Исследование по оценке эффективности и безопасности энзалутамида у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

• Возраст субъекта ≥ 18 лет или он считается взрослым в соответствии с местным законодательством на момент подписания информированного согласия.
• Субъект имеет задокументированный диагноз запущенной ГЦК любой этиологии.
• Субъект имеет BCLC стадии B или C.
• Поражения субъекта не поддаются местной терапии, которая может быть полезной, такой как трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ), радиочастотная абляция, лучевая терапия и т. д., и субъект не является кандидатом на какое-либо лечебное лечение, такое как резекция или трансплантация печени.
• Субъект имеет статус функции печени класса А по Чайлд-Пью на скрининге.
• Субъект ранее получал системное лечение ГЦК сорафенибом или другой терапией против VEGF, и у него было подтверждено прогрессирование заболевания или прекращение лечения из-за токсичности, связанной с препаратом. Субъект мог получить 1 линию системной терапии до или после лечения сорафенибом/анти-VEGF.
• Субъект в достаточной степени оправился от токсичности, вызванной предшествующей терапией ГЦК, до степени ≤ 1.
• Субъект имеет рабочий статус ECOG ≤ 1 при скрининге и в день 1.
• Субъект имеет доступный фиксированный формалином, залитый парафином образец опухоли с адекватными жизнеспособными опухолевыми клетками в блоке ткани или неокрашенные серийные слайды, сопровождаемые соответствующим отчетом о патологии до регистрации. Требуется архивная или свежая биопсийная ткань.
• По мнению исследователя, ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет не менее 3 месяцев в день 1.

• Женский субъект либо:

  • Не детородный потенциал: в постменопаузе (определяется как отсутствие спонтанных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд до скрининга с уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 40 МЕ/л для женщин моложе 55 лет на скрининге) или подтверждено хирургическим вмешательством стерильность или состояние после гистерэктомии (не менее чем за 1 месяц до скрининга).
  • Или, если детородный потенциал: должен иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и в день 1 до введения первой дозы исследуемого препарата, и должен использовать 2 приемлемых метода контроля рождаемости*, если сексуально активен с момента скрининга в течение 3 месяцев после последняя доза исследуемого препарата.

• Сексуально активный субъект мужского пола и его партнерша, способная к деторождению, должны использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью с момента скрининга до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

  * Два приемлемых метода контроля над рождаемостью:

  • Презерватив (барьерный метод контрацепции); И
  • Требуется одно из следующего: размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) субъектом женского пола или партнершей мужчины; Дополнительный барьерный метод: контрацептивная губка или окклюзионный колпачок (диафрагма или колпачки для шейки матки/свода) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием женщиной или партнершей мужчины. Для субъекта мужского пола или партнера женского пола вазэктомия или другая процедура, приводящая к бесплодию (например, двусторонняя орхиэктомия), выполненная не менее чем за 6 месяцев до скрининга. Перевязку маточных труб у партнерши мужчины проводят не менее чем за 6 месяцев до скрининга. Установленное и продолжающееся использование оральных, инъекционных или имплантированных гормональных контрацептивов партнершей мужчины.
• Субъект женского пола не должен кормить грудью во время скрининга или в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект должен согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки после первой дозы исследуемого препарата в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• На протяжении всего исследования субъект мужского пола должен использовать презерватив при половом контакте с беременной женщиной.
• Субъект должен быть в состоянии проглотить исследуемый препарат и соответствовать требованиям исследования.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.
• Получал двойное слепое лечение энзалутамидом во время основного исследования.

Критерий исключения:

• Субъект имеет тяжелое сопутствующее заболевание, инфекцию или сопутствующую патологию, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для включения в исследование.
• У субъекта фиброламеллярный вариант ГЦК.
• Субъект имеет статус класса B или C по Чайлд-Пью на скрининге.
• Субъект имеет в анамнезе аллотрансплантацию органов, включая трансплантацию печени.
• У субъекта неконтролируемый симптоматический асцит.
• У субъекта имеются известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание.

• Субъект имеет в анамнезе злокачественное новообразование, отличное от ГЦК, со следующими исключениями:

  • Субъект с предшествующей историей неинвазивной карциномы имеет право на участие, если, по мнению исследователя, он / она прошел успешное лечебное лечение в любое время до скрининга и не требует дальнейшего лечения злокачественного новообразования.
  • В отношении всех других злокачественных новообразований субъект имеет право на участие, если он/она прошел потенциально излечивающую терапию и считался здоровым в течение как минимум 3 лет до скрининга.

• Субъект имеет неадекватную функцию костного мозга, печени и/или почек во время визита для скрининга, определяемую как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 109/л (< 1500 клеток/мм3)
  • Количество тромбоцитов < 50 x 109/л (< 50 000 клеток/мм3)
  • Гемоглобин < 8,5 г/дл (< 5,3 ммоль/л)
  • Международное нормализованное отношение > 1,7
  • Альбумин < 2,8 г/дл (< 28 г/л)
  • Общий билирубин (TBL) > 2 x ULN
  • АСТ или АЛТ > 5 х ВГН
  • Креатинин > 1,5 х ВГН
  • Примечание. Переливания/инфузии для соответствия критериям приемлемости не допускаются, но если, по мнению главного исследователя, это полезно, пациент может пройти повторный скрининг после прохождения одной из этих процедур.
• У субъекта в анамнезе были судороги или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий кортикальный инсульт, серьезная травма головного мозга, энцефалопатия в течение 3 месяцев после дня 1).
• У субъекта в анамнезе кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в течение 3 месяцев до посещения в первый день.
• Субъект имел в анамнезе потерю сознания или транзиторную ишемическую атаку в течение 12 месяцев до визита в первый день.

• Субъект имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до визита в 1-й день.
  • Неконтролируемая стенокардия в течение 6 месяцев до визита в 1-й день.
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или застойная сердечная недостаточность класса III или IV в анамнезе в прошлом, если только скрининговая эхокардиограмма или многоканальное сканирование, проведенное в течение 3 месяцев до визита в день 1, не выявили фракция выброса левого желудочка ≥ 45%.
  • Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия).
  • Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора.
  • Гипотензия, на которую указывает систолическое артериальное давление <86 мм рт. ст. при 2 последовательных измерениях во время скринингового визита.
  • Брадикардия (при наличии известного сердечно-сосудистого заболевания), о чем свидетельствует частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту на записи скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ).
  • Неконтролируемая гипертензия, на которую указывает систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст. при 2 последовательных измерениях во время скринингового визита.
• У субъекта желудочно-кишечное расстройство, влияющее на всасывание.
• Субъект ранее проходил местную терапию (например, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, терапию печеночных артерий, химиоэмболизацию, радиочастотную абляцию, чрескожную инъекцию этанола или криоабляцию) в течение 14 дней до дня 1, не оправился от токсичности от предшествующей местной терапии или может потребоваться серьезное хирургическое вмешательство. процедуры во время исследования.
• Субъект получал химиотерапию, иммунотерапию или любую другую системную противораковую терапию (включая сорафениб) или любое другое исследуемое лекарство в течение 14 дней до визита в день 1.
• Субъект получил агент, который либо блокирует синтез андрогенов, либо воздействует на АР (например, абиратерона ацетат, бикалутамид, энзалутамид, ARN-509 или другие исследуемые ингибиторы передачи сигналов АР). Исключение спиронолактона допускается после консультации с медицинским монитором.

• Субъект использовал любое из следующих средств в течение 28 дней до визита в первый день:

  • Ингибиторы 5-альфа-редуктазы
  • Системные андрогены и эстрогены (разрешены вагинальные кремы с эстрогенами)
  • Фитотерапия, с противоопухолевым эффектом.
• Субъект имеет в анамнезе положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека.
• У субъекта обнаружена реакция гиперчувствительности к активному фармацевтическому ингредиенту или любому из компонентов капсулы энзалутамида, включая каприлокапроилполиоксиглицериды (лабразол), бутилгидроксианизол и бутилгидрокситолуол.
• Субъект имеет проблемы с зависимостью/злоупотреблением психоактивными веществами.
• У субъекта есть какое-либо другое состояние или причина, которые, по мнению исследователя, мешают возможности субъекта участвовать в исследовании, подвергают субъекта неоправданному риску или усложняют интерпретацию данных о безопасности.
• Получали двойное слепое плацебо во время основного исследования.