- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02516332
Trening og farmakoterapi for angst hos hjertepasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Koronar hjertesykdom (CHD) er den ledende dødsårsaken i USA; mer enn 600 000 amerikanere lider av en dødelig hjertehendelse hvert år. Tradisjonelle CHD-risikofaktorer som høyt blodtrykk, røyking og forhøyet kolesterol tar ikke fullt ut hensyn til tidspunktet og forekomsten av CHD-hendelser. Begrepet "kardiovaskulær sårbar pasient" har blitt brukt for å beskrive pasienter som er mottakelige for akutte koronare hendelser basert på plakk, blod eller myokardegenskaper. Psykososiale faktorer har også vist seg å være assosiert med økte uheldige helseutfall og økt kardiovaskulær sårbarhet. For eksempel er klinisk depresjon og forhøyede depressive symptomer assosiert med økt sykelighet og dødelighet, og som et resultat har American Heart Association anbefalt at klinikere rutinemessig bør vurdere depresjon hos CHD-pasienter. Selv om mye forskning og kliniske anbefalinger har fokusert på depresjon, har betydningen av angst i stor grad blitt ignorert, til tross for at angstlidelser er like utbredt som depresjon i befolkningen generelt og er assosiert med lignende nivåer av funksjonshemming.
Til tross for utbredelsen og den prognostiske betydningen av angst i CHD-populasjoner, har det vært få randomiserte kliniske studier (RCT) spesifikt rettet mot engstelige CHD-pasienter. Anxiolytiske medisiner, inkludert selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), har vist seg å være effektive i behandling av angst. SSRI har blitt evaluert for behandling av klinisk depresjon hos hjertepasienter, med tvetydige resultater. Overraskende, så vidt vi vet, har det ikke vært noen RCT-er som undersøker effekten av medisiner for å behandle angst hos CHD-pasienter. Videre, fordi mange hjertepasienter er motvillige til å ta ytterligere medisiner og psykotrope medisiner kanskje ikke er effektive for alle eller kan gi uønskede bivirkninger, fortsetter det å være behov for å identifisere alternative tilnærminger for behandling av angst hos hjertepasienter. Etterforskerne mener at trening kan være en slik tilnærming.
Hensikten med denne studien er å evaluere følgende hypoteser i en populasjon av CHD-pasienter med forhøyede symptomer på angst. Denne studien vil undersøke effekten av en 3-måneders intervensjon av enten trening, Lexapro eller placebo på angstsymptomer og CHD-biomarkører blant personer med hjertesykdom og forhøyet angst. Etterforskerne antar at: (1) Både treningstrening og medisinering vil redusere angstsymptomer i større grad enn placebo; (2) Treningstrening vil forbedre CHD-biomarkører for risiko, inkludert autonom regulering, vaskulær endotelfunksjon og betennelse mer enn enten medisinering eller placebo; og (3) Forbedringer i CHD-biomarkører vil bli mediert av reduksjoner i symptomer på angst. Etterforskerne vil også utforske potensielle moderatorer av behandling (f.eks. angstdiagnoser, alvorlighetsgrad av CHD) samt de langsiktige fordelene ved behandling ved å dokumentere medisinske hendelser og helsekostnader over en oppfølgingsperiode på opptil 4 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner med dokumentert CHD (dvs. tidligere hjerteinfarkt, koronar revaskulariseringsprosedyre eller >70 % stenose i minst én koronararterie)
- Alder > 39 år
- Pasienter vil også ha en alvorlighetsgrad for angstsymptomer på minst 8 på Sykehusangst- og depresjonsangst-skalaen (HADS-A) eller en DSM-5-diagnose for en angstlidelse, slik som generell angst, sosial angst eller panikklidelse.
Studieteamet planlegger å aktivt rekruttere kvinner og minoriteter, med minst 50 % kvinner og 25 % minoriteter.
Ekskluderingskriterier:
- En MI eller koronar revaskulariseringsprosedyre (dvs. CABG eller perkutan koronar intervensjon) i løpet av de siste 3 månedene
- Ustabil angina
- Alvorlig venstre ventrikkel dysfunksjon (ejeksjonsfraksjon <30%) eller dekompensert hjertesvikt
- Urevaskularisert venstre hovedkransarteriestenose >50 %
- Fullstendig pacemakeravhengighet
- Hvile BP >200/120 mm Hg
- Tilstander som vil utelukke randomisering til enten stoffet (f.eks. forlenget QT-intervall, kjent allergi mot eller intoleranse av escitalopram) eller trening (f.eks. muskel-skjelettproblemer eller unormal hjerterespons på trening)
Pasienter med en annen primærpsykiatrisk diagnose enn angstlidelse vil bli ekskludert, inkludert pasienter med PTSD, OCD eller en av følgende DSM-5-diagnoser:
- Demens, delirium;
- Schizofreni, schizoaffektiv eller annen psykotisk lidelse;
- Psykotiske trekk, inkludert vrangforestillinger eller hallusinasjoner; eller
- Nåværende alkohol- eller annen ruslidelse.
- Tilsvarende vil pasienter som utgjør en akutt selvmords- eller drapsrisiko eller som i løpet av studien sannsynligvis vil trenge behandling med ytterligere psykofarmakologiske midler, ikke bli registrert.
- Pasienter vil også bli ekskludert hvis de tar andre medisiner som vil utelukke tildeling til enten legemiddel- eller treningstilstander (f.eks. klonidin, dicumarol, antikonvulsiva og MAO-hemmere) eller tar urtetilskudd med påståtte humøreffekter (f.eks. johannesurt) , valerian, ginkgo).
- Pasienter som allerede trener regelmessig (minst 30 minutter >1x/uke) vil ikke bli registrert.
- Til slutt vil gravide bli ekskludert fra deltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Overvåket aerobic trening
Pasienter vil trene tre ganger i uken, under medisinsk tilsyn, på et nivå på 70–85 % av VO2-toppen, som bestemt på tidspunktet for deres baseline treningsstresstest.
Pasientens trening vil bestå av 10 minutter med gradvise oppvarmingsøvelser etterfulgt av 35 minutter kontinuerlig gange, sykling eller jogging, og 5 minutter med nedkjølingsøvelser i totalt 50 minutter per økt.
Pasienter vil bli bedt om å overvåke radialpulsene sine og vil bli kontrollert minst tre ganger per økt for å sikre at de er innenfor de foreskrevne treningsområdene.
|
|
|
Eksperimentell: Lexapro
Behandling i medikamentet vil bli veiledet av studiepsykiater.
Legemiddeldispensering vil bli utført av lisensierte farmasøyter ved Duke Investigational Pharmacy Service.
Etterforskerne vil bruke SSRI escitalopram (Lexapro), som har fått FDA-godkjenning for behandling av angst, i 5 mg kapsler.
Medisinen vil bli dispensert som kapsler av escitalopram i individuelt kodede flasker.
Medisinoverholdelse vil bli vurdert ved hjelp av antall pille ved hvert studiebesøk.
Pasienter vil besøke en studiepsykiater ansikt til ansikt i uke 0 (baseline), uke 1, uke 2, uke 4, uke 8 og uke 12 med telefonmøter i uke 3 og 6.
Psykiateren vil gjøre alle medisinjusteringer basert primært på Spielbergers angstscore.
Avhengig av symptomer vil daglige escitalopramdoser titreres til 10 mg etter uke 2 og til 15 mg eller placeboekvivalent ved uke 3 hvis pasientene ikke viser noen forandring eller kun minimal bedring.
|
|
|
Placebo komparator: Placebo
Behandling i medisin- og placebo-pillearmene vil bli overvåket av en studiepsykiater.
Legemiddeldispensering vil bli utført av lisensierte farmasøyter ved Duke Investigational Pharmacy Service, som har lang erfaring med kliniske studier.
Medisiner tas én gang daglig om morgenen, men kan byttes til én gang daglig om kvelden dersom det anses nødvendig.
Placebomedisinering vil følge samme protokoll som beskrevet for Lexapro.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i sykehusangst- og depresjonsskala (HADS), angst
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
|
Sykehusangst- og depresjonsskalaen, Angst, er en 7-elements underskala med skårer fra 0-21, med høyere skårer som indikerer mer angst.
|
Utgangspunkt, 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i hjertefrekvensvariabilitet, SDNN (Msek)
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
|
For å kvantifisere hjertefrekvensvariabilitet (HRV), ble et elektrokardiogram tatt opp i 24 timer ved bruk av 3-kanals DigiTrak XT Holter-opptaker (Philips Healthcare, Andover, Massachusetts).
Elektrokardiografiske data ble lastet ned og redigert ved hjelp av Philips Zymed Holter-analyseprogramvaren (2010 Plus/1810-serien) og HRV ble estimert fra standardavviket til normal-til-normal R-R-intervaller (SDNN).
|
Utgangspunkt, 3 måneder
|
|
Endring i Baroreflex Sensitivitet, ms/mm Hg
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
|
For å vurdere barorefleks-sensitivitet (BRS), ble beat-by-beat systolisk blodtrykk (SBP) og hjertefrekvens (HR) samlet inn ved bruk av Nexfin ikke-invasiv BP-monitor (Bmeye, Amsterdam, Nederland).
BRS ble estimert fra størrelsen på overføringsfunksjonen knyttet til R-R-intervalloscillasjoner til SBP-oscillasjoner over 0,07 til 0,1299 Hz, eller lavfrekvensbåndet.
|
Utgangspunkt, 3 måneder
|
|
Endring i vaskulær endotelfunksjon, prosentandel av utvidelse
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
|
Endotelfunksjon, vurdert ved Flow-Mediated Dilation (FMD), ble bestemt fra longitudinelle B-modus ultralydbilder av brachialis arterien.
Bilder ble tatt ved bruk av en Acuson (Mountain View, California) Aspen ultralydplattform med en 11-MHz lineær array-transduser etter 10 minutter med liggende avslapning og under reaktiv hyperemi, indusert av oppblåsing av en pneumatisk okklusjonsmansjett under arm til suprasystolisk trykk (ca. 200 mm Hg) og påfølgende tømming etter 5 min.
FMD ble definert som den maksimale prosentvise endringen i arteriell diameter i forhold til hvilende baseline fra 10 til 120 s etter deflasjon av okklusjonsmansjetten.
|
Utgangspunkt, 3 måneder
|
|
Endring i betennelse (C-reaktivt protein, ug/ml)
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
|
Høysensitivt C-reaktivt protein ble kvantifisert ved ELISA (LabCorp).
Verdier >10 mg/L ble avkortet ved 10 for å gjøre rede for akutte inflammatoriske prosesser som kan ha skjevt fordelingen av denne blodmarkøren.
|
Utgangspunkt, 3 måneder
|
|
Endring i urin katekolaminer (epinefrin og noradrenalin, enhetsvektet Z-score)
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
|
Katekolaminer i urin, en indeks for aktivitet i det sympatiske nervesystemet (SNS), fungerte som en biomarkør for angst.
Urinkonsentrasjoner av epinefrin (EPI) og noradrenalin (NE) ble bestemt ved høytrykksvæskekromatografi (HPLC) med elektrokjemisk deteksjon (LabCorp).
En sammensatt 24-timers katekolamin z-score presenteres.
Z-skåren er råskåren minus populasjonsgjennomsnittet, delt på populasjonsstandardavviket.
En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet.
Negative tall indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og positive tall indikerer verdier høyere enn gjennomsnittet.
|
Utgangspunkt, 3 måneder
|
|
Endring i lipider - totalt kolesterol, LDL (Low-density Lipoprotein) og HDL (High-density Lipoprotein); mg/dL
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
|
Lipider ble hentet fra fastende blodprøver og analyser ble målt enzymatisk (LabCorp).
|
Utgangspunkt, 3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i skala for sykehusangst og depresjon, totalscore
Tidsramme: 9 måneder, 15 måneder
|
9 måneder, 15 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Blumenthal JA, Smith PJ, Jiang W, Hinderliter A, Watkins LL, Hoffman BM, Kraus WE, Liao L, Davidson J, Sherwood A. Effect of Exercise, Escitalopram, or Placebo on Anxiety in Patients With Coronary Heart Disease: The Understanding the Benefits of Exercise and Escitalopram in Anxious Patients With Coronary Heart Disease (UNWIND) Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2021 Nov 1;78(11):1270-1278. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.2236.
- Blumenthal JA, Feger BJ, Smith PJ, Watkins LL, Jiang W, Davidson J, Hoffman BM, Ashworth M, Mabe SK, Babyak MA, Kraus WE, Hinderliter A, Sherwood A. Treatment of anxiety in patients with coronary heart disease: Rationale and design of the UNderstanding the benefits of exercise and escitalopram in anxious patients WIth coroNary heart Disease (UNWIND) randomized clinical trial. Am Heart J. 2016 Jun;176:53-62. doi: 10.1016/j.ahj.2016.03.003. Epub 2016 Mar 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Angstlidelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninopptakshemmere
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, andre generasjon
- Citalopram
Andre studie-ID-numre
- Pro00064329
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .