- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02516332
Träning och läkemedelsterapi för ångest hos hjärtpatienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Koronar hjärtsjukdom (CHD) är den vanligaste dödsorsaken i USA; mer än 600 000 amerikaner drabbas av en dödlig hjärthändelse varje år. Traditionella CHD-riskfaktorer som högt blodtryck, rökning och förhöjt kolesterol tar inte helt hänsyn till tidpunkten och förekomsten av CHD-händelser. Termen "kardiovaskulärt sårbar patient" har använts för att beskriva patienter som är mottagliga för akuta kranskärlshändelser baserat på plack-, blod- eller myokardegenskaper. Psykosociala faktorer har också visat sig vara associerade med ökade negativa hälsoresultat och ökad kardiovaskulär sårbarhet. Till exempel är klinisk depression och förhöjda depressiva symtom associerade med ökad sjuklighet och dödlighet, och som ett resultat av detta har American Heart Association rekommenderat att läkare rutinmässigt ska bedöma depression hos CHD-patienter. Även om mycket forskning och kliniska rekommendationer har fokuserat på depression, har betydelsen av ångest till stor del ignorerats, trots att ångestsjukdomar är lika vanliga som depression i den allmänna befolkningen och är förknippade med liknande nivåer av funktionshinder.
Trots prevalensen och den prognostiska betydelsen av ångest i CHD-populationer har det förekommit få randomiserade kliniska prövningar (RCT) som specifikt riktar sig till oroliga CHD-patienter. Anxiolytiska läkemedel, inklusive selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), har visat sig vara effektiva vid behandling av ångest. SSRI har utvärderats för behandling av klinisk depression hos hjärtpatienter, med tvetydiga resultat. Överraskande, såvitt vi vet, har det inte funnits några RCT som undersöker effektiviteten av mediciner för att behandla ångest hos CHD-patienter. Dessutom, eftersom många hjärtpatienter är ovilliga att ta ytterligare mediciner och psykotropa mediciner kanske inte är effektiva för alla eller kan ge oönskade biverkningar, fortsätter det att finnas ett behov av att identifiera alternativa tillvägagångssätt för att behandla ångest hos hjärtpatienter. Utredarna tror att träning kan vara ett sådant tillvägagångssätt.
Syftet med denna studie är att utvärdera följande hypoteser i en population av CHD-patienter med förhöjda symtom på ångest. Den aktuella studien kommer att undersöka effekten av en 3-månaders intervention av antingen träning, Lexapro eller placebo på ångestsymptom och CHD-biomarkörer bland individer med hjärtsjukdom och förhöjd ångest. Utredarna antar att: (1) Både träning och medicinering kommer att minska ångestsymtomen i större utsträckning än placebo; (2) Träning kommer att förbättra CHD-biomarkörer för risk inklusive autonom reglering, vaskulär endotelfunktion och inflammation mer än antingen medicinering eller placebo; och (3) Förbättringar av CHD-biomarkörer kommer att förmedlas av minskningar av symtom på ångest. Utredarna kommer också att utforska potentiella behandlingsmoderatorer (t.ex. ångestdiagnoser, svårighetsgrad av CHD) samt de långsiktiga fördelarna med behandling genom att dokumentera medicinska händelser och hälsovårdskostnader under en uppföljningsperiod på upp till 4 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor med dokumenterad CHD (dvs tidigare hjärtinfarkt, koronar revaskulariseringsprocedur eller >70 % stenos i minst en kransartär)
- Ålder > 39 år
- Patienterna kommer också att ha en ångestsymtoms svårighetsgrad på minst 8 på sjukhusångest- och depressionsångestskalan (HADS-A) eller en DSM-5-diagnos för ett ångestsyndrom, såsom allmän ångest, social ångest eller panikångest.
Studiegruppen planerar att aktivt rekrytera kvinnor och minoriteter, med minst 50 % kvinnor och 25 % minoriteter.
Exklusions kriterier:
- En hjärtinfarkt eller koronar revaskulariseringsprocedur (d.v.s. CABG eller perkutan kranskärlsintervention) under de senaste 3 månaderna
- Instabil angina
- Svår vänsterkammardysfunktion (ejektionsfraktion <30%) eller dekompenserad hjärtsvikt
- Orevaskulariserad vänster huvudkransartärstenos >50 %
- Fullständigt pacemakerberoende
- Vilande BP >200/120 mm Hg
- Tillstånd som skulle utesluta randomisering till antingen läkemedlet (t.ex. förlängt QT-intervall, känd allergi mot eller intolerans mot escitalopram) eller träning (t.ex. muskuloskeletala problem eller onormalt hjärtsvar på träning)
Patienter med en annan primär psykiatrisk diagnos än ångestsyndrom kommer att exkluderas, inklusive patienter med PTSD, OCD eller någon av följande DSM-5-diagnoser:
- Demens, delirium;
- schizofreni, schizoaffektiv eller annan psykotisk störning;
- Psykotiska egenskaper inklusive vanföreställningar eller hallucinationer; eller
- Aktuell alkohol- eller annan missbruksstörning.
- På liknande sätt kommer patienter som utgör en akut självmords- eller mordrisk eller som under studiens gång sannolikt skulle behöva behandling med ytterligare psykofarmakologiska medel inte att registreras.
- Patienter kommer också att uteslutas om de tar andra mediciner som skulle utesluta hänvisning till antingen läkemedel eller träningstillstånd (t.ex. klonidin, dicumarol, antikonvulsiva medel och MAO-hämmare) eller tar växtbaserade kosttillskott med påstådda humöreffekter (t.ex. johannesört) , valeriana, ginkgo).
- Patienter som redan tränar regelbundet (minst 30 minuter >1x/vecka) kommer inte att registreras.
- Slutligen kommer gravida kvinnor att uteslutas från deltagande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Övervakad aerob träning
Patienterna kommer att träna tre gånger i veckan, under medicinsk övervakning, på en nivå av 70-85 % av deras VO2-topp som fastställts vid tidpunkten för deras baslinjestresstest.
Patienternas träning kommer att bestå av 10 minuters gradvisa uppvärmningsövningar följt av 35 minuters kontinuerlig promenad, cykling eller jogging, och 5 minuters nedkylningsövningar för totalt 50 minuter per pass.
Patienterna kommer att instrueras att övervaka sina radiella pulser och kommer att kontrolleras minst tre gånger per session för att säkerställa att de ligger inom det föreskrivna träningsintervallet.
|
|
|
Experimentell: Lexapro
Behandling i medicinen kommer att övervakas av en studiepsykiater.
Läkemedelsdispensering kommer att göras av licensierade farmaceuter vid Duke Investigational Pharmacy Service.
Utredarna kommer att använda SSRI escitalopram (Lexapro), som har fått FDA-godkännande för behandling av ångest, i 5 mg kapslar.
Läkemedlet kommer att dispenseras som kapslar av escitalopram i individuellt kodade flaskor.
Läkemedelsefterlevnaden kommer att bedömas med hjälp av antalet piller vid varje studiebesök.
Patienterna kommer att besöka en studiepsykiater öga mot öga i vecka 0 (baslinje), vecka 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och vecka 12 med telefonmöten i vecka 3 och 6.
Psykiatern kommer att göra alla medicinjusteringar baserade i första hand på Spielbergers ångestpoäng.
Beroende på symtom kommer dagliga escitalopramdoser att titreras till 10 mg efter vecka 2 och till 15 mg eller placebo ekvivalent vid vecka 3 om patienterna inte visar någon förändring eller endast minimal förbättring.
|
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Behandling i armarna för medicinering och placebo-piller kommer att övervakas av en studiepsykiater.
Läkemedelsdispensering kommer att göras av licensierade farmaceuter vid Duke Investigational Pharmacy Service, som har lång erfarenhet av kliniska prövningar.
Medicin kommer att tas en gång dagligen på morgonen men kan bytas till en gång dagligen på kvällen om det anses nödvändigt.
Placebomedicinering kommer att följa samma protokoll som beskrivs för Lexapro.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i sjukhusets ångest- och depressionsskala (HADS), ångest
Tidsram: Baslinje, 3 månader
|
Hospital Anxiety and Depression Scale, Anxiety, är en 7-punkts underskala med poäng från 0-21, med högre poäng som indikerar mer ångest.
|
Baslinje, 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i hjärtfrekvensvariabilitet, SDNN (Msek)
Tidsram: Baslinje, 3 månader
|
För att kvantifiera hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) registrerades ett elektrokardiogram under 24 timmar med 3-kanals DigiTrak XT Holter-inspelare (Philips Healthcare, Andover, Massachusetts).
Elektrokardiografiska data laddades ner och redigerades med hjälp av Philips Zymed Holter-analysprogramvara (2010 Plus/1810-serien) och HRV uppskattades från standardavvikelsen för normal-till-normala R-R-intervallen (SDNN).
|
Baslinje, 3 månader
|
|
Förändring i Baroreflex-känslighet, ms/mm Hg
Tidsram: Baslinje, 3 månader
|
För att bedöma baroreflex-känslighet (BRS), beat-by-beat systoliskt blodtryck (SBP) och hjärtfrekvens (HR) samlades in med hjälp av Nexfin noninvasive BP-monitor (Bmeye, Amsterdam, Nederländerna).
BRS uppskattades från storleken på överföringsfunktionen som relaterar R-R-intervallsvängningar till SBP-svängningar över 0,07 till 0,1299 Hz, eller lågfrekvensbandet.
|
Baslinje, 3 månader
|
|
Förändring i vaskulär endotelfunktion, procentuell dilatation
Tidsram: Baslinje, 3 månader
|
Endotelfunktionen, bedömd med Flow-Mediated Dilation (FMD), bestämdes från longitudinella B-mode ultraljudsbilder av brachialis artär.
Bilder togs med en Acuson (Mountain View, Kalifornien) Aspen ultraljudsplattform med en 11 MHz linjär array-givare efter 10 min avslappning i rygg och under reaktiv hyperemi, inducerad av uppblåsning av en pneumatisk ocklusionsmanschett under arm till suprasystoliskt tryck (ca. 200 mm Hg) och efterföljande tömning efter 5 min.
FMD definierades som den maximala procentuella förändringen i artärdiametern i förhållande till vilande baslinje från 10 till 120 sekunder efter tömning av ocklusionsmanschetten.
|
Baslinje, 3 månader
|
|
Förändring i inflammation (C-reaktivt protein, ug/ml)
Tidsram: Baslinje, 3 månader
|
Högkänsligt C-reaktivt protein kvantifierades med ELISA (LabCorp).
Värden >10 mg/L trunkerades vid 10 för att ta hänsyn till akuta inflammatoriska processer som kan ha förvrängt fördelningen av denna blodmarkör.
|
Baslinje, 3 månader
|
|
Förändring av katekolaminer i urinen (epinefrin och noradrenalin, enhetsviktad Z-poäng)
Tidsram: Baslinje, 3 månader
|
Urinära katekolaminer, ett index för aktivitet i det sympatiska nervsystemet (SNS), fungerade som en biomarkör för ångest.
Urinkoncentrationer av epinefrin (EPI) och noradrenalin (NE) bestämdes genom högtrycksvätskekromatografi (HPLC) med elektrokemisk detektion (LabCorp).
En sammansatt 24-timmars katekolaminer z-poäng presenteras.
Z-poängen är råpoängen minus populationsmedelvärdet, dividerat med populationens standardavvikelse.
En Z-poäng på 0 är lika med medelvärdet.
Negativa siffror anger värden som är lägre än medelvärdet och positiva siffror anger värden högre än medelvärdet.
|
Baslinje, 3 månader
|
|
Förändring i lipider - totalt kolesterol, LDL (Low-density Lipoprotein) och HDL (High-density Lipoprotein); mg/dL
Tidsram: Baslinje, 3 månader
|
Lipider erhölls från fastande blodprover och analyser mättes enzymatiskt (LabCorp).
|
Baslinje, 3 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring i skala för sjukhusångest och depression, totalpoäng
Tidsram: 9 månader, 15 månader
|
9 månader, 15 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Blumenthal JA, Smith PJ, Jiang W, Hinderliter A, Watkins LL, Hoffman BM, Kraus WE, Liao L, Davidson J, Sherwood A. Effect of Exercise, Escitalopram, or Placebo on Anxiety in Patients With Coronary Heart Disease: The Understanding the Benefits of Exercise and Escitalopram in Anxious Patients With Coronary Heart Disease (UNWIND) Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2021 Nov 1;78(11):1270-1278. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.2236.
- Blumenthal JA, Feger BJ, Smith PJ, Watkins LL, Jiang W, Davidson J, Hoffman BM, Ashworth M, Mabe SK, Babyak MA, Kraus WE, Hinderliter A, Sherwood A. Treatment of anxiety in patients with coronary heart disease: Rationale and design of the UNderstanding the benefits of exercise and escitalopram in anxious patients WIth coroNary heart Disease (UNWIND) randomized clinical trial. Am Heart J. 2016 Jun;176:53-62. doi: 10.1016/j.ahj.2016.03.003. Epub 2016 Mar 12.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Ångeststörningar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Psykotropa droger
- Serotoninupptagshämmare
- Neurotransmittorupptagshämmare
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmedel
- Antidepressiva medel
- Antidepressiva medel, andra generationen
- Citalopram
Andra studie-ID-nummer
- Pro00064329
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .