Ejercicio y farmacoterapia para la ansiedad en pacientes cardíacos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad cardíaca coronaria (CHD) es la principal causa de muerte en los Estados Unidos; más de 600,000 estadounidenses sufren un evento cardíaco fatal cada año. Los factores de riesgo tradicionales de cardiopatía coronaria, como la presión arterial alta, el tabaquismo y el colesterol elevado, no explican por completo el momento y la aparición de los eventos de cardiopatía coronaria. El término "paciente vulnerable cardiovascular" se ha utilizado para describir pacientes susceptibles a eventos coronarios agudos en función de las características de la placa, la sangre o el miocardio. También se ha demostrado que los factores psicosociales están asociados con mayores resultados adversos para la salud y mayor vulnerabilidad cardiovascular. Por ejemplo, la depresión clínica y los síntomas depresivos elevados se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad y, como resultado, la American Heart Association ha recomendado que los médicos evalúen la depresión de forma rutinaria en pacientes con CHD. Aunque muchas investigaciones y recomendaciones clínicas se han centrado en la depresión, la importancia de la ansiedad se ha ignorado en gran medida, a pesar de que los trastornos de ansiedad son tan frecuentes como la depresión en la población general y están asociados con niveles similares de discapacidad.
A pesar de la prevalencia y la importancia pronóstica de la ansiedad en las poblaciones con CHD, ha habido pocos ensayos clínicos aleatorios (ECA) dirigidos específicamente a pacientes con CHD ansiosos. Se ha demostrado que los medicamentos ansiolíticos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), son efectivos para tratar la ansiedad. Los ISRS se han evaluado para el tratamiento de la depresión clínica en pacientes cardíacos, con resultados equívocos. Sorprendentemente, hasta donde sabemos, no ha habido ECA que examinen la eficacia de los medicamentos para tratar la ansiedad en pacientes con CHD. Además, debido a que muchos pacientes cardíacos son reacios a tomar medicamentos adicionales y los medicamentos psicotrópicos pueden no ser efectivos para todos o pueden producir efectos secundarios no deseados, sigue existiendo la necesidad de identificar enfoques alternativos para tratar la ansiedad en pacientes cardíacos. Los investigadores creen que el ejercicio puede ser uno de esos enfoques.
El propósito de este estudio es evaluar las siguientes hipótesis en una población de pacientes con CC con síntomas elevados de ansiedad. El presente estudio examinará el impacto de una intervención de 3 meses de ejercicio, Lexapro o placebo sobre los síntomas de ansiedad y los biomarcadores de CHD entre personas con enfermedad cardíaca y ansiedad elevada. Los investigadores plantean la hipótesis de que: (1) Tanto el entrenamiento físico como la medicación reducirán los síntomas de ansiedad en mayor medida que el placebo; (2) el entrenamiento físico mejorará los biomarcadores de riesgo de cardiopatía coronaria, incluida la regulación autonómica, la función del endotelio vascular y la inflamación, más que la medicación o el placebo; y (3) las mejoras en los biomarcadores de CHD estarán mediadas por reducciones en los síntomas de ansiedad. Los investigadores también explorarán posibles moderadores del tratamiento (p. ej., diagnósticos de ansiedad, gravedad de la cardiopatía coronaria), así como los beneficios a largo plazo del tratamiento al documentar eventos médicos y costos de atención médica durante un período de seguimiento de hasta 4 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres con cardiopatía coronaria documentada (es decir, infarto de miocardio previo, procedimiento de revascularización coronaria o estenosis >70 % en al menos una arteria coronaria)
- Edad > 39 años
- Los pacientes también tendrán una puntuación de gravedad de los síntomas de ansiedad de al menos 8 en la escala Hospital Anxiety and Depression-Anxiety (HADS-A) o un diagnóstico DSM-5 de un trastorno de ansiedad, como ansiedad general, ansiedad social o trastorno de pánico.
El equipo de estudio planea reclutar activamente mujeres y minorías, con al menos un 50 % de mujeres y un 25 % de minorías.
Criterio de exclusión:
- Un MI o procedimiento de revascularización coronaria (es decir, CABG o intervención coronaria percutánea) en los últimos 3 meses
- angina inestable
- Disfunción ventricular izquierda grave (fracción de eyección <30%) o insuficiencia cardíaca descompensada
- Estenosis de la arteria coronaria principal izquierda no revascularizada > 50%
- Dependencia completa del marcapasos
- PA en reposo >200/120 mm Hg
- Condiciones que impedirían la aleatorización al fármaco (p. ej., intervalo QT prolongado, alergia conocida o intolerancia al escitalopram) o al ejercicio (p. ej., problemas musculoesqueléticos o respuesta cardíaca anormal al ejercicio)
Se excluirán los pacientes con un diagnóstico psiquiátrico primario que no sea el trastorno de ansiedad, incluidos los pacientes con TEPT, TOC o cualquiera de los siguientes diagnósticos del DSM-5:
- demencia, delirio;
- esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo u otro trastorno psicótico;
- Características psicóticas que incluyen delirios o alucinaciones; o
- Trastorno actual por abuso de alcohol u otras sustancias.
- Del mismo modo, los pacientes que presenten un riesgo agudo de suicidio u homicidio o que, durante el transcurso del estudio, probablemente requieran tratamiento con agentes psicofarmacológicos adicionales, no serán inscritos.
- Los pacientes también serán excluidos si están tomando otros medicamentos que impedirían la asignación a condiciones de ejercicio o drogas (p. ej., clonidina, dicumarol, anticonvulsivos e inhibidores de la MAO) o si están tomando suplementos herbales con supuestos efectos en el estado de ánimo (p. ej., hierba de San Juan). , valeriana, ginkgo).
- Los pacientes que ya realizan ejercicio regular (al menos 30 minutos > 1 vez por semana) no serán inscritos.
- Finalmente, las mujeres embarazadas quedarán excluidas de la participación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Ejercicio Aeróbico Supervisado
Los pacientes se ejercitarán tres veces por semana, bajo supervisión médica, a un nivel del 70 al 85 % de su VO2pico determinado en el momento de la prueba de esfuerzo con ejercicio inicial.
El ejercicio de los pacientes consistirá en 10 minutos de ejercicios de calentamiento gradual seguidos de 35 minutos de caminata, ciclismo o trote continuos y 5 minutos de ejercicios de enfriamiento para un total de 50 minutos por sesión.
Se indicará a los pacientes que controlen sus pulsos radiales y se les controlará al menos tres veces por sesión para asegurarse de que estén dentro de los rangos de entrenamiento de ejercicios prescritos.
|
|
|
Experimental: Lexapro
El tratamiento en la medicación será supervisado por un psiquiatra del estudio.
La dispensación de medicamentos será realizada por farmacéuticos autorizados en el Servicio de Farmacia de Investigación de Duke.
Los investigadores utilizarán el ISRS escitalopram (Lexapro), que ha recibido la aprobación de la FDA para el tratamiento de la ansiedad, en cápsulas de 5 mg.
El medicamento se dispensará en forma de cápsulas de escitalopram en frascos codificados individualmente.
La adherencia a la medicación se evaluará mediante el recuento de pastillas en cada visita del estudio.
Los pacientes visitarán personalmente a un psiquiatra del estudio en la semana 0 (línea de base), la semana 1, la semana 2, la semana 4, la semana 8 y la semana 12 con encuentros telefónicos en las semanas 3 y 6.
El psiquiatra hará todos los ajustes de la medicación basándose principalmente en las puntuaciones de ansiedad de Spielberger.
Dependiendo de los síntomas, las dosis diarias de escitalopram se ajustarán a 10 mg después de la semana 2 y a 15 mg o el equivalente de placebo en la semana 3 si los pacientes no muestran cambios o solo una mejora mínima.
|
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Un psiquiatra del estudio supervisará el tratamiento en los grupos de medicación y píldoras de placebo.
La dispensación de medicamentos estará a cargo de farmacéuticos autorizados en el Servicio de Farmacia de Investigación de Duke, que tienen una amplia experiencia en ensayos clínicos.
El medicamento se tomará una vez al día por la mañana, pero se puede cambiar a una vez al día por la noche si se considera necesario.
La administración del medicamento placebo seguirá el mismo protocolo que se describe para Lexapro.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS), Ansiedad
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
La Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria, Ansiedad, es una subescala de 7 ítems con puntajes que van de 0 a 21, donde los puntajes más altos indican más ansiedad.
|
Línea de base, 3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la variabilidad de la frecuencia cardíaca, SDNN (Msec)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
Para cuantificar la variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV), se registró un electrocardiograma durante 24 horas utilizando el registrador Holter DigiTrak XT de 3 canales (Philips Healthcare, Andover, Massachusetts).
Los datos electrocardiográficos se descargaron y editaron con el software de análisis Philips Zymed Holter (serie 2010 Plus/1810) y la VFC se estimó a partir de la desviación estándar de los intervalos R-R de normal a normal (SDNN).
|
Línea de base, 3 meses
|
|
Cambio en la sensibilidad barorrefleja, ms/mm Hg
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
Para evaluar la sensibilidad barorrefleja (BRS), se recogieron la presión arterial sistólica (PAS) y la frecuencia cardíaca (FC) latido a latido utilizando el monitor de PA no invasivo Nexfin (Bmeye, Ámsterdam, Países Bajos).
El BRS se estimó a partir de la magnitud de la función de transferencia que relaciona las oscilaciones del intervalo R-R con las oscilaciones de la PAS en la banda de 0,07 a 0,1299 Hz, o banda de baja frecuencia.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
Cambio en la función del endotelio vascular, porcentaje de dilatación
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
La función endotelial, evaluada por dilatación mediada por flujo (FMD), se determinó a partir de imágenes de ultrasonido en modo B longitudinales de la arteria braquial.
Las imágenes se obtuvieron utilizando una plataforma de ultrasonido Acuson (Mountain View, California) Aspen con un transductor de matriz lineal de 11 MHz después de 10 minutos de relajación supina y durante hiperemia reactiva, inducida por el inflado de un manguito de oclusión neumática del antebrazo a presión suprasistólica (alrededor de 200 mm Hg) y posterior desinflado después de 5 min.
La FMD se definió como el cambio porcentual máximo en el diámetro arterial en relación con la línea de base en reposo de 10 a 120 s después de desinflar el manguito de oclusión.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
Cambio en la inflamación (proteína C reactiva, ug/ml)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
La proteína C reactiva de alta sensibilidad se cuantificó mediante ELISA (LabCorp).
Los valores >10 mg/l se truncaron en 10 para tener en cuenta los procesos inflamatorios agudos que pueden haber sesgado la distribución de este marcador sanguíneo.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
Cambio en las catecolaminas urinarias (epinefrina y norepinefrina, puntuación Z ponderada por unidades)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
Las catecolaminas urinarias, un índice de la actividad del sistema nervioso simpático (SNS), sirvieron como biomarcador de la ansiedad.
Las concentraciones urinarias de epinefrina (EPI) y norepinefrina (NE) se determinaron mediante cromatografía líquida de alta presión (HPLC) con detección electroquímica (LabCorp).
Se presenta una puntuación z de catecolaminas compuesta de 24 horas.
La puntuación z es la puntuación bruta menos la media de la población, dividida por la desviación estándar de la población.
Una puntuación Z de 0 es igual a la media.
Los números negativos indican valores inferiores a la media y los números positivos indican valores superiores a la media.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
Cambio en los lípidos: colesterol total, LDL (lipoproteína de baja densidad) y HDL (lipoproteína de alta densidad); mg/dL
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
Los lípidos se obtuvieron de muestras de sangre en ayunas y los ensayos se midieron enzimáticamente (LabCorp).
|
Línea de base, 3 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambio en la escala de ansiedad y depresión hospitalaria, puntaje total
Periodo de tiempo: 9 meses, 15 meses
|
9 meses, 15 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Blumenthal JA, Smith PJ, Jiang W, Hinderliter A, Watkins LL, Hoffman BM, Kraus WE, Liao L, Davidson J, Sherwood A. Effect of Exercise, Escitalopram, or Placebo on Anxiety in Patients With Coronary Heart Disease: The Understanding the Benefits of Exercise and Escitalopram in Anxious Patients With Coronary Heart Disease (UNWIND) Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2021 Nov 1;78(11):1270-1278. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.2236.
- Blumenthal JA, Feger BJ, Smith PJ, Watkins LL, Jiang W, Davidson J, Hoffman BM, Ashworth M, Mabe SK, Babyak MA, Kraus WE, Hinderliter A, Sherwood A. Treatment of anxiety in patients with coronary heart disease: Rationale and design of the UNderstanding the benefits of exercise and escitalopram in anxious patients WIth coroNary heart Disease (UNWIND) randomized clinical trial. Am Heart J. 2016 Jun;176:53-62. doi: 10.1016/j.ahj.2016.03.003. Epub 2016 Mar 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades cardiovasculares
- Desórdenes de ansiedad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Citalopram
Otros números de identificación del estudio
- Pro00064329
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .