- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02516332
Упражнения и фармакотерапия тревоги у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является основной причиной смерти в Соединенных Штатах; ежегодно более 600 000 американцев страдают от сердечного приступа со смертельным исходом. Традиционные факторы риска ИБС, такие как высокое кровяное давление, курение и повышенный уровень холестерина, не в полной мере учитывают время и возникновение событий ИБС. Термин «сердечно-сосудистый уязвимый пациент» использовался для описания пациентов, предрасположенных к острым коронарным событиям, на основании характеристик бляшки, крови или миокарда. Также было показано, что психосоциальные факторы связаны с увеличением неблагоприятных последствий для здоровья и повышенной сердечно-сосудистой уязвимостью. Например, клиническая депрессия и усиленные депрессивные симптомы связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью, и в результате Американская кардиологическая ассоциация рекомендовала клиницистам регулярно оценивать депрессию у пациентов с ИБС. Хотя многие исследования и клинические рекомендации были сосредоточены на депрессии, значение тревоги в значительной степени игнорировалось, несмотря на то, что тревожные расстройства так же распространены, как и депрессия, среди населения в целом и связаны с аналогичными уровнями инвалидности.
Несмотря на распространенность и прогностическую значимость тревоги в популяциях ИБС, было проведено несколько рандомизированных клинических исследований (РКИ), специально нацеленных на тревожных пациентов с ИБС. Было показано, что анксиолитические препараты, в том числе селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), эффективны при лечении тревоги. СИОЗС были оценены для лечения клинической депрессии у кардиологических пациентов с неоднозначными результатами. Удивительно, но, насколько нам известно, не было проведено РКИ по изучению эффективности лекарств для лечения тревоги у пациентов с ИБС. Более того, поскольку многие кардиологические пациенты не хотят принимать дополнительные лекарства, а психотропные препараты могут быть неэффективны для всех или могут вызывать нежелательные побочные эффекты, по-прежнему существует потребность в поиске альтернативных подходов к лечению тревоги у кардиологических пациентов. Исследователи считают, что упражнения могут быть одним из таких подходов.
Целью данного исследования является оценка следующих гипотез в популяции больных ИБС с повышенными симптомами тревоги. В настоящем исследовании будет изучено влияние 3-месячного вмешательства либо упражнений, либо лексапро, либо плацебо на симптомы тревоги и биомаркеры ИБС среди людей с сердечными заболеваниями и повышенной тревожностью. Исследователи предполагают, что: (1) как физические упражнения, так и лекарства уменьшают симптомы тревоги в большей степени, чем плацебо; (2) Физические упражнения улучшат биомаркеры риска ИБС, включая вегетативную регуляцию, функцию эндотелия сосудов и воспаление, в большей степени, чем лекарства или плацебо; и (3) улучшение биомаркеров ИБС будет опосредовано уменьшением симптомов тревоги. Исследователи также изучат потенциальных модераторов лечения (например, диагнозы тревоги, тяжесть ИБС), а также долгосрочные преимущества лечения путем документирования медицинских событий и затрат на здравоохранение в течение периода наблюдения до 4 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины с документально подтвержденной ИБС (т. е. перенесенным ИМ, процедурой реваскуляризации коронарных артерий или >70% стенозом по крайней мере одной коронарной артерии)
- Возраст > 39 лет
- Пациенты также будут иметь оценку тяжести тревожных симптомов не менее 8 баллов по госпитальной шкале тревоги и депрессии-тревоги (HADS-A) или диагноз тревожного расстройства по DSM-5, такого как общее беспокойство, социальная тревога или паническое расстройство.
Исследовательская группа планирует активно набирать женщин и представителей меньшинств, по крайней мере, 50% женщин и 25% представителей меньшинств.
Критерий исключения:
- ИМ или коронарная реваскуляризация (например, АКШ или чрескожное коронарное вмешательство) в течение последних 3 месяцев
- Нестабильная стенокардия
- Тяжелая дисфункция левого желудочка (фракция выброса <30%) или декомпенсированная сердечная недостаточность
- Стеноз ствола левой коронарной артерии без реваскуляризации > 50%
- Полная зависимость от кардиостимулятора
- АД в покое >200/120 мм рт.ст.
- Состояния, препятствующие рандомизации либо к препарату (например, удлиненный интервал QT, известная аллергия или непереносимость эсциталопрама), либо к физической нагрузке (например, проблемы с опорно-двигательным аппаратом или аномальная реакция сердца на физическую нагрузку)
Пациенты с первичным психиатрическим диагнозом, отличным от тревожного расстройства, будут исключены, включая пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, обсессивно-компульсивным расстройством или любым из следующих диагнозов DSM-5:
- Деменция, делирий;
- Шизофрения, шизоаффективное или другое психотическое расстройство;
- Психотические особенности, включая любые бредовые идеи или галлюцинации; или
- Текущее расстройство, связанное со злоупотреблением алкоголем или другими психоактивными веществами.
- Точно так же пациенты, которые представляют собой острый риск самоубийства или убийства или которым в ходе исследования, вероятно, потребуется лечение дополнительными психофармакологическими препаратами, не будут включены в исследование.
- Пациенты также будут исключены, если они принимают другие лекарства, которые исключают назначение лекарств или упражнений (например, клонидин, дикумарол, противосудорожные препараты и ингибиторы МАО), или принимают растительные добавки с предполагаемым влиянием на настроение (например, зверобой продырявленный). , валериана, гинкго).
- Пациенты, уже занимающиеся регулярными физическими упражнениями (не менее 30 минут >1 раз в неделю), не будут включены в исследование.
- Наконец, беременные женщины будут исключены из участия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аэробные упражнения под наблюдением
Пациенты будут тренироваться три раза в неделю под наблюдением врача на уровне 70-85% от их VO2peak, определенного во время исходного теста с физической нагрузкой.
Упражнения пациентов будут состоять из 10 минут постепенной разминки, за которыми следуют 35 минут непрерывной ходьбы, езды на велосипеде или бега трусцой и 5 минут упражнений на заминку, в общей сложности 50 минут за сеанс.
Пациенты будут проинструктированы следить за своим пульсом на лучевой артерии и будут проверяться не менее трех раз за сеанс, чтобы убедиться, что они находятся в пределах предписанных диапазонов тренировок.
|
|
|
Экспериментальный: Лексапро
Лечение препаратом будет проходить под наблюдением психиатра-исследователя.
Отпуск лекарств будет производиться лицензированными фармацевтами Службы исследовательских аптек Герцога.
Исследователи будут использовать эсциталопрам SSRI (Lexapro), который получил одобрение FDA для лечения тревоги, в капсулах по 5 мг.
Лекарства будут выпускаться в виде капсул эсциталопрама во флаконах с индивидуальным кодом.
Приверженность к лечению будет оцениваться с помощью подсчета таблеток при каждом визите в рамках исследования.
Пациенты будут встречаться лицом к лицу с психиатром-исследователем на неделе 0 (исходный уровень), неделе 1, неделе 2, неделе 4, неделе 8 и неделе 12 с телефонными встречами на неделе 3 и 6.
Психиатр будет корректировать все лекарства, основываясь, прежде всего, на шкале Спилбергера.
В зависимости от симптомов суточная доза эсциталопрама будет титроваться до 10 мг после 2-й недели и до 15 мг или эквивалента плацебо на 3-й неделе, если у пациентов не будет изменений или будет только минимальное улучшение.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лечение в группах лекарств и плацебо будет контролироваться психиатром-исследователем.
Отпуск лекарств будет производиться лицензированными фармацевтами Службы исследовательских аптечных учреждений Герцога, имеющими большой опыт клинических испытаний.
Лекарство будет приниматься один раз в день утром, но при необходимости его можно будет перевести на один раз в день вечером.
Введение плацебо-препарата будет осуществляться по тому же протоколу, что и для Lexapro.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS), тревога
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Больничная шкала тревожности и депрессии, Тревога, представляет собой подшкалу из 7 пунктов с баллами в диапазоне от 0 до 21, причем более высокие баллы указывают на большее беспокойство.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение вариабельности сердечного ритма, SDNN (мс)
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Для количественной оценки вариабельности сердечного ритма (ВСР) в течение 24 часов записывали электрокардиограмму с использованием 3-канального холтеровского регистратора DigiTrak XT (Philips Healthcare, Андовер, Массачусетс).
Электрокардиографические данные загружали и редактировали с помощью программного обеспечения Philips Zymed Holter для анализа (серия 2010 Plus/1810), а ВСР оценивали по стандартному отклонению интервалов R-R от нормы к норме (SDNN).
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
|
Изменение чувствительности барорефлекса, мс/мм рт.ст.
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Для оценки чувствительности к барорефлексу (BRS) с помощью неинвазивного монитора АД Nexfin (Bmeye, Амстердам, Нидерланды) измеряли систолическое артериальное давление (САД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) в каждом ударе.
BRS оценивали по величине передаточной функции, связывающей колебания интервала R-R с колебаниями САД в диапазоне от 0,07 до 0,1299 Гц или в низкочастотном диапазоне.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
|
Изменение функции сосудистого эндотелия, процент дилатации
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Функцию эндотелия, оцениваемую с помощью Flow-Mediated Dilation (FMD), определяли по продольным ультразвуковым изображениям плечевой артерии в В-режиме.
Изображения были получены с использованием ультразвуковой платформы Acuson (Mountain View, California) Aspen с датчиком с линейной матрицей 11 МГц после 10-минутной релаксации в положении лежа на спине и во время реактивной гиперемии, вызванной раздуванием пневматической окклюзионной манжеты предплечья до супрасистолического давления (около 200 мм рт.ст.) и последующим сдуванием воздуха через 5 мин.
FMD определяли как максимальное процентное изменение диаметра артерии относительно исходного уровня в состоянии покоя от 10 до 120 с после спуска воздуха из окклюзионной манжеты.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
|
Изменение воспаления (С-реактивный белок, мкг/мл)
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Высокочувствительный С-реактивный белок определяли количественно с помощью ELISA (LabCorp).
Значения >10 мг/л были сокращены до 10, чтобы учесть острые воспалительные процессы, которые могли исказить распределение этого маркера крови.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
|
Изменение катехоламинов в моче (эпинефрин и норэпинефрин, Z-показатель, взвешенный по единицам)
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Мочевые катехоламины, индекс активности симпатической нервной системы (СНС), служили биомаркером тревоги.
Концентрации адреналина (ЭПИ) и норадреналина (НЭ) в моче определяли с помощью жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ) с электрохимическим детектированием (LabCorp).
Представлен составной 24-часовой z-показатель катехоламинов.
Z-оценка представляет собой необработанную оценку минус среднее значение генеральной совокупности, деленное на стандартное отклонение генеральной совокупности.
Z-оценка 0 равна среднему значению.
Отрицательные числа указывают на значения ниже среднего, а положительные числа указывают на значения выше среднего.
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
|
Изменение липидов - общего холестерина, ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и ЛПВП (липопротеинов высокой плотности); мг/дл
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
|
Липиды были получены из образцов крови натощак, и анализы были измерены ферментативно (LabCorp).
|
Базовый уровень, 3 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение госпитальной шкалы тревоги и депрессии, общий балл
Временное ограничение: 9 месяцев, 15 месяцев
|
9 месяцев, 15 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Blumenthal JA, Smith PJ, Jiang W, Hinderliter A, Watkins LL, Hoffman BM, Kraus WE, Liao L, Davidson J, Sherwood A. Effect of Exercise, Escitalopram, or Placebo on Anxiety in Patients With Coronary Heart Disease: The Understanding the Benefits of Exercise and Escitalopram in Anxious Patients With Coronary Heart Disease (UNWIND) Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2021 Nov 1;78(11):1270-1278. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.2236.
- Blumenthal JA, Feger BJ, Smith PJ, Watkins LL, Jiang W, Davidson J, Hoffman BM, Ashworth M, Mabe SK, Babyak MA, Kraus WE, Hinderliter A, Sherwood A. Treatment of anxiety in patients with coronary heart disease: Rationale and design of the UNderstanding the benefits of exercise and escitalopram in anxious patients WIth coroNary heart Disease (UNWIND) randomized clinical trial. Am Heart J. 2016 Jun;176:53-62. doi: 10.1016/j.ahj.2016.03.003. Epub 2016 Mar 12.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Тревожные расстройства
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата серотонина
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агенты серотонина
- Антидепрессанты
- Антидепрессанты второго поколения
- Циталопрам
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00064329
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .