Srovnávací studie mezi dvěma repelenty a pozitivní kontrolou proti Culicoides Nubeculosus Midges

Komáři, pakomáři a další kousavý hmyz jsou přenašeči extrémně důležitých chorob, jako je malárie, žlutá zimnice, filarióza a mnoho virů, a mohou být také velmi obtěžující. Použití repelentních produktů může poskytnout další osobní ochranu před přenosem nemocí a nepříjemným kousnutím. Nové účinné repelenty by nabídly další možnost ochrany před kousavým hmyzem. Cílem této studie je stanovit účinnost dvou lokálně aplikovaných repelentů hmyzu a jednoho pozitivního kontrolního přípravku proti Culicoides nubeculosus. Culicoides nubeculosus je běžný druh pakomárů z čeledi Ceratopogonidae. Culicoides pakomáry jsou malé kousavé mušky vyskytující se po celém světě, které se rozmnožují především ve vlhkých, vlhkých a bahnitých lokalitách. K vývoji vajíček potřebují samice Culicoides krevní moučku teplokrevných obratlovců, nejčastěji domestikovaných zvířat a lidí. Culicoides se podílejí na přenosu mnoha zoonotických onemocnění, jako je virus katarální horečky ovcí, africký mor koní a pomíjivá horečka skotu, a jejich kousnutí může být bolestivé a může způsobit nepříjemné podráždění jak lidem, tak hospodářským zvířatům.

Jedná se o jednocentrickou studii s jedním ramenem, ve které všichni účastníci testovali dvě formulace obsahující PMD a pozitivní kontrolní přípravek obsahující Picaridin. Kontrolou pro každý test je neošetřená paže. Nepoužívá se žádné zaslepení nebo randomizace, protože výsledky měření jsou založeny na chování midge. Testování repelentních produktů probíhá v laboratorním prostředí za účasti 7 účastníků (pokud možno genderově vyvážených). Každý účastník otestuje jak formulace PMD, tak pozitivní kontrolní produkt.

Dobrovolníci obdrží souhlas před provedením jakýchkoliv screeningových postupů. Dobrovolníci, kteří nesplňují kritéria způsobilosti, budou vyloučeni. Za účelem posouzení citlivosti u těch dobrovolníků, kteří tvrdí, že nejsou citliví na bodnutí hmyzem, budou dobrovolníci podrobeni testu kousnutí s použitím druhů pakomárů použitých pro testování. Účastníci mohou kdykoli přestat bez udání důvodu odstoupení. Údaje shromážděné do okamžiku stažení budou použity při analýze studie, pokud účastník nepožádá, aby jeho údaje nebyly použity, v takovém případě budou odstraněny z databáze. Účastníci mohou být také vyloučeni na základě uvážení hlavního zkoušejícího, pokud další účast může ovlivnit bezpečnost účastníka nebo pokud dojde k rozvoji jakéhokoli stavu, který by mohl narušit účast ve studii.

Všechny nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody by měly být hlášeny. Jakékoli dotazy týkající se hlášení nežádoucích účinků by měly být v první řadě směřovány na hlavního zkoušejícího.

Pakomáry budou získány z referenčních kmenů citlivých na insekticidy držených v Pirbrightově institutu (Institut pro zdraví zvířat). Budou udržovány při 22-24°C, 80-90% relativní vlhkosti, s fotoperiodou 12:12 hodin. Samice pakomárů budou vyhledávat hostitele, stejného věku a 3-8 dní po vzejití. Aktivní samice hledající hostitele budou vybrány tak, aby byla zajištěna dobrá odezva od testovaných pakomárů pomocí aspirátoru nebo vhodného zařízení pro proudění vzduchu. Před začátkem každého testu účastník vloží holou (kontrolní) levou paži do klece na 1 minutu, aby se vyhodnotila kousací aktivita pakomárů. Při zkouškách budou použity pouze klece s alespoň 10 pakomáry přistávajícími během jedné minuty. Stejný postup se používá k posouzení, zda jsou dobrovolníci pro pakomáry atraktivní. Počet pakomárů sondujících nebo kousajících se do paže po 1 minutě bude spočítán a zaznamenán (pro poskytnutí údajů o rychlosti kousání kontrolního testu pro koncový bod Ochranné účinnosti) a rameno bude odstraněno z klece. Ihned poté je do klece na 1 minutu vložena pravá (ošetřené) paže. Počet pakomárů sondujících nebo kousajících se do paže po 1 minutě bude spočítán a zaznamenán. Další hodinu po aplikaci repelentního produktu se levá paže (kontrola) dobrovolníka opět vloží do klece. Počet pakomárů sondujících nebo kousajících se do paže po 1 minutě bude spočítán a zaznamenán a paže odstraněna z klece. Pokud během tohoto 1minutového testu přistane na neošetřené paži méně než 10 pakomárů, klec se obnoví novými pakomáři a test se zopakuje. Ihned poté se pravé (ošetřené) rameno opět vloží na 1 minutu do klece. Počet pakomárů sondujících nebo kousajících se do paže po 1 minutě bude spočítán a zaznamenán. Tento postup se bude během testu opakovat v hodinových intervalech.

Produkty budou aplikovány na předloktí mezi zápěstí a loket. Plocha povrchu předloktí dobrovolníků se odhaduje pomocí protokolu WHO pro testování kožních repelentů níže:

Plocha=1⁄(2 ) (C_W+C_E ) X D_EW

kde CW je obvod zápěstí; CE je obvod lokte; a DEW je vzdálenost mezi zápěstím a loktem v centimetrech (cm). Dávka se vyjadřuje pomocí µl/cm2. Příslušná dávka se poté odměří pomocí mikropipety nebo váhy a aplikuje se na paži prstem v rukavici.

Účastníci budou sledováni do 72 hodin po testu, aby se posoudily případné vedlejší účinky nebo reakce na kousnutí a/nebo produkty.

S výjimkou dobrovolnického dotazníku, který vyplní účastník, budou všechna shromážděná data zaznamenána do formulářů případových zpráv (CRF) a podepsána osobou vyplňující CRF. CRF se považuje za zdrojová data. Shromažďovaná data jsou: číslo účastníka a datum návštěvy na každé stránce, potvrzení informovaného souhlasu, datum narození, podrobnosti o způsobilosti, podrobnosti o testu kousnutí (druh pakomárů, načasování, hodnocení 10 minut a 72 hodin), testovací návštěvy (kontrolní seznam způsobilosti , měření předloktí, podrobnosti o produktu, podrobnosti o aplikaci produktu, údaje z testování paže v kleci (čas, kontrola zdatnosti, počet kontrolních ramen pro sondování pakomárů, počet léčených ramen pro sondování pakomárů)) a sledování nežádoucích účinků. Data budou zadávána dvakrát a ověřena, aby byla zajištěna přesnost. CRF budou uloženy v uzamčeném úložišti. Informace v databázi pro každý test budou spojeny s příslušným SOP, hodnocením rizik, smlouvou a soubory statistické analýzy a umístění kopie zprávy.