Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti enzalutamidu u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem
19. listopadu 2024 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti enzalutamidu u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem
Účelem studie bylo vyhodnotit účinnost enzalutamidu u účastníků s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) měřenou celkovým přežitím (OS).
Tato studie také hodnotila bezpečnost enzalutamidu; farmakokinetika enzalutamidu a aktivního metabolitu N-desmethyl a přežití bez progrese (PFS) enzalutamidu ve srovnání s placebem u účastníků s pokročilým HCC.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
165
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Kowloon, Hongkong, 999077
- Site HK85202
-
Shatin, Hongkong, 999077
- Site HK85204
-
-
-
-
-
Benevento, Itálie
- Site IT39005
-
Milan, Itálie, 20132
- Site IT39002
-
Milano, Itálie, 20122
- Site IT39006
-
Padova, Itálie, 35128
- Site IT39011
-
Pavia, Itálie, 27100
- Site IT39004
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Itálie, 20089
- Site IT39008
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada, H4A 3J1
- Site CA15003
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
- Site CA15001
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Site CA15002
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Site KR82006
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Site KR82007
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Site KR82004
-
Seoul, Korejská republika, 06591
- Site KR82001
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 013620
- Site KR82002
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 135-710
- Site KR82005
-
-
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00927
- Site US10001
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2WB
- Site GB44007
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- Site GB44004
-
London, Spojené království, W12 OHS
- Site GB44008
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Site GB44005
-
Wirral, Spojené království, CH63 4JY
- Site GB44002
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- Site US10003
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Spojené státy, 60077
- Site US10009
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455-0362
- Site US10017
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756-1000
- Site US10021
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Site US10008
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Site US10014
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Site US10019
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226-3522
- Site US10016
-
-
-
-
-
Douliu, Tchaj-wan, 640
- Site TW88603
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- Site TW88606
-
Tainan, Tchaj-wan, 710
- Site TW88605
-
Taipei City, Tchaj-wan, 10048
- Site TW88604
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Site ES34003
-
Cordoba, Španělsko, 14004
- Site ES34006
-
Madrid, Španělsko, 28222
- Site ES34004
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt je ve věku ≥ 18 let nebo je v době podpisu informovaného souhlasu považován za dospělého podle místních předpisů.
- Subjekt má zdokumentovanou diagnózu pokročilého HCC jakékoli etiologie.
- Subjekt má BCLC fázi B nebo C.
- Léze subjektu nejsou přístupné místním terapiím, které mohou být prospěšné, jako je transarteriální chemoembolizace (TACE), radiofrekvenční ablace, radioterapie atd., a subjekt není kandidátem na žádnou kurativní léčbu, jako je resekce nebo transplantace jater.
- Subjekt má při screeningu stav jaterních funkcí Child-Pugh třídy A.
- Subjekt dostal předchozí systémovou léčbu HCC sorafenibem nebo jinou anti-VEGF terapií a měl potvrzenou progresi onemocnění nebo přerušil léčbu kvůli toxicitě související s lékem. Subjekt mohl dostat 1 linii systémové terapie před nebo po léčbě sorafenibem/anti-VEGF.
- Subjekt se adekvátně zotavil z toxicity v důsledku předchozí terapie HCC na ≤ stupeň 1.
- Subjekt má výkonnostní stav ECOG ≤ 1 při screeningu a v den 1.
- Subjekt má k dispozici vzorek nádoru fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu s adekvátními životaschopnými nádorovými buňkami v tkáňovém bloku nebo nebarvená sériová sklíčka spolu s přidruženou patologickou zprávou před zařazením. Vyžaduje se archivace nebo čerstvá bioptická tkáň.
- Podle názoru zkoušejícího má subjekt odhadovanou délku života v den 1 alespoň 3 měsíce.
Ženský subjekt je buď:
- Není ve fertilním věku: postmenopauzální (definováno jako žádná spontánní menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců před screeningem s folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 40 IU/l u žen ve věku < 55 let při screeningu), nebo prokázané jako chirurgické vyšetření sterilní nebo status posthysterektomie (alespoň 1 měsíc před screeningem).
- Nebo, pokud jste ve fertilním věku: musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningu a 1. den před podáním první dávky studovaného léku a musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce*, pokud je sexuálně aktivní od screeningu do 3 měsíců po poslední dávka studovaného léku.
Sexuálně aktivní mužský subjekt a jeho partnerka, která je v plodném věku, musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
* Dvě přijatelné metody antikoncepce jsou následující:
- Kondom (bariérová metoda antikoncepce); A
- Je požadováno jedno z následujících: Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) pacientkou nebo partnerkou mužského subjektu; Další bariérová metoda: antikoncepční houba nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem ženským subjektem nebo partnerkou mužského subjektu. U mužského subjektu nebo mužského partnera ženského subjektu vasektomie nebo jiný postup vedoucí k neplodnosti (např. bilaterální orchiektomie) provedený alespoň 6 měsíců před screeningem. Podvázání vejcovodů u partnerky mužského subjektu prováděné alespoň 6 měsíců před screeningem. Zavedené a pokračující užívání orální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce partnerkou mužského subjektu.
- Žena nesmí kojit při screeningu nebo během období studie a po dobu 3 měsíců po konečném podání studovaného léku.
- Subjekt musí souhlasit s tím, že nebude darovat spermie nebo vajíčka od první dávky studovaného léčiva do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
- V průběhu studie musí mužský subjekt používat kondom, pokud má sex s těhotnou ženou.
- Subjekt musí být schopen spolknout studovaný lék a splnit požadavky studie.
- Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.
- Během hlavní studie dostával dvojitě zaslepenou studijní léčbu enzalutamidem.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má závažné souběžné onemocnění, infekci nebo komorbiditu, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že by byl subjekt nevhodný pro zařazení.
- Subjekt má fibrolamelární variantu HCC.
- Subjekt má při screeningu status Child-Pugh třídy B nebo C.
- Subjekt má v anamnéze orgánový aloštěp včetně transplantace jater.
- Subjekt má nekontrolovaný symptomatický ascites.
- Subjekt má známou nebo suspektní mozkovou metastázu nebo aktivní leptomeningeální onemocnění.
Subjekt má v anamnéze non-HCC malignitu s následujícími výjimkami:
- Subjekt s předchozí anamnézou neinvazivního karcinomu je způsobilý, pokud podle názoru zkoušejícího měl úspěšnou kurativní léčbu kdykoli před Screeningem a nevyžaduje žádnou další terapii malignity.
- U všech ostatních malignit je subjekt způsobilý, pokud podstoupil potenciálně kurativní terapii a byl považován za prostý onemocnění po dobu alespoň 3 let před screeningem.
Subjekt má při screeningové návštěvě nedostatečnou funkci dřeně, jater a/nebo ledvin definovanou jako:
- Absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 109/l (< 1500 buněk/mm3)
- Počet krevních destiček < 50 x 109/l (< 50 000 buněk/mm3)
- Hemoglobin < 8,5 g/dl (< 5,3 mmol/l)
- Mezinárodní normalizovaný poměr > 1,7
- Albumin < 2,8 g/dl (< 28 g/l)
- Celkový bilirubin (TBL) > 2 x ULN
- AST nebo ALT > 5 x ULN
- Kreatinin > 1,5 x ULN
- Poznámka: Transfuze/infuze ke splnění kritérií způsobilosti nejsou povoleny, ale pokud je to podle názoru hlavního zkoušejícího prospěšné, může být pacient po provedení jednoho z těchto postupů znovu vyšetřen.
- Subjekt měl v anamnéze záchvat nebo jakýkoli stav, který může k záchvatu predisponovat (např. předchozí kortikální mrtvice, významné poranění mozku, encefalopatie během 3 měsíců ode dne 1).
- Subjekt měl v anamnéze krvácející jícnové varixy během 3 měsíců před návštěvou 1. dne.
- Subjekt měl v anamnéze ztrátu vědomí nebo přechodnou ischemickou ataku během 12 měsíců před návštěvou dne 1.
Subjekt má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:
- Infarkt myokardu během 6 měsíců před návštěvou 1. dne.
- Nekontrolovaná angina pectoris během 6 měsíců před návštěvou prvního dne.
- Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV nebo anamnéza městnavého srdečního selhání NYHA třídy III nebo IV v minulosti, pokud screeningový echokardiogram nebo multi-gated akviziční sken provedený během 3 měsíců před návštěvou v 1. dni neodhalí ejekční frakce levé komory, která je ≥ 45 %.
- Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, Torsade de Pointes).
- Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru.
- Hypotenze indikovaná systolickým krevním tlakem < 86 mmHg při 2 po sobě jdoucích měřeních při screeningové návštěvě.
- Bradykardie (v přítomnosti známého kardiovaskulárního onemocnění) indikovaná srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu na záznamu screeningového elektrokardiogramu (EKG).
- Nekontrolovaná hypertenze indikovaná systolickým krevním tlakem > 170 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 105 mmHg při 2 po sobě jdoucích měřeních při screeningové návštěvě.
- Subjekt má gastrointestinální poruchu ovlivňující absorpci.
- Subjekt měl předchozí lokální terapii (např. chirurgický zákrok, radiační terapii, jaterní arteriální terapii, chemoembolizaci, radiofrekvenční ablaci, perkutánní injekci etanolu nebo kryoablaci) během 14 dnů před 1. dnem, nezotavil se z toxicity z předchozí lokální terapie nebo může vyžadovat velký chirurgický zákrok postup v průběhu studia.
- Subjekt podstoupil chemoterapii, imunoterapii nebo jakoukoli jinou systémovou protirakovinnou terapii (včetně sorafenibu) nebo jakýkoli jiný hodnocený lék během 14 dnů před návštěvou dne 1.
- Subjekt dostal látku, která buď blokuje syntézu androgenů, nebo cílí na AR (např. abirateron acetát, bicalutamid, enzalutamid, ARN-509 nebo jiné zkoumané inhibitory AR signalizace). Výjimka spironolaktonu je povolena po konzultaci s lékařským monitorem.
Subjekt během 28 dnů před návštěvou dne 1 použil některou z následujících možností:
- inhibitory 5-a reduktázy
- Systémové androgeny a estrogeny (vaginální estrogenové krémy jsou povoleny)
- Bylinné terapie s protinádorovým účinkem.
- Subjekt má známou historii pozitivního testu na virus lidské imunodeficience.
- Subjekt vykazoval hypersenzitivní reakci na aktivní farmaceutickou složku nebo kteroukoli ze složek enzalutamidové kapsle, včetně kaprylokaproylpolyoxylglyceridů (Labrasol), butylovaný hydroxyanisol a butylovaný hydroxytoluen.
- Subjekt má problémy se závislostí/zneužíváním návykových látek.
- Subjekt má jakýkoli jiný stav nebo důvod, který podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost subjektu účastnit se hodnocení, vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku nebo komplikuje interpretaci údajů o bezpečnosti.
- Během hlavní studie obdrželi dvojitě zaslepené placebo.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Enzalutamid 160 mg
Účastníci dostávali enzalutamid 160 miligramů (mg) tobolky, perorálně QD během dvojitě zaslepeného léčebného období, dokud nebyla splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli jiné kritérium pro přerušení léčby.
Způsobilí účastníci dostávali tobolky enzalutamidu 160 mg perorálně QD během otevřeného období, dokud nebylo splněno progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli jiné kritérium pro přerušení léčby.
Medián trvání léčby byl 64 dní.
|
Perorální kapsle
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali enzalutamid odpovídající placebu perorálně, jednou denně (QD) během dvojitě zaslepeného léčebného období, dokud nebyla splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli jiné kritérium pro přerušení léčby.
Medián trvání léčby byl 64 dní.
|
Perorální kapsle
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data uzávěrky dat 02. října 2017 (přibližně 22 měsíců); medián doby sledování byl 14,65 měsíce pro enzalutamid a 13,83 pro placebo.
|
OS byl definován jako doba od data randomizace do dokumentovaného data úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří byli v době data uzávěrky dat stále naživu, byli cenzurováni k poslednímu známému datu, kdy byli naživu, nebo k datu uzávěrky dat, podle toho, co nastane dříve.
Výsledky založené na Kaplan-Meierových odhadech.
|
Od data randomizace do data uzávěrky dat 02. října 2017 (přibližně 22 měsíců); medián doby sledování byl 14,65 měsíce pro enzalutamid a 13,83 pro placebo.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku byl medián (minimální, maximální) trvání léčby 64,0 (6, 1736) dnů pro enzalutamid a 64,0 (12, 490) pro placebo
|
Bezpečnost byla hodnocena nežádoucími účinky, které zahrnovaly abnormality zjištěné během lékařského testu (např.
laboratorní testy, vitální funkce, elektrokardiogram atd.), pokud abnormalita vyvolala klinické známky nebo symptomy, vyžadovala aktivní zásah, přerušení nebo přerušení studijní medikace nebo byla klinicky významná.
AE související s léčbou (TEAE) byla definována jako AE pozorovaná po zahájení podávání studovaného léčiva až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo zahájení nové léčby, podle toho, co nastane dříve.
NÚ byly považovány za závažné, pokud vedly ke smrti, byly život ohrožující, vedly k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo podstatnému narušení schopnosti vést normální životní funkce, měly za následek vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu, vyžadovaly hospitalizaci v nemocnici nebo vedly k prodloužení hospitalizace a dalších lékařsky důležitých událostí.
|
Od první dávky studovaného léku až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku byl medián (minimální, maximální) trvání léčby 64,0 (6, 1736) dnů pro enzalutamid a 64,0 (12, 490) pro placebo
|
|
Plazmatické minimální koncentrace enzalutamidu
Časové okno: Dávkujte v 5., 9. a 13. týdnu
|
Pro analýzu byly odebrány vzorky krve.
|
Dávkujte v 5., 9. a 13. týdnu
|
|
Plazmatické minimální koncentrace N-desmethyl enzalutamid (M2 metabolit)
Časové okno: Dávkujte v 5., 9. a 13. týdnu
|
Pro analýzu byly odebrány vzorky krve.
|
Dávkujte v 5., 9. a 13. týdnu
|
|
Plazmatické minimální koncentrace MDPC0001 (M1 metabolit)
Časové okno: Dávkujte v 5., 9. a 13. týdnu
|
Pro analýzu byly odebrány vzorky krve.
|
Dávkujte v 5., 9. a 13. týdnu
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data uzávěrky dat 02. října 2017 (přibližně 22 měsíců); medián doby sledování byl 14,65 měsíce pro enzalutamid a 13,83 pro placebo.
|
PFS bylo definováno jako čas od data randomizace do data zdokumentované radiografické progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1, jak bylo stanoveno zkoušejícím, nebo jako úmrtí z jakékoli příčiny ve studii, podle toho, co nastalo dříve.
Byl použit nejstarší z časů cenzury: Účastníci s (1) žádnými vyhodnotitelnými hodnoceními po základním zobrazení nebo nezemřeli byli cenzurováni v den randomizace; (2) žádná radiologická progrese nebo nezemřeli před datem uzávěrky analýzy byly cenzurovány k datu posledního radiologického hodnocení před datem uzávěrky analýzy; (3) bez radiografické progrese nebo nezemřeli předtím, než byla nová léčba HCC cenzurována v den posledního radiologického hodnocení před zahájením nové léčby HCC.
Na základě Kaplan-Meiera.
|
Od data randomizace do data uzávěrky dat 02. října 2017 (přibližně 22 měsíců); medián doby sledování byl 14,65 měsíce pro enzalutamid a 13,83 pro placebo.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. listopadu 2015
Primární dokončení (Aktuální)
2. října 2017
Dokončení studie (Aktuální)
9. února 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. srpna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. srpna 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
19. srpna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. prosince 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 9785-CL-3021
- 2014-004283-37 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků nebude pro tuto zkoušku poskytován, protože splňuje jednu nebo více výjimek popsaných na www.clinicalstudydatarequest.com v části „Podrobnosti specifické pro sponzora společnosti Astellas“.
Časový rámec sdílení IPD
Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie.
Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel.
Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilý hepatocelulární karcinom
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy