- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02516332
Harjoitus ja farmakoterapia sydänpotilaiden ahdistukseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepelvaltimotauti (CHD) on johtava kuolinsyy Yhdysvalloissa; yli 600 000 amerikkalaista kärsii kuolemaan johtavasta sydäntapahtumasta vuosittain. Perinteiset sepelvaltimotautien riskitekijät, kuten korkea verenpaine, tupakointi ja kohonnut kolesteroli, eivät ota täysin huomioon sepelvaltimotautitapahtumien ajoitusta ja esiintymistä. Termiä "kardiovaskulaarinen herkkä potilas" on käytetty kuvaamaan potilaita, jotka ovat alttiita akuuteille sepelvaltimotapahtumille plakin, veren tai sydänlihaksen ominaisuuksien perusteella. Psykososiaalisten tekijöiden on myös osoitettu liittyvän lisääntyneisiin haitallisiin terveysvaikutuksiin ja lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen haavoittuvuuteen. Esimerkiksi kliininen masennus ja kohonneet masennusoireet liittyvät lisääntyneeseen sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, ja tämän seurauksena American Heart Association on suositellut, että kliinikot arvioivat rutiininomaisesti sepelvaltimotautipotilaiden masennuksen. Vaikka monet tutkimukset ja kliiniset suositukset ovat keskittyneet masennukseen, ahdistuneisuuden merkitys on suurelta osin jätetty huomiotta huolimatta siitä, että ahdistuneisuushäiriöt ovat yhtä yleisiä kuin masennus väestössä ja niihin liittyy samanlainen vammaisuus.
Huolimatta ahdistuneisuuden esiintyvyydestä ja prognostisesta merkityksestä sepelvaltimotautipopulaatioissa, satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia (RCT) on tehty vain vähän, jotka on kohdistettu erityisesti ahdistuneisiin sepelvaltimotautipotilaisiin. Anksiolyyttisten lääkkeiden, mukaan lukien selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t), on osoitettu olevan tehokkaita ahdistuksen hoidossa. SSRI-lääkkeitä on arvioitu sydänpotilaiden kliinisen masennuksen hoitoon, ja tulokset ovat epäselviä. Yllättäen tietojemme mukaan RCT-tutkimuksia ei ole tutkittu lääkkeiden tehokkuutta ahdistuksen hoidossa sepelvaltimotautipotilailla. Lisäksi, koska monet sydänpotilaat ovat haluttomia ottamaan lisälääkkeitä ja psykotrooppiset lääkkeet eivät välttämättä ole tehokkaita kaikille tai voivat aiheuttaa ei-toivottuja sivuvaikutuksia, on edelleen tarvetta löytää vaihtoehtoisia tapoja hoitaa sydänpotilaiden ahdistusta. Tutkijat uskovat, että harjoitus voi olla yksi tällainen lähestymistapa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida seuraavia hypoteeseja CHD-potilaiden populaatiossa, joilla on kohonneita ahdistuneisuusoireita. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan joko harjoituksen, Lexapron tai lumelääkkeen 3 kuukauden interventiovaikutusta ahdistuneisuusoireisiin ja CHD-biomarkkereihin henkilöillä, joilla on sydänsairaus ja kohonnut ahdistus. Tutkijat olettavat, että: (1) Sekä harjoittelu että lääkitys vähentävät ahdistuneisuusoireita enemmän kuin lumelääke; (2) Harjoitusharjoittelu parantaa CHD-riskin biomarkkereita, mukaan lukien autonominen säätely, verisuonten endoteelin toiminta ja tulehdus enemmän kuin lääke tai lumelääke; ja (3) CHD-biomarkkerien parannuksia välittävät ahdistuneisuusoireiden väheneminen. Tutkijat selvittävät myös mahdollisia hoidon johtajia (esim. ahdistuneisuusdiagnoosit, sepelvaltimotautien vaikeusaste) sekä hoidon pidemmän aikavälin hyötyjä dokumentoimalla lääketieteelliset tapahtumat ja terveydenhuollon kustannukset jopa 4 vuoden seurantajakson aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, joilla on dokumentoitu sepelvaltimotauti (eli aiempi sydäninfarkti, sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely tai >70 % ahtauma vähintään yhdessä sepelvaltimossa)
- Ikä > 39 vuotta
- Potilaiden ahdistuneisuusoireiden vakavuuspistemäärä on vähintään 8 sairaalan ahdistuneisuus- ja masennus-ahdistusasteikolla (HADS-A) tai DSM-5-diagnoosi ahdistuneisuushäiriöstä, kuten yleisestä ahdistuksesta, sosiaalisesta ahdistuksesta tai paniikkihäiriöstä.
Tutkimusryhmä aikoo rekrytoida aktiivisesti naisia ja vähemmistöjä, joista vähintään 50 prosenttia on naisia ja 25 prosenttia vähemmistöjä.
Poissulkemiskriteerit:
- MI tai sepelvaltimon revaskularisaatio (eli CABG tai perkutaaninen sepelvaltimon interventio) viimeisen 3 kuukauden aikana
- Epästabiili angina
- Vakava vasemman kammion toimintahäiriö (ejektiofraktio < 30 %) tai dekompensoitu sydämen vajaatoiminta
- Vasemman pääsepelvaltimon ahtauma > 50 %
- Täydellinen riippuvuus sydämentahdistimesta
- Lepopaine >200/120 mmHg
- Tilat, jotka estäisivät satunnaistamisen joko lääkkeelle (esim. pidentynyt QT-aika, tunnettu allergia essitalopraamille tai -intoleranssi) tai harjoitus (esim. tuki- ja liikuntaelinten ongelmat tai epänormaali sydämen vaste rasitukseen)
Potilaat, joilla on jokin muu ensisijainen psykiatrinen diagnoosi kuin ahdistuneisuushäiriö, suljetaan pois, mukaan lukien potilaat, joilla on PTSD, OCD tai jokin seuraavista DSM-5-diagnooseista:
- dementia, delirium;
- Skitsofrenia, skitsoaffektiivinen tai muu psykoottinen häiriö;
- Psykoottiset piirteet mukaan lukien harhaluulot tai hallusinaatiot; tai
- Nykyinen alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttöhäiriö.
- Samoin potilaita, jotka aiheuttavat akuutin itsemurhan tai murhan riskin tai jotka tutkimuksen aikana todennäköisesti tarvitsisivat hoitoa muilla psykofarmakologisilla aineilla, ei oteta mukaan.
- Potilaat suljetaan pois myös, jos he käyttävät muita lääkkeitä, jotka estäisivät määrittämisen joko lääkkeisiin tai liikuntaolosuhteisiin (esim. klonidiini, dikumaroli, kouristuslääkkeet ja MAO-estäjät) tai he käyttävät yrttilisiä, joilla on oletettuja mielialavaikutuksia (esim. mäkikuisma). , valerian, ginkgo).
- Potilaita, jotka jo harjoittavat säännöllistä liikuntaa (vähintään 30 minuuttia > 1x/viikko), ei oteta mukaan.
- Lopuksi raskaana olevat naiset suljetaan pois osallistumisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Valvottu aerobinen harjoitus
Potilaat harjoittelevat kolme kertaa viikossa lääkärin valvonnassa tasolla, joka on 70–85 % VO2-huippustaan, joka on määritetty heidän perusrasitustestin aikana.
Potilaiden harjoitus koostuu 10 minuutin asteittaisista lämmittelyharjoituksista, joita seuraa 35 minuuttia jatkuvaa kävelyä, pyöräilyä tai lenkkeilyä ja 5 minuuttia jäähdyttelyä, yhteensä 50 minuuttia per harjoitus.
Potilaita ohjeistetaan tarkkailemaan säteittäistä pulssiaan, ja heidät tarkastetaan vähintään kolme kertaa harjoituskertaa kohden sen varmistamiseksi, että he ovat määrättyjen harjoittelurajojen sisällä.
|
|
|
Kokeellinen: Lexapro
Lääkityshoitoa valvoo tutkimuspsykiatri.
Lääkkeiden jakamisesta vastaavat Duke Investigational Pharmacy Servicen lailliset apteekkarit.
Tutkijat käyttävät SSRI-escitalopraamia (Lexapro), joka on saanut FDA:n hyväksynnän ahdistuksen hoitoon, 5 mg:n kapseleissa.
Lääkkeet toimitetaan essitalopraamikapseleina yksilöllisesti koodatuissa pulloissa.
Lääkityksen noudattaminen arvioidaan pillerimäärän avulla jokaisella tutkimuskäynnillä.
Potilaat käyvät kasvokkain tutkimuspsykiatrin kanssa viikolla 0 (perustilanne), viikolla 1, viikolla 2, viikolla 4, viikolla 8 ja viikolla 12 puhelintapaamisilla viikoilla 3 ja 6.
Psykiatri tekee kaikki lääkityssäädöt ensisijaisesti Spielbergerin ahdistuspisteiden perusteella.
Oireista riippuen päivittäiset essitalopraamiannokset titrataan 10 mg:aan viikon 2 jälkeen ja 15 mg:aan tai lumelääkettä vastaavaan annokseen viikolla 3, jos potilaat eivät muutu tai parane vain vähän.
|
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Hoitoa lääkitys- ja lumelääkehaaroissa valvoo tutkimuspsykiatri.
Lääkkeiden jakamisesta vastaavat Duke Investigational Pharmacy Servicen lailliset proviisorit, joilla on laaja kokemus kliinisistä tutkimuksista.
Lääkitys otetaan kerran päivässä aamulla, mutta voidaan tarvittaessa vaihtaa kerran vuorokaudessa illalla.
Lumelääkityksen anto noudattaa samaa protokollaa kuin Lexaprolle on kuvattu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikossa (HADS), ahdistus
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Hospital Anxiety and Depression Scale, Ahdistuneisuus, on 7 kohdan alaasteikko, jonka pisteet vaihtelevat 0–21, ja korkeammat pisteet osoittavat enemmän ahdistusta.
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sykevaihtelussa, SDNN (msec)
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Sykevaihtelun (HRV) kvantifioimiseksi tallennettiin elektrokardiogrammi 24 tunnin ajan käyttämällä 3-kanavaista DigiTrak XT Holter -tallenninta (Philips Healthcare, Andover, Massachusetts).
Elektrokardiografiset tiedot ladattiin ja muokattiin Philips Zymed Holter -analyysiohjelmistolla (2010 Plus/1810-sarja), ja HRV arvioitiin normaalista normaaliin R-R-välien (SDNN) keskihajonnasta.
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
|
Baroreflex-herkkyyden muutos, ms/mm Hg
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Barorefleksiherkkyyden (BRS) arvioimiseksi kerättiin systolinen verenpaine (SBP) ja syke (HR) käyttämällä Nexfin noninvasiivista verenpainemittaria (Bmeye, Amsterdam, Alankomaat).
BRS arvioitiin siirtofunktion suuruudesta, joka liittyy R-R-välin värähtelyihin SBP-värähtelyihin 0,07 - 0,1299 Hz tai matalataajuuskaistalla.
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
|
Muutos verisuonten endoteelin toiminnassa, laajentumisen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Virtausvälitteisellä laajennuksella (FMD) arvioitu endoteelin toiminta määritettiin olkapäävaltimon pitkittäisistä B-moodin ultraäänikuvista.
Kuvat saatiin käyttämällä Acuson (Mountain View, Kalifornia) Aspen-ultraäänialustaa 11 MHz:n lineaarisen järjestelmän anturilla 10 minuutin rentoutumisen jälkeen makuulla ja reaktiivisen hyperemian aikana, jonka aiheutti kyynärvarren pneumaattisen okkluusiomansetin täyttyminen suprasystoliseen paineeseen (noin 200 mm Hg) ja sen jälkeen tyhjennys 5 minuutin kuluttua.
Suu- ja sorkkatauti määriteltiin suurimmaksi prosentuaaliseksi muutokseksi valtimon halkaisijassa suhteessa lepoperusviivaan 10:stä 120 sekuntiin okkluusiomansetin tyhjennyksen jälkeen.
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
|
Muutos tulehduksessa (C-reaktiivinen proteiini, ug/ml)
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini kvantifioitiin ELISA:lla (LabCorp).
Arvot > 10 mg/l katkaistiin arvoon 10, jotta voidaan ottaa huomioon akuutit tulehdusprosessit, jotka ovat saattaneet vääristää tämän veren merkkiaineen jakautumista.
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
|
Muutos virtsan katekoliamiinissa (epinefriini ja norepinefriini, yksikköpainotettu Z-piste)
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Virtsan katekoliamiinit, sympaattisen hermoston (SNS) aktiivisuuden indeksi, toimivat ahdistuksen biomarkkerina.
Virtsan epinefriinin (EPI) ja norepinefriinin (NE) pitoisuudet määritettiin korkeapainenestekromatografialla (HPLC) sähkökemiallisella detektiolla (LabCorp).
Yhdistelmä 24 tunnin katekoliamiinien z-pisteet esitetään.
Z-piste on raakapisteet miinus perusjoukon keskiarvo jaettuna populaation keskihajonnalla.
Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin keskiarvo.
Negatiiviset luvut osoittavat keskiarvoa pienempiä arvoja ja positiiviset luvut keskiarvoa korkeampia arvoja.
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
|
Muutos lipideissä - kokonaiskolesteroli, LDL (pienitiheyslipoproteiini) ja HDL (korkean tiheyden lipoproteiini); mg/dl
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta
|
Lipidit saatiin paastoverinäytteistä ja määritykset mitattiin entsymaattisesti (LabCorp).
|
Perustaso, 3 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikossa, kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: 9 kuukautta, 15 kuukautta
|
9 kuukautta, 15 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Blumenthal JA, Smith PJ, Jiang W, Hinderliter A, Watkins LL, Hoffman BM, Kraus WE, Liao L, Davidson J, Sherwood A. Effect of Exercise, Escitalopram, or Placebo on Anxiety in Patients With Coronary Heart Disease: The Understanding the Benefits of Exercise and Escitalopram in Anxious Patients With Coronary Heart Disease (UNWIND) Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2021 Nov 1;78(11):1270-1278. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.2236.
- Blumenthal JA, Feger BJ, Smith PJ, Watkins LL, Jiang W, Davidson J, Hoffman BM, Ashworth M, Mabe SK, Babyak MA, Kraus WE, Hinderliter A, Sherwood A. Treatment of anxiety in patients with coronary heart disease: Rationale and design of the UNderstanding the benefits of exercise and escitalopram in anxious patients WIth coroNary heart Disease (UNWIND) randomized clinical trial. Am Heart J. 2016 Jun;176:53-62. doi: 10.1016/j.ahj.2016.03.003. Epub 2016 Mar 12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Ahdistuneisuushäiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sitaloprami
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00064329
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .