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進行肝細胞癌患者におけるエンザルタミドの有効性と安全性を評価する研究

2024年11月19日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.

進行肝細胞癌の被験者におけるエンザルタミドの有効性と安全性を評価するための第 2 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験

この研究の目的は、全生存期間 (OS) によって測定される進行肝細胞癌 (HCC) の参加者におけるエンザルタミドの有効性を評価することでした。

この研究では、エンザルタミドの安全性も評価しました。エンザルタミドおよび活性代謝物N-デスメチルの薬物動態とエンザルタミドの無増悪生存期間（PFS）を進行性HCC患者のプラセボと比較。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

165

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • Site US10003
    • Illinois
      • Skokie、Illinois、アメリカ、60077
        • Site US10009
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455-0362
        • Site US10017
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756-1000
        • Site US10021
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Site US10008
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Site US10014
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Site US10019
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226-3522
        • Site US10016
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B15 2WB
        • Site GB44007
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • Site GB44004
      • London、イギリス、W12 OHS
        • Site GB44008
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • Site GB44005
      • Wirral、イギリス、CH63 4JY
        • Site GB44002
  • イタリア
      • Benevento、イタリア
        • Site IT39005
      • Milan、イタリア、20132
        • Site IT39002
      • Milano、イタリア、20122
        • Site IT39006
      • Padova、イタリア、35128
        • Site IT39011
      • Pavia、イタリア、27100
        • Site IT39004
    • Milan
      • Rozzano、Milan、イタリア、20089
        • Site IT39008
  • カナダ
      • Montreal、カナダ、H4A 3J1
        • Site CA15003
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G2C4
        • Site CA15001
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Site CA15002
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Site ES34003
      • Cordoba、スペイン、14004
        • Site ES34006
      • Madrid、スペイン、28222
        • Site ES34004
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00927
        • Site US10001
  • 台湾
      • Douliu、台湾、640
        • Site TW88603
      • Tainan、台湾、704
        • Site TW88606
      • Tainan、台湾、710
        • Site TW88605
      • Taipei City、台湾、10048
        • Site TW88604
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Site KR82006
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Site KR82007
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Site KR82004
      • Seoul、大韓民国、06591
        • Site KR82001
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-Si、Gyeonggi-do、大韓民国、013620
        • Site KR82002
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韓民国、135-710
        • Site KR82005
  • 香港
      • Kowloon、香港、999077
        • Site HK85202
      • Shatin、香港、999077
        • Site HK85204

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -被験者は18歳以上であるか、インフォームドコンセントに署名した時点で現地の規制に従って成人と見なされます。
  • -被験者は、病因に関係なく進行したHCCの診断が文書化されています。
  • -対象はBCLCステージBまたはCです。
  • 被験者の病変は、経動脈的化学塞栓術（TACE）、高周波アブレーション、放射線療法などの有益な可能性のある局所療法の影響を受けず、被験者は切除や肝移植などの治癒的治療の候補ではありません。
  • -被験者は、スクリーニング時にチャイルドピュークラスAの肝機能ステータスを持っています。
  • -被験者は、ソラフェニブまたは他の抗VEGF療法によるHCCの以前の全身治療を受けており、薬物関連の毒性のために疾患の進行が確認されているか、治療が中止されていました。 -被験者は、ソラフェニブ/抗VEGF治療の前または後に1ラインの全身療法を受けた可能性があります。
  • -被験者は、以前のHCC治療による毒性からグレード1以下まで十分に回復しました。
  • -被験者は、スクリーニング時および1日目にECOGパフォーマンスステータス≤1を持っています。
  • -被験者は、登録前に関連する病理学レポートを伴う、組織ブロックまたは無染色の連続スライドに適切な生存腫瘍細胞を含むホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍標本を入手できます。 アーカイブまたは新鮮な生検組織が必要です。
  • 研究者の意見では、被験者は1日目に少なくとも3ヶ月の推定余命を持っています。

  • 女性被験者は次のいずれかです。

    • -出産の可能性がない：閉経後（卵胞刺激ホルモン[FSH]によるスクリーニング前の少なくとも12か月連続で自発的な月経がないこととして定義）スクリーニング時の55歳未満の女性の場合、> 40 IU / L）、または外科的であることが文書化されている-無菌または子宮摘出後の状態（スクリーニングの少なくとも1か月前）。
    • または、出産の可能性がある場合：スクリーニング時および治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査が陰性である必要があり、スクリーニングから3か月後まで性的に活発な場合は、許容される2つの避妊方法*を使用する必要があります治験薬の最終投与。

  • 性的に活発な男性被験者と、出産の可能性がある彼の女性パートナーは、スクリーニングから治験薬の最終投与後3か月まで、2つの許容される避妊方法を使用する必要があります。

    * 許容される避妊方法は次の 2 つです。

    • コンドーム（バリア避妊法）;と
    • 次のいずれかが必要です。女性被験者または男性被験者の女性パートナーによる子宮内器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置。追加のバリア方法：女性被験者または男性被験者の女性パートナーによる、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えた避妊用スポンジまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）。 男性被験者または女性被験者の男性パートナーの場合、スクリーニングの少なくとも6か月前に精管切除術または不妊症をもたらす他の処置（例：両側精巣摘除術）。 -スクリーニングの少なくとも6か月前に行われた、男性被験者の女性パートナーの卵管結紮。 -男性被験者の女性パートナーによる経口、注射、または移植されたホルモン避妊薬の確立された継続的な使用。
  • -女性の被験者は、スクリーニング時または研究期間中、および最終治験薬投与後3か月間授乳してはなりません。
  • 被験者は、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後3か月まで精子または卵子を提供しないことに同意する必要があります。
  • 研究を通して、妊娠中の女性とセックスする場合、男性被験者はコンドームを使用する必要があります。
  • -被験者は治験薬を飲み込み、治験要件を順守できる必要があります。
  • 被験者は、治療中は別の介入研究に参加しないことに同意します。
  • -本試験中に二重盲検エンザルタミド試験治療を受けた。

除外基準:

  • -被験者は重度の併発疾患、感染症、または併存疾患を持っており、治験責任医師の判断により、被験者は登録に不適切となります。
  • -被験者はHCCの線維層バリアントを持っています。
  • -被験者はスクリーニングでChild-PughクラスBまたはCのステータスを持っています。
  • -被験者は、肝臓移植を含む臓器同種移植の既往があります。
  • 被験者は制御不能な症候性腹水を持っています。
  • -被験者は、脳転移または活動性の軟髄膜疾患を知っているか、疑いがあります。

  • 被験者は、以下の例外を除いて、HCC以外の悪性腫瘍の病歴があります:

    • 非浸潤性癌の既往歴のある被験者は、治験責任医師の意見で、スクリーニング前の任意の時点で治癒的治療が成功しており、悪性腫瘍に対するさらなる治療を必要としない場合に適格です。
    • 他のすべての悪性腫瘍については、治癒の可能性がある治療を受けており、スクリーニング前の少なくとも3年間無病と見なされている場合、対象は適格です。

  • -被験者は、次のように定義されたスクリーニング訪問時に不十分な骨髄、肝臓、および/または腎機能を持っています：

    • 絶対好中球数 < 1.5 x109/L (< 1500 細胞/mm3)
    • 血小板数 < 50 x109/L (< 50,000 細胞/mm3)
    • ヘモグロビン < 8.5 g/dL (< 5.3 mmol/L)
    • 国際正規化比率 > 1.7
    • アルブミン < 2.8 g/dL (< 28 g/L)
    • 総ビリルビン (TBL) > 2 x ULN
    • ASTまたはALT > 5 x ULN
    • クレアチニン > 1.5 x ULN
    • 注：適格基準を満たすための輸血/注入は許可されていませんが、治験責任医師の意見で有益である場合、患者はこれらの手順のいずれかを受けた後に再スクリーニングされる場合があります。
  • -被験者は発作の病歴または発作の素因となる可能性のある状態を持っています（例：以前の皮質脳卒中、重大な脳外傷、1日目から3か月以内の脳症）。
  • -被験者は、1日目の訪問前の3か月以内に食道静脈瘤から出血した病歴があります。
  • -被験者は、1日目の訪問前の12か月以内に意識喪失または一過性脳虚血発作の病歴があります。

  • 被験者は以下を含む臨床的に重大な心血管疾患を患っています：

    • -1日目の来院前6か月以内の心筋梗塞。
    • -1日目の訪問前の6か月以内の制御されていない狭心症。
    • -うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV、または過去のうっ血性心不全NYHAクラスIIIまたはIVの病歴、1日目の訪問前の3か月以内に実行されたスクリーニング心エコー図またはマルチゲート取得スキャンを除く≥ 45% の左心室駆出率。
    • -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（例、心室頻脈、心室細動、トルサードドポワンツ）。
    • -恒久的なペースメーカーが設置されていないMobitz IIの2度または3度の心臓ブロックの病歴。
    • -収縮期血圧によって示される低血圧<86 mmHg スクリーニング訪問時の2回の連続測定。
    • スクリーニング心電図（ECG）記録で毎分50拍未満の心拍数で示される徐脈（既知の心血管疾患の存在下）。
    • -制御されていない高血圧によって示されるように、収縮期血圧> 170 mmHgまたは拡張期血圧> 105 mmHg スクリーニング訪問時の2回の連続測定。
  • -被験者は吸収に影響を与える胃腸障害を患っています。
  • -被験者は、1日目の前の14日以内に以前の局所療法（例：手術、放射線療法、肝動脈療法、化学塞栓術、高周波アブレーション、経皮的エタノール注射または凍結アブレーション）を受けた、以前の局所療法からの毒性から回復していない、または大手術が必要な場合がある研究の過程での手順。
  • -被験者は、化学療法、免疫療法、またはその他の全身性抗がん療法（ソラフェニブを含む）またはその他の治験薬を1日目の訪問前の14日以内に受けました。
  • 被験者は、アンドロゲン合成をブロックするか、ARを標的とする薬剤（例：アビラテロンアセテート、ビカルタミド、エンザルタミド、ARN-509または他の治験中のARシグナル伝達阻害剤）を投与されています。 スピロノラクトンの例外は、Medical Monitor の相談後に許可されます。

  • 被験者は、1日目の来院前の28日以内に以下のいずれかを使用しました:

    • 5-α還元酵素阻害剤
    • 全身性アンドロゲンおよびエストロゲン（膣エストロゲンクリームは許可されています）
    • 抗腫瘍効果のあるハーブ療法。
  • 被験者は、ヒト免疫不全ウイルスの検査で陽性となった既知の病歴があります。
  • 被験者は、カプリロカプロイルポリオキシグリセリド（Labrasol）、ブチル化ヒドロキシアニソールおよびブチル化ヒドロキシトルエンを含む、医薬品有効成分またはエンザルタミドカプセル成分のいずれかに対して過敏反応を示しました。
  • 被験者は中毒性/薬物乱用の問題を抱えています。
  • 被験者は、治験責任医師の意見では、治験に参加する被験者の能力を妨害する、被験者を過度のリスクにさらす、または安全性データの解釈を複雑にするその他の条件または理由を持っています。
  • 主な研究中に二重盲検プラセボを受け取りました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エンザルタミド 160mg
参加者は、病気の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、二重盲検治療期間中にエンザルタミド 160 ミリグラム (mg) カプセルを経口 QD で投与されました。 適格な参加者は、病気の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、非盲検期間中にエンザルタミド 160 mg カプセルを経口 QD で投与されました。 治療期間の中央値は 64 日でした。
薬：エンザルタミド
経口カプセル
他の名前：
  • エクスタンディ
  • MDV3100
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、病気の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、二重盲検治療期間中、1日1回（QD）エンザルタミドに一致するプラセボを経口投与されました。 治療期間の中央値は 64 日でした。
薬：プラセボ
経口カプセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日からデータカットオフ日 2017 年 10 月 2 日まで (約 22 か月)。追跡期間の中央値は、エンザルタミドで 14.65 か月、プラセボで 13.83 か月でした。
OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡が記録された日までの時間として定義されました。 データのカットオフ日にまだ生存していた参加者は、生存が確認された最後の日付またはデータのカットオフ日のいずれか早い方で打ち切られました。 Kaplan-Meier 推定に基づく結果。
無作為化日からデータカットオフ日 2017 年 10 月 2 日まで (約 22 か月)。追跡期間の中央値は、エンザルタミドで 14.65 か月、プラセボで 13.83 か月でした。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 30 日までの治療期間の中央値 (最小、最大) は、エンザルタミドで 64.0 (6, 1736) 日、プラセボで 64.0 (12, 490) 日でした
安全性は、医療検査中に特定された異常を含むAEによって評価されました（例： 臨床検査、バイタルサイン、心電図など）異常が臨床徴候または症状を誘発した場合、積極的な介入、治験薬の中断または中止を必要とした場合、または臨床的に重要であった場合。 治療に起因する AE (TEAE) は、治験薬の投与を開始してから、治験薬の最終投与または新しい治療の開始のいずれか早い方から 30 日以内に観察された AE として定義されました。 AEは、死亡に至った場合、生命を脅かすものであった場合、永続的または重大な障害/無能力または通常の生活機能を遂行する能力の実質的な混乱をもたらした場合、先天性異常または先天性欠損症をもたらした場合、入院を必要とする場合、または延長につながった場合、深刻であると見なされました入院やその他の医学的に重要なイベントの。
治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 30 日までの治療期間の中央値 (最小、最大) は、エンザルタミドで 64.0 (6, 1736) 日、プラセボで 64.0 (12, 490) 日でした
エンザルタミドの血漿トラフ濃度
時間枠：5、9、13週目に事前投与
分析のために血液サンプルを採取した。
5、9、13週目に事前投与
血漿トラフ濃度 N-デスメチル エンザルタミド (M2 代謝物)
時間枠：5、9、13週目に事前投与
分析のために血液サンプルを採取した。
5、9、13週目に事前投与
MDPC0001 (M1 代謝物) の血漿トラフ濃度
時間枠：5、9、13週目に事前投与
分析のために血液サンプルを採取した。
5、9、13週目に事前投与
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化日からデータカットオフ日 2017 年 10 月 2 日まで (約 22 か月)。追跡期間の中央値は、エンザルタミドで 14.65 か月、プラセボで 13.83 か月でした。
PFS は、無作為化の日から、治験責任医師によって決定された固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 に従って X 線検査で病気の進行が記録された日、または研究中の何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 最も早い打ち切り時刻が使用されました。（1）評価可能なベースライン後の画像評価がない、または死亡しなかった参加者は、無作為化日に打ち切られました。 (2) 分析カットオフ日の前の最後の放射線評価日で打ち切られた分析カットオフ日までに放射線学的進行がない、または死亡しなかった; （3）新しいHCC治療の開始前の最後の放射線学的評価日に、新しいHCC治療が打ち切られる前に、放射線学的に進行がないか、死亡しなかった。 カプラン・マイヤーに基づく。
無作為化日からデータカットオフ日 2017 年 10 月 2 日まで (約 22 か月)。追跡期間の中央値は、エンザルタミドで 14.65 か月、プラセボで 13.83 か月でした。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Astellas Pharma Global Development, Inc.

協力者

Pfizer

捜査官

  • スタディディレクター：Executive Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年11月9日

一次修了 (実際)

2017年10月2日

研究の完了 (実際)

2021年2月9日

試験登録日

最初に提出

2015年8月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月18日

最初の投稿 (推定)

2015年8月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年12月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月19日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 9785-CL-3021
  • 2014-004283-37 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

Www.clinicalstudydatarequest.comの「アステラスのスポンサー固有の詳細」に記載されている例外の1つ以上を満たすため、この試験では匿名化された個々の参加者レベルのデータへのアクセスは提供されません。

IPD 共有時間枠

参加者レベルのデータへのアクセスは、一次原稿の出版後 (該当する場合) に研究者に提供され、アステラスがデータを提供する法的権限を持っている限り利用できます。

IPD 共有アクセス基準

研究者は、科学的に関連性のある研究データの分析を実施するための提案を提出する必要があります。 研究提案は、独立した研究パネルによって審査されます。 提案が承認された場合、署名されたデータ共有契約を受け取った後、安全なデータ共有環境で研究データへのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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