- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02516332
Übung und Pharmakotherapie für Angst bei Herzpatienten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Koronare Herzkrankheit (KHK) ist die führende Todesursache in den Vereinigten Staaten; Mehr als 600.000 Amerikaner erleiden jedes Jahr ein tödliches Herzereignis. Herkömmliche KHK-Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Rauchen und erhöhter Cholesterinspiegel berücksichtigen den Zeitpunkt und das Auftreten von KHK-Ereignissen nicht vollständig. Der Begriff "kardiovaskulär gefährdeter Patient" wurde verwendet, um Patienten zu beschreiben, die aufgrund von Plaque-, Blut- oder myokardialen Eigenschaften für akute Koronarereignisse anfällig sind. Es wurde auch gezeigt, dass psychosoziale Faktoren mit erhöhten gesundheitlichen Folgen und einer erhöhten kardiovaskulären Anfälligkeit verbunden sind. Zum Beispiel sind klinische Depression und erhöhte depressive Symptome mit erhöhter Morbidität und Mortalität verbunden, und als Ergebnis hat die American Heart Association empfohlen, dass Kliniker Depressionen bei KHK-Patienten routinemäßig untersuchen sollten. Obwohl sich viele Forschungen und klinische Empfehlungen auf Depressionen konzentrierten, wurde die Bedeutung von Angst weitgehend ignoriert, obwohl Angststörungen in der Allgemeinbevölkerung genauso verbreitet sind wie Depressionen und mit einem ähnlichen Grad an Behinderung verbunden sind.
Trotz der Prävalenz und prognostischen Bedeutung von Angstzuständen in KHK-Populationen gibt es nur wenige randomisierte klinische Studien (RCTs), die speziell auf ängstliche KHK-Patienten abzielen. Anxiolytische Medikamente, einschließlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), haben sich bei der Behandlung von Angstzuständen als wirksam erwiesen. SSRIs wurden für die Behandlung klinischer Depressionen bei Herzpatienten mit zweideutigen Ergebnissen untersucht. Überraschenderweise gab es unseres Wissens keine RCTs, die die Wirksamkeit von Medikamenten zur Behandlung von Angstzuständen bei KHK-Patienten untersuchten. Da viele Herzpatienten zögern, zusätzliche Medikamente einzunehmen, und Psychopharmaka möglicherweise nicht für jeden wirksam sind oder unerwünschte Nebenwirkungen hervorrufen können, besteht weiterhin ein Bedarf, alternative Ansätze zur Behandlung von Angstzuständen bei Herzpatienten zu identifizieren. Die Ermittler glauben, dass Übung ein solcher Ansatz sein könnte.
Der Zweck dieser Studie ist es, die folgenden Hypothesen in einer Population von KHK-Patienten mit erhöhten Angstsymptomen zu bewerten. Die vorliegende Studie untersucht die Auswirkungen einer 3-monatigen Intervention mit entweder körperlicher Betätigung, Lexapro oder Placebo auf Angstsymptome und KHK-Biomarker bei Personen mit Herzerkrankungen und erhöhter Angst. Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass: (1) sowohl körperliches Training als auch Medikation die Angstsymptome stärker reduzieren als Placebo; (2) Übungstraining verbessert KHK-Risikomarker, einschließlich autonomer Regulation, vaskulärer Endothelfunktion und Entzündung, mehr als entweder Medikamente oder Placebo; und (3) Verbesserungen der CHD-Biomarker werden durch eine Verringerung der Angstsymptome vermittelt. Die Ermittler werden auch potenzielle Moderatoren der Behandlung (z. B. Angstdiagnosen, Schweregrad der KHK) sowie den längerfristigen Nutzen der Behandlung untersuchen, indem sie medizinische Ereignisse und Gesundheitskosten über einen Nachbeobachtungszeitraum von bis zu 4 Jahren dokumentieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen mit dokumentierter KHK (d. h. früherer Myokardinfarkt, Koronarrevaskularisationsverfahren oder > 70 % Stenose in mindestens einer Koronararterie)
- Alter > 39 Jahre
- Die Patienten haben außerdem einen Angstsymptom-Schweregrad von mindestens 8 auf der Hospital Anxiety and Depression-Angst-Skala (HADS-A) oder eine DSM-5-Diagnose einer Angststörung, wie allgemeine Angst, soziale Angst oder Panikstörung.
Das Studienteam plant die aktive Rekrutierung von Frauen und Minderheiten mit mindestens 50 % Frauen und 25 % Minderheiten.
Ausschlusskriterien:
- Ein MI oder Koronarrevaskularisationsverfahren (d. h. CABG oder perkutane Koronarintervention) innerhalb der letzten 3 Monate
- Instabile Angina pectoris
- Schwere linksventrikuläre Dysfunktion (Ejektionsfraktion < 30 %) oder dekompensierte Herzinsuffizienz
- Nicht revaskularisierte Stenose der linken Hauptkoronararterie > 50 %
- Vollständige Schrittmacherabhängigkeit
- Ruhe-BD > 200/120 mmHg
- Bedingungen, die eine Randomisierung entweder für das Medikament (z. B. verlängertes QT-Intervall, bekannte Allergie gegen oder Unverträglichkeit von Escitalopram) oder körperliche Betätigung (z. B. Muskel-Skelett-Probleme oder abnormale kardiale Reaktion auf körperliche Betätigung) ausschließen würden
Patienten mit einer anderen psychiatrischen Primärdiagnose als Angststörung werden ausgeschlossen, einschließlich Patienten mit PTBS, OCD oder einer der folgenden DSM-5-Diagnosen:
- Demenz, Delirium;
- Schizophrenie, schizoaffektive oder andere psychotische Störung;
- Psychotische Merkmale einschließlich Wahnvorstellungen oder Halluzinationen; oder
- Aktuelle Alkohol- oder andere Substanzmissbrauchsstörung.
- Ebenso werden Patienten, die ein akutes Suizid- oder Tötungsrisiko darstellen oder die im Laufe der Studie wahrscheinlich eine Behandlung mit zusätzlichen Psychopharmaka benötigen würden, nicht aufgenommen.
- Patienten werden auch ausgeschlossen, wenn sie andere Medikamente einnehmen, die eine Zuordnung zu Medikamenten oder körperlichen Erkrankungen ausschließen würden (z. B. Clonidin, Dicumarol, Antikonvulsiva und MAO-Hemmer) oder pflanzliche Präparate mit angeblichen Stimmungseffekten (z. B. Johanniskraut) einnehmen , Baldrian, Ginkgo).
- Patienten, die bereits regelmäßig Sport treiben (mindestens 30 Minuten > 1x/Woche), werden nicht aufgenommen.
- Schließlich werden schwangere Frauen von der Teilnahme ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Betreutes Aerobic-Training
Die Patienten trainieren dreimal pro Woche unter ärztlicher Aufsicht auf einem Niveau von 70-85 % ihres VO2peaks, wie er zum Zeitpunkt ihres Basis-Belastungstests bestimmt wurde.
Die Übungen der Patienten bestehen aus 10 Minuten schrittweisen Aufwärmübungen, gefolgt von 35 Minuten kontinuierlichem Gehen, Radfahren oder Joggen und 5 Minuten Abkühlübungen für insgesamt 50 Minuten pro Sitzung.
Die Patienten werden angewiesen, ihre Radialpulse zu überwachen, und werden mindestens dreimal pro Sitzung überprüft, um sicherzustellen, dass sie innerhalb der vorgeschriebenen Trainingsbereiche liegen.
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Experimental: Lexapro
Die Behandlung mit dem Medikament wird von einem Studienpsychiater überwacht.
Die Arzneimittelabgabe erfolgt durch lizenzierte Apotheker des Duke Investigational Pharmacy Service.
Die Forscher werden das SSRI Escitalopram (Lexapro), das die FDA-Zulassung für die Behandlung von Angstzuständen erhalten hat, in 5-mg-Kapseln verwenden.
Die Medikamente werden als Escitalopram-Kapseln in einzeln codierten Flaschen abgegeben.
Die Medikamentenadhärenz wird bei jedem Studienbesuch anhand der Pillenzahl bewertet.
Die Patienten werden in Woche 0 (Basislinie), Woche 1, Woche 2, Woche 4, Woche 8 und Woche 12 persönlich mit einem Studienpsychiater in Kontakt treten, mit telefonischen Kontakten in Woche 3 und 6.
Der Psychiater wird alle Medikationsanpassungen hauptsächlich auf der Grundlage von Spielberger Anxiety Scores vornehmen.
Abhängig von den Symptomen werden die täglichen Escitalopram-Dosen nach Woche 2 auf 10 mg und in Woche 3 auf 15 mg oder Placebo-Äquivalent titriert, wenn die Patienten keine oder nur minimale Besserung zeigen.
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Behandlung in den Medikamenten- und Placebo-Tabletten-Armen wird von einem Studienpsychiater überwacht.
Die Arzneimittelabgabe erfolgt durch lizenzierte Apotheker des Duke Investigational Pharmacy Service, die über umfangreiche Erfahrung mit klinischen Studien verfügen.
Die Medikamente werden einmal täglich morgens eingenommen, können aber bei Bedarf auf einmal täglich abends umgestellt werden.
Die Verabreichung von Placebo-Medikamenten erfolgt nach demselben Protokoll wie für Lexapro beschrieben.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Angst- und Depressionsskala im Krankenhaus (HADS), Angst
Zeitfenster: Grundlinie, 3 Monate
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Die Hospital Anxiety and Depression Scale, Anxiety, ist eine 7-Punkte-Unterskala mit Werten zwischen 0 und 21, wobei höhere Werte mehr Angst anzeigen.
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Grundlinie, 3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Herzfrequenzvariabilität, SDNN (Msec)
Zeitfenster: Grundlinie, 3 Monate
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Um die Herzfrequenzvariabilität (HRV) zu quantifizieren, wurde 24 Stunden lang ein Elektrokardiogramm unter Verwendung des 3-Kanal-Holter-Rekorders DigiTrak XT (Philips Healthcare, Andover, Massachusetts) aufgezeichnet.
Elektrokardiographische Daten wurden heruntergeladen und unter Verwendung der Philips Zymed Holter-Analysesoftware (Serie 2010 Plus/1810) bearbeitet, und die HRV wurde aus der Standardabweichung der Normal-zu-Normal-R-R-Intervalle (SDNN) geschätzt.
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Grundlinie, 3 Monate
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Änderung der Baroreflex-Empfindlichkeit, ms/mm Hg
Zeitfenster: Grundlinie, 3 Monate
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Um die Baroreflex-Empfindlichkeit (BRS) zu beurteilen, wurden der systolische Blutdruck (SBP) und die Herzfrequenz (HR) von Schlag zu Schlag mit dem nichtinvasiven BP-Monitor Nexfin (Bmeye, Amsterdam, Niederlande) erfasst.
BRS wurde aus der Grße der Übertragungsfunktion abgeschätzt, die R-R-Intervalloszillationen mit SBP-Oszillationen über das 0,07 bis 0,1299 Hz oder Niederfrequenzband in Beziehung setzt.
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Grundlinie, 3 Monate
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Veränderung der vaskulären Endothelfunktion, Dilatationsprozentsatz
Zeitfenster: Grundlinie, 3 Monate
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Die durch Flow-Mediated Dilatation (FMD) beurteilte Endothelfunktion wurde anhand von longitudinalen B-Mode-Ultraschallbildern der Arteria brachialis bestimmt.
Bilder wurden unter Verwendung einer Aspen-Ultraschallplattform von Acuson (Mountain View, Kalifornien) mit einem 11-MHz-Linear-Array-Schallkopf nach 10-minütiger Entspannung in Rückenlage und während einer reaktiven Hyperämie erhalten, die durch das Aufblasen einer pneumatischen Okklusionsmanschette des Unterarms auf suprasystolischen Druck (ca 200 mm Hg) und anschließendem Ablassen nach 5 min.
FMD wurde definiert als die maximale prozentuale Änderung des arteriellen Durchmessers relativ zum Ausgangswert in Ruhe von 10 bis 120 s nach dem Ablassen der Verschlussmanschette.
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Grundlinie, 3 Monate
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Veränderung der Entzündung (C-reaktives Protein, ug/ml)
Zeitfenster: Grundlinie, 3 Monate
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Hochempfindliches C-reaktives Protein wurde durch ELISA (LabCorp) quantifiziert.
Werte > 10 mg/l wurden bei 10 abgeschnitten, um akute Entzündungsprozesse zu berücksichtigen, die die Verteilung dieses Blutmarkers möglicherweise verzerrt haben.
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Grundlinie, 3 Monate
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Veränderung der Katecholamine im Urin (Epinephrin und Norepinephrin, einheitengewichteter Z-Score)
Zeitfenster: Grundlinie, 3 Monate
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Katecholamine im Urin, ein Index der Aktivität des sympathischen Nervensystems (SNS), dienten als Biomarker für Angstzustände.
Die Urinkonzentrationen von Epinephrin (EPI) und Norepinephrin (NE) wurden durch Hochdruckflüssigkeitschromatographie (HPLC) mit elektrochemischer Detektion (LabCorp) bestimmt.
Ein zusammengesetzter 24-Stunden-Katecholamin-Z-Score wird präsentiert.
Der Z-Score ist der Rohwert abzüglich des Mittelwerts der Grundgesamtheit, dividiert durch die Standardabweichung der Grundgesamtheit.
Ein Z-Score von 0 entspricht dem Mittelwert.
Negative Zahlen zeigen Werte an, die niedriger als der Mittelwert sind, und positive Zahlen zeigen Werte an, die höher als der Mittelwert sind.
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Grundlinie, 3 Monate
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Veränderung der Lipide – Gesamtcholesterin, LDL (Low-Density Lipoprotein) und HDL (High-Density Lipoprotein); mg/dl
Zeitfenster: Grundlinie, 3 Monate
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Lipide wurden aus nüchternen Blutproben erhalten und die Assays wurden enzymatisch gemessen (LabCorp).
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Grundlinie, 3 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Veränderung der Angst- und Depressionsskala im Krankenhaus, Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: 9 Monate, 15 Monate
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9 Monate, 15 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Blumenthal JA, Smith PJ, Jiang W, Hinderliter A, Watkins LL, Hoffman BM, Kraus WE, Liao L, Davidson J, Sherwood A. Effect of Exercise, Escitalopram, or Placebo on Anxiety in Patients With Coronary Heart Disease: The Understanding the Benefits of Exercise and Escitalopram in Anxious Patients With Coronary Heart Disease (UNWIND) Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2021 Nov 1;78(11):1270-1278. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.2236.
- Blumenthal JA, Feger BJ, Smith PJ, Watkins LL, Jiang W, Davidson J, Hoffman BM, Ashworth M, Mabe SK, Babyak MA, Kraus WE, Hinderliter A, Sherwood A. Treatment of anxiety in patients with coronary heart disease: Rationale and design of the UNderstanding the benefits of exercise and escitalopram in anxious patients WIth coroNary heart Disease (UNWIND) randomized clinical trial. Am Heart J. 2016 Jun;176:53-62. doi: 10.1016/j.ahj.2016.03.003. Epub 2016 Mar 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Angststörungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Psychopharmaka
- Serotonin-Aufnahmehemmer
- Hemmer der Aufnahme von Neurotransmittern
- Membrantransportmodulatoren
- Serotonin-Agenten
- Antidepressiva
- Antidepressiva, zweite Generation
- Citalopram
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00064329
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Klinische Studien zur Placebo
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SamA Pharmaceutical Co., LtdUnbekanntAkute Bronchitis | Akute Infektion der oberen AtemwegeKorea, Republik von
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National Institute on Drug Abuse (NIDA)AbgeschlossenCannabiskonsumVereinigte Staaten
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AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAbgeschlossenMännliche Probanden mit Typ-II-Diabetes (T2DM)Deutschland
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Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Abgeschlossen
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Soroka University Medical CenterAbgeschlossen
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Regado Biosciences, Inc.AbgeschlossenGesunder FreiwilligerVereinigte Staaten
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Texas A&M UniversityNutraboltAbgeschlossenGlucose and Insulin Response
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Heptares Therapeutics LimitedAbgeschlossenPharmakokinetik | SicherheitsproblemeVereinigtes Königreich
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Longeveron Inc.BeendetHypoplastisches LinksherzsyndromVereinigte Staaten