Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da enzalutamida em indivíduos com carcinoma hepatocelular avançado
19 de novembro de 2024 atualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança da enzalutamida em indivíduos com carcinoma hepatocelular avançado
O objetivo do estudo foi avaliar a eficácia da enzalutamida em participantes com carcinoma hepatocelular (CHC) avançado, medida pela sobrevida global (OS).
Este estudo também avaliou a segurança da enzalutamida; farmacocinética da enzalutamida e do metabólito ativo N-desmetil e sobrevida livre de progressão (PFS) da enzalutamida em comparação com placebo em participantes com HCC avançado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
165
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Montreal, Canadá, H4A 3J1
- Site CA15003
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
- Site CA15001
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Site CA15002
-
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-
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Site ES34003
-
Cordoba, Espanha, 14004
- Site ES34006
-
Madrid, Espanha, 28222
- Site ES34004
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-
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California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Site US10003
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Illinois
-
Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
- Site US10009
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455-0362
- Site US10017
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-1000
- Site US10021
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Site US10008
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Site US10014
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Site US10019
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Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-3522
- Site US10016
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Kowloon, Hong Kong, 999077
- Site HK85202
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Shatin, Hong Kong, 999077
- Site HK85204
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Benevento, Itália
- Site IT39005
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Milan, Itália, 20132
- Site IT39002
-
Milano, Itália, 20122
- Site IT39006
-
Padova, Itália, 35128
- Site IT39011
-
Pavia, Itália, 27100
- Site IT39004
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Milan
-
Rozzano, Milan, Itália, 20089
- Site IT39008
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San Juan, Porto Rico, 00927
- Site US10001
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Birmingham, Reino Unido, B15 2WB
- Site GB44007
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Site GB44004
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London, Reino Unido, W12 OHS
- Site GB44008
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Site GB44005
-
Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
- Site GB44002
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Site KR82006
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Site KR82007
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Site KR82004
-
Seoul, Republica da Coréia, 06591
- Site KR82001
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Gyeonggi-do
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Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 013620
- Site KR82002
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Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 135-710
- Site KR82005
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-
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Douliu, Taiwan, 640
- Site TW88603
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Tainan, Taiwan, 704
- Site TW88606
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Tainan, Taiwan, 710
- Site TW88605
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Taipei City, Taiwan, 10048
- Site TW88604
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem ≥ 18 anos de idade ou é considerado adulto de acordo com a regulamentação local no momento da assinatura do consentimento informado.
- O sujeito tem um diagnóstico documentado de HCC avançado de qualquer etiologia.
- O indivíduo tem o estágio BCLC B ou C.
- As lesões do sujeito não são passíveis de terapias locais que podem ser benéficas, como quimioembolização transarterial (TACE), ablação por radiofrequência, radioterapia, etc., e o sujeito não é candidato a nenhum tratamento curativo, como ressecção ou transplante de fígado.
- O sujeito tem status de função hepática de Child Pugh Classe A na Triagem.
- O sujeito recebeu tratamento sistêmico anterior para HCC com sorafenibe ou outra terapia anti-VEGF e confirmou a progressão da doença ou descontinuou o tratamento devido a uma toxicidade relacionada ao medicamento. O sujeito pode ter recebido 1 linha de terapia sistêmica antes ou depois do tratamento com sorafenibe/anti-VEGF.
- O sujeito se recuperou adequadamente de toxicidades devido à terapia anterior com HCC para ≤ grau 1.
- O sujeito tem um status de desempenho ECOG ≤ 1 na triagem e no dia 1.
- O sujeito tem espécimes tumorais fixados em formalina e embebidos em parafina disponíveis com células tumorais viáveis adequadas em um bloco de tecido ou lâminas seriadas não coradas acompanhadas por um relatório de patologia associado antes da inscrição. Tecido de arquivo ou biópsia recente é necessário.
- O sujeito tem uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses no Dia 1, na opinião do investigador.
Sujeito feminino é:
- Sem potencial para engravidar: pós-menopausa (definida como ausência de menstruação espontânea por pelo menos 12 meses consecutivos antes da triagem com hormônio folículo-estimulante [FSH] > 40 UI/L para mulheres < 55 anos de idade na triagem) ou documentada como cirurgicamente estéril ou status pós-histerectomia (pelo menos 1 mês antes da triagem).
- Ou, se houver potencial para engravidar: deve ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e no dia 1 antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo e deve usar 2 métodos aceitáveis de controle de natalidade* se sexualmente ativo desde a triagem até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
Indivíduo do sexo masculino sexualmente ativo e sua parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis de controle de natalidade desde a triagem até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
* Dois métodos aceitáveis de controle de natalidade são os seguintes:
- Preservativo (método de barreira de contracepção); E
- Um dos seguintes é necessário: Colocação de um dispositivo intra-uterino (DIU) ou sistema intra-uterino (IUS) pelo sujeito do sexo feminino ou parceira de um sujeito do sexo masculino; Método de barreira adicional: esponja contraceptiva ou tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida pelo sujeito do sexo feminino ou parceira de um sujeito do sexo masculino. Para sujeito do sexo masculino ou parceiro do sexo feminino, vasectomia ou outro procedimento resultando em infertilidade (por exemplo, orquiectomia bilateral) realizado pelo menos 6 meses antes da triagem. Laqueadura tubária na parceira de um indivíduo do sexo masculino realizada pelo menos 6 meses antes da triagem. Uso estabelecido e contínuo de anticoncepcional hormonal oral, injetável ou implantado pela parceira de um indivíduo do sexo masculino.
- A participante do sexo feminino não deve estar amamentando na triagem ou durante o período do estudo e por 3 meses após a administração final do medicamento do estudo.
- O sujeito deve concordar em não doar esperma ou óvulos desde a primeira dose do medicamento do estudo até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Ao longo do estudo, o sujeito do sexo masculino deve usar preservativo se fizer sexo com uma mulher grávida.
- O sujeito deve ser capaz de engolir o medicamento do estudo e cumprir os requisitos do estudo.
- O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante o tratamento.
- Recebeu tratamento duplo-cego com enzalutamida durante o estudo principal.
Critério de exclusão:
- O sujeito tem uma doença grave concomitante, infecção ou comorbidade que, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para inscrição.
- Sujeito tem variante fibrolamelar de HCC.
- O sujeito tem status de Child-Pugh Classe B ou C na Triagem.
- O sujeito tem um histórico de aloenxerto de órgão, incluindo transplante de fígado.
- O sujeito tem ascite sintomática descontrolada.
- O sujeito tem metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa.
O sujeito tem um histórico de malignidade não HCC com as seguintes exceções:
- O indivíduo com história anterior de carcinoma não invasivo é elegível se, na opinião do investigador, ele/ela teve tratamento curativo bem-sucedido em qualquer momento antes da triagem e não requer terapia adicional para a malignidade.
- Para todas as outras malignidades, o sujeito é elegível se tiver sido submetido a terapia potencialmente curativa e considerado livre de doença por pelo menos 3 anos antes da triagem.
O sujeito tem função medular, hepática e/ou renal inadequada na visita de triagem definida como:
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x109/L (< 1500 células/mm3)
- Contagem de plaquetas < 50 x109/L (< 50.000 células/mm3)
- Hemoglobina < 8,5 g/dL (< 5,3 mmol/L)
- Índice normalizado internacional > 1,7
- Albumina < 2,8 g/dL (< 28 g/L)
- Bilirrubina total (TBL) > 2 x LSN
- AST ou ALT > 5 x LSN
- Creatinina > 1,5 x LSN
- Observação: transfusões/infusões para atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas, mas se, na opinião do investigador principal, for benéfico, o paciente pode ser reavaliado após receber um desses procedimentos.
- O sujeito tem um histórico de convulsão ou qualquer condição que possa predispor a convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral cortical anterior, trauma cerebral significativo, encefalopatia dentro de 3 meses do Dia 1).
- O sujeito tem um histórico de sangramento de varizes esofágicas dentro de 3 meses antes da visita do Dia 1.
- O sujeito tem um histórico de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes da visita do Dia 1.
O sujeito tem doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da visita do Dia 1.
- Angina descontrolada dentro de 6 meses antes da visita do Dia 1.
- Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem ou varredura multi-gated realizada dentro de 3 meses antes da visita do Dia 1 revele um fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45%.
- História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, Torsade de Pointes).
- História de bloqueio cardíaco Mobitz II de segundo grau ou terceiro grau sem um marca-passo permanente instalado.
- Hipotensão indicada pela pressão arterial sistólica < 86 mmHg em 2 medições consecutivas na visita de triagem.
- Bradicardia (na presença de doença cardiovascular conhecida) indicada por uma frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto no registro do eletrocardiograma (ECG) de triagem.
- Hipertensão não controlada indicada por pressão arterial sistólica > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 105 mmHg em 2 medições consecutivas na visita de triagem.
- O sujeito tem um distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção.
- O sujeito teve terapia local anterior (por exemplo, cirurgia, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação) dentro de 14 dias antes do Dia 1, não se recuperou de toxicidades de terapia local anterior ou pode exigir grande cirurgia procedimento durante o estudo.
- O sujeito recebeu quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena sistêmica (incluindo sorafenibe) ou qualquer outro medicamento experimental dentro de 14 dias antes da visita do Dia 1.
- O sujeito recebeu um agente que bloqueia a síntese de andrógenos ou tem como alvo o AR (por exemplo, acetato de abiraterona, bicalutamida, enzalutamida, ARN-509 ou outros inibidores de sinalização de AR em investigação). A exceção da espironolactona é permitida após consulta ao Monitor Médico.
O sujeito usou qualquer um dos seguintes dentro de 28 dias antes da visita do Dia 1:
- Inibidores da 5-α redutase
- Androgênios e estrogênios sistêmicos (cremes de estrogênio vaginal são permitidos)
- Terapias à base de plantas, com efeito antitumoral.
- O sujeito tem um histórico conhecido de teste positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana.
- O sujeito mostrou uma reação de hipersensibilidade ao ingrediente farmacêutico ativo ou a qualquer um dos componentes da cápsula de enzalutamida, incluindo caprilocaproil polioxilglicerídeos (Labrasol), hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado.
- O sujeito tem problemas de dependência/abuso de substâncias.
- O sujeito tem qualquer outra condição ou razão que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do sujeito de participar do estudo, coloque o sujeito em risco indevido ou complique a interpretação dos dados de segurança.
- Recebeu placebo duplo-cego durante o estudo principal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Enzalutamida 160mg
Os participantes receberam cápsulas de enzalutamida 160 miligramas (mg), via QD durante o período de tratamento duplo-cego até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
Os participantes elegíveis receberam cápsulas de enzalutamida 160 mg, QD oral durante o período aberto até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
A duração mediana do tratamento foi de 64 dias.
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Cápsula oral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam enzalutamida equivalente a placebo por via oral, uma vez ao dia (QD) durante o período de tratamento duplo-cego até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou qualquer outro critério de descontinuação.
A duração mediana do tratamento foi de 64 dias.
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Cápsula oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data de randomização até a data limite de dados 02 de outubro de 2017 (aproximadamente 22 meses); o tempo médio de acompanhamento foi de 14,65 meses para enzalutamida e 13,83 para placebo.
|
OS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data documentada da morte por qualquer causa.
Os participantes que ainda estavam vivos no momento da data de corte dos dados foram censurados na última data conhecida como vivos ou na data de corte dos dados, o que ocorrer primeiro.
Resultados baseados nas estimativas de Kaplan-Meier.
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Desde a data de randomização até a data limite de dados 02 de outubro de 2017 (aproximadamente 22 meses); o tempo médio de acompanhamento foi de 14,65 meses para enzalutamida e 13,83 para placebo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, a duração mediana (mínimo, máximo) do tratamento foi de 64,0 (6, 1736) dias para enzalutamida e 64,0 (12, 490) para placebo
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A segurança foi avaliada por EAs, que incluíram anormalidades identificadas durante um exame médico (por exemplo,
testes laboratoriais, sinais vitais, eletrocardiograma, etc.) se a anormalidade induzir sinais ou sintomas clínicos, necessitar de intervenção ativa, interrupção ou descontinuação da medicação do estudo ou for clinicamente significativa.
Um EA emergente do tratamento (TEAE) foi definido como um EA observado após o início da administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou início de um novo tratamento, o que ocorrer primeiro.
Os EAs foram considerados graves se resultaram em morte, ameaçaram a vida, resultaram em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir funções normais da vida, resultaram em anomalia congênita ou defeito congênito, exigiram internação hospitalar ou levaram ao prolongamento de hospitalização e outros eventos clinicamente importantes.
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Da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, a duração mediana (mínimo, máximo) do tratamento foi de 64,0 (6, 1736) dias para enzalutamida e 64,0 (12, 490) para placebo
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Concentrações mínimas plasmáticas de enzalutamida
Prazo: Pré-dose nas semanas 5, 9 e 13
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Amostras de sangue foram coletadas para análise.
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Pré-dose nas semanas 5, 9 e 13
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Concentrações mínimas plasmáticas N-desmetil enzalutamida (metabólito M2)
Prazo: Pré-dose nas semanas 5, 9 e 13
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Amostras de sangue foram coletadas para análise.
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Pré-dose nas semanas 5, 9 e 13
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Concentrações mínimas plasmáticas de MDPC0001 (metabólito M1)
Prazo: Pré-dose nas semanas 5, 9 e 13
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Amostras de sangue foram coletadas para análise.
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Pré-dose nas semanas 5, 9 e 13
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de randomização até a data limite de dados 02 de outubro de 2017 (aproximadamente 22 meses); o tempo médio de acompanhamento foi de 14,65 meses para enzalutamida e 13,83 para placebo.
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PFS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão radiográfica documentada da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 conforme determinado pelo investigador ou morte por qualquer causa no estudo, o que ocorrer primeiro.
O primeiro dos tempos de censura foi usado: os participantes com (1) nenhuma avaliação de imagem pós-base avaliável ou que não morreram foram censurados na data de randomização; (2) nenhuma progressão radiográfica ou óbito antes da data de corte da análise foram censurados na última data de avaliação radiológica antes da data de corte da análise; (3) sem progressão radiográfica ou que não morreu antes do novo tratamento do CHC foi censurado na última data de avaliação radiológica antes do início do novo tratamento do CHC.
Baseado em Kaplan-Meier.
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Desde a data de randomização até a data limite de dados 02 de outubro de 2017 (aproximadamente 22 meses); o tempo médio de acompanhamento foi de 14,65 meses para enzalutamida e 13,83 para placebo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
2 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
9 de fevereiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimado)
19 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 9785-CL-3021
- 2014-004283-37 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
O acesso a dados anonimizados de nível de participante individual não será fornecido para este estudo, pois atende a uma ou mais das exceções descritas em www.clinicalstudydatarequest.com em "Detalhes específicos do patrocinador para a Astellas".
Prazo de Compartilhamento de IPD
O acesso aos dados no nível do participante é oferecido aos pesquisadores após a publicação do manuscrito primário (se aplicável) e está disponível desde que a Astellas tenha autoridade legal para fornecer os dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores devem apresentar uma proposta para realizar uma análise cientificamente relevante dos dados do estudo.
A proposta de pesquisa é revisada por um Painel de Pesquisa Independente.
Se a proposta for aprovada, o acesso aos dados do estudo é fornecido em um ambiente seguro de compartilhamento de dados após o recebimento de um Contrato de compartilhamento de dados assinado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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