e recomendações clínicas tenham se concentrado na depressão, a importância da ansiedade tem sido amplamente ignorada, apesar do fato de que os transtornos de ansiedade são tão prevalentes quanto a depressão na população em geral e estão associados a níveis semelhantes de incapacidade.

Apesar da prevalência e da significância prognóstica da ansiedade em populações de DCC, existem poucos ensaios clínicos randomizados (RCTs) voltados especificamente para pacientes ansiosos com DCC. Medicamentos ansiolíticos, incluindo inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs), demonstraram ser eficazes no tratamento da ansiedade. Os ISRSs foram avaliados para o tratamento da depressão clínica em pacientes cardíacos, com resultados duvidosos. Surpreendentemente, até onde sabemos, não houve ECRs examinando a eficácia de medicamentos no tratamento da ansiedade em pacientes com DCC. Além disso, como muitos pacientes cardíacos relutam em tomar medicamentos adicionais e os medicamentos psicotrópicos podem não ser eficazes para todos ou podem produzir efeitos colaterais indesejados, continua sendo necessário identificar abordagens alternativas para o tratamento da ansiedade em pacientes cardíacos. Os investigadores acreditam que o exercício pode ser uma dessas abordagens.

O objetivo deste estudo é avaliar as seguintes hipóteses em uma população de pacientes com DCC com sintomas elevados de ansiedade. O presente estudo examinará o impacto de uma intervenção de 3 meses de exercícios, Lexapro ou placebo nos sintomas de ansiedade e biomarcadores de CHD entre indivíduos com doença cardíaca e ansiedade elevada. Os investigadores levantam a hipótese de que: (1) Tanto o treinamento físico quanto a medicação reduzirão os sintomas de ansiedade em maior extensão do que o placebo; (2) O treinamento físico melhorará os biomarcadores de risco de CHD, incluindo regulação autonômica, função endotelial vascular e inflamação mais do que qualquer medicamento ou placebo; e (3) Melhorias nos biomarcadores CHD serão mediadas por reduções nos sintomas de ansiedade. Os investigadores também explorarão os potenciais moderadores do tratamento (por exemplo, diagnósticos de ansiedade, gravidade da doença coronariana), bem como os benefícios a longo prazo do tratamento, documentando eventos médicos e custos de saúde durante um período de acompanhamento de até 4 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

128

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres com doença coronariana documentada (ou seja, infarto do miocárdio anterior, procedimento de revascularização coronária ou >70% de estenose em pelo menos uma artéria coronária)
  • Idade > 39 anos
  • Os pacientes também terão uma pontuação de gravidade dos sintomas de ansiedade de pelo menos 8 na escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão-Ansiedade (HADS-A) ou um diagnóstico DSM-5 de um Transtorno de Ansiedade, como Ansiedade Geral, Ansiedade Social ou Transtorno de Pânico.

A equipe do estudo planeja recrutar ativamente mulheres e minorias, com pelo menos 50% de mulheres e 25% de minorias.

Critério de exclusão:

  • Um infarto do miocárdio ou procedimento de revascularização coronária (ou seja, CABG ou intervenção coronária percutânea) nos últimos 3 meses
  • angina instável
  • Disfunção ventricular esquerda grave (fração de ejeção <30%) ou insuficiência cardíaca descompensada
  • Estenose de tronco de coronária esquerda não revascularizada >50%
  • Dependência completa de marcapasso
  • PA em repouso >200/120 mm Hg
  • Condições que impediriam a randomização para o medicamento (por exemplo, intervalo QT prolongado, alergia conhecida ou intolerância ao escitalopram) ou exercício (por exemplo, problemas musculoesqueléticos ou resposta cardíaca anormal ao exercício)
  • Pacientes com um diagnóstico psiquiátrico primário diferente de Transtorno de Ansiedade serão excluídos, incluindo pacientes com TEPT, TOC ou qualquer um dos seguintes diagnósticos do DSM-5:

    1. Demência, delírio;
    2. Esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou outro transtorno psicótico;
    3. Características psicóticas, incluindo delírios ou alucinações; ou
    4. Transtorno atual de abuso de álcool ou outras substâncias.
  • Da mesma forma, os pacientes que representam um risco agudo de suicídio ou homicídio ou que, durante o estudo, provavelmente precisariam de tratamento com agentes psicofarmacológicos adicionais não serão incluídos.
  • Os pacientes também serão excluídos se estiverem tomando outros medicamentos que impeçam a atribuição de medicamentos ou condições de exercício (por exemplo, clonidina, dicumarol, anticonvulsivantes e inibidores da MAO) ou estejam tomando suplementos de ervas com supostos efeitos de humor (por exemplo, erva de São João , valeriana, ginkgo).
  • Pacientes que já praticam exercícios regulares (pelo menos 30 minutos > 1x/semana) não serão incluídos.
  • Por fim, gestantes serão excluídas da participação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Exercício Aeróbico Supervisionado
Os pacientes se exercitarão três vezes por semana, sob supervisão médica, a um nível de 70-85% de seu VO2pico, conforme determinado no momento do teste de esforço inicial. O exercício dos pacientes consistirá em 10 minutos de exercícios de aquecimento gradual, seguidos de 35 minutos de caminhada contínua, ciclismo ou corrida e 5 minutos de exercícios de relaxamento, totalizando 50 minutos por sessão. Os pacientes serão instruídos a monitorar seus pulsos radiais e serão verificados pelo menos três vezes por sessão para garantir que estejam dentro das faixas de treinamento de exercício prescritas.
Experimental: Lexapro
O tratamento com a medicação será supervisionado por um psiquiatra do estudo. A distribuição de medicamentos será feita por farmacêuticos licenciados no Duke Investigational Pharmacy Service. Os investigadores usarão o SSRI escitalopram (Lexapro), que recebeu a aprovação do FDA para o tratamento da ansiedade, em cápsulas de 5 mg. A medicação será dispensada na forma de cápsulas de escitalopram em frascos codificados individualmente. A adesão à medicação será avaliada por meio da contagem de comprimidos em cada visita do estudo. Os pacientes visitarão pessoalmente um psiquiatra do estudo na semana 0 (linha de base), semana 1, semana 2, semana 4, semana 8 e semana 12 com encontros por telefone nas semanas 3 e 6. O psiquiatra fará todos os ajustes de medicação com base principalmente nas pontuações de ansiedade de Spielberger. Dependendo dos sintomas, as doses diárias de escitalopram serão tituladas para 10 mg após a semana 2 e para 15 mg ou placebo equivalente na semana 3 se os pacientes não apresentarem nenhuma alteração ou apenas uma melhora mínima.
Comparador de Placebo: Placebo
O tratamento nos braços de medicação e pílula de placebo será supervisionado por um psiquiatra do estudo. A dispensação de medicamentos será feita por farmacêuticos licenciados no Duke Investigational Pharmacy Service, que possuem ampla experiência em ensaios clínicos. A medicação será tomada uma vez ao dia pela manhã, mas pode ser alterada para uma vez ao dia à noite, se necessário. A administração de medicamentos placebo seguirá o mesmo protocolo descrito para Lexapro.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS), Ansiedade
Prazo: Linha de base, 3 meses
A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, Ansiedade, é uma subescala de 7 itens com pontuações variando de 0 a 21, com pontuações mais altas indicando mais ansiedade.
Linha de base, 3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na variabilidade da frequência cardíaca, SDNN (Msec)
Prazo: Linha de base, 3 meses
Para quantificar a variabilidade da frequência cardíaca (VFC), um eletrocardiograma foi registrado por 24 horas usando o gravador DigiTrak XT Holter de 3 canais (Philips Healthcare, Andover, Massachusetts). Os dados eletrocardiográficos foram baixados e editados usando o software de análise Philips Zymed Holter (série 2010 Plus/1810) e a VFC foi estimada a partir do desvio padrão dos intervalos R-R normais a normais (SDNN).
Linha de base, 3 meses
Alteração na sensibilidade do barorreflexo, ms/mm Hg
Prazo: Linha de base, 3 meses
Para avaliar a sensibilidade do barorreflexo (BRS), a pressão arterial sistólica (PAS) e a frequência cardíaca (FC) batimento a batimento foram coletadas usando o monitor de PA não invasivo Nexfin (Bmeye, Amsterdã, Holanda). A BRS foi estimada a partir da magnitude da função de transferência relacionando as oscilações do intervalo R-R com as oscilações da PAS ao longo de 0,07 a 0,1299 Hz, ou banda de baixa frequência.
Linha de base, 3 meses
Mudança na função endotelial vascular, porcentagem de dilatação
Prazo: Linha de base, 3 meses
A função endotelial, avaliada por dilatação mediada por fluxo (FMD), foi determinada a partir de imagens longitudinais de ultrassom em modo B da artéria braquial. As imagens foram obtidas usando uma plataforma de ultrassom Acuson (Mountain View, Califórnia) Aspen com um transdutor linear de 11 MHz após 10 minutos de relaxamento supino e durante hiperemia reativa, induzida pela inflação de um manguito de oclusão pneumática do antebraço à pressão suprassistólica (cerca de 200 mm Hg) e subsequente deflação após 5 min. A FMD foi definida como a variação percentual máxima no diâmetro arterial em relação à linha de base em repouso de 10 a 120 s após a deflação do manguito de oclusão.
Linha de base, 3 meses
Alteração na inflamação (proteína C-reativa, ug/ml)
Prazo: Linha de base, 3 meses
A proteína C reativa de alta sensibilidade foi quantificada por ELISA (LabCorp). Valores >10 mg/L foram truncados em 10 para explicar processos inflamatórios agudos que podem ter distorcido a distribuição desse marcador sanguíneo.
Linha de base, 3 meses
Alteração nas catecolaminas urinárias (epinefrina e norepinefrina, pontuação Z ponderada por unidade)
Prazo: Linha de base, 3 meses
As catecolaminas urinárias, um índice de atividade do sistema nervoso simpático (SNS), serviram como um biomarcador de ansiedade. As concentrações urinárias de epinefrina (EPI) e norepinefrina (NE) foram determinadas por cromatografia líquida de alta pressão (HPLC) com detecção eletroquímica (LabCorp). É apresentado um escore z composto de catecolaminas de 24 horas. A pontuação z é a pontuação bruta menos a média da população, dividida pelo desvio padrão da população. Um escore Z de 0 é igual à média. Números negativos indicam valores abaixo da média e números positivos indicam valores acima da média.
Linha de base, 3 meses
Alteração de Lipídeos - Colesterol Total, LDL (Lipoproteína de Baixa Densidade) e HDL (Lipoproteína de Alta Densidade); mg/dL
Prazo: Linha de base, 3 meses
Os lipídios foram obtidos de amostras de sangue em jejum e os ensaios foram medidos enzimaticamente (LabCorp).
Linha de base, 3 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Mudança na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, Pontuação Total
Prazo: 9 meses, 15 meses
9 meses, 15 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

5 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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