Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til enzalutamid hos personer med avansert hepatocellulært karsinom

19. november 2024 oppdatert av: Astellas Pharma Global Development, Inc.

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til enzalutamid hos personer med avansert hepatocellulært karsinom

Formålet med studien var å evaluere effekten av enzalutamid hos deltakere med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) målt ved total overlevelse (OS).

Denne studien evaluerte også sikkerheten til enzalutamid; farmakokinetikken til enzalutamid og den aktive metabolitten N-desmethyl og Progression Free Survival (PFS) av enzalutamid sammenlignet med placebo hos deltakere med avansert HCC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

165

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
      • Montreal, Canada, H4A 3J1
        • Site CA15003
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • Site CA15001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Site CA15002
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Site US10003
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Forente stater, 60077
        • Site US10009
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455-0362
        • Site US10017
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756-1000
        • Site US10021
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Site US10008
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Site US10014
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Site US10019
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226-3522
        • Site US10016
  • Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong, 999077
        • Site HK85202
      • Shatin, Hong Kong, 999077
        • Site HK85204
  • Italia
      • Benevento, Italia
        • Site IT39005
      • Milan, Italia, 20132
        • Site IT39002
      • Milano, Italia, 20122
        • Site IT39006
      • Padova, Italia, 35128
        • Site IT39011
      • Pavia, Italia, 27100
        • Site IT39004
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italia, 20089
        • Site IT39008
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Site KR82006
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Site KR82007
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Site KR82004
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Site KR82001
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 013620
        • Site KR82002
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 135-710
        • Site KR82005
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Site US10001
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Site ES34003
      • Cordoba, Spania, 14004
        • Site ES34006
      • Madrid, Spania, 28222
        • Site ES34004
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2WB
        • Site GB44007
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Site GB44004
      • London, Storbritannia, W12 OHS
        • Site GB44008
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Site GB44005
      • Wirral, Storbritannia, CH63 4JY
        • Site GB44002
  • Taiwan
      • Douliu, Taiwan, 640
        • Site TW88603
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Site TW88606
      • Tainan, Taiwan, 710
        • Site TW88605
      • Taipei City, Taiwan, 10048
        • Site TW88604

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonen er ≥ 18 år eller anses som voksen i henhold til lokale forskrifter på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
  • Forsøkspersonen har en dokumentert diagnose avansert HCC av enhver etiologi.
  • Emnet har BCLC stadium B eller C.
  • Pasientens lesjoner er ikke mottagelige for lokale terapier som kan være fordelaktige, slik som transarteriell kjemoembolisering (TACE), radiofrekvensablasjon, strålebehandling osv., og personen er ikke en kandidat for noen kurative behandlinger som reseksjon eller levertransplantasjon.
  • Personen har leverfunksjonsstatus for Child Pugh klasse A ved screening.
  • Pasienten mottok tidligere systemisk behandling for HCC med sorafenib eller annen anti-VEGF-behandling og hadde bekreftet sykdomsprogresjon eller avbrutt behandling på grunn av en legemiddelrelatert toksisitet. Pasienten kan ha mottatt 1 linje med systemisk terapi før eller etter sorafenib/anti-VEGF-behandling.
  • Forsøkspersonen har restituert tilstrekkelig fra toksisitet på grunn av tidligere HCC-behandling til ≤ grad 1.
  • Emnet har en ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 ved screening og på dag 1.
  • Forsøkspersonen har tilgjengelig formalinfiksert, parafininnstøpt tumorprøve med tilstrekkelige levedyktige tumorceller i en vevsblokk eller ufargede serieglass ledsaget av en tilhørende patologirapport før registrering. Arkivert eller friskt biopsivev er nødvendig.
  • Forsøkspersonen har en estimert forventet levetid på minst 3 måneder på dag 1, etter utrederens oppfatning.

  • Kvinnelig emne er enten:

    • Ikke i fertil alder: postmenopausal (definert som ingen spontan menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder før screening med follikkelstimulerende hormon [FSH] > 40 IE/L for kvinner < 55 år ved screening), eller dokumentert å være kirurgisk steril eller status posthysterektomi (minst 1 måned før screening).
    • Eller, hvis i fertil alder: må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og på dag 1 før den første dosen av studiemedikamentet administreres, og må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder* hvis seksuelt aktive fra screening til 3 måneder etter siste dose studiemedisin.

  • Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner og hans kvinnelige partner som er i fertil alder må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder fra screening til 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

    * To akseptable metoder for prevensjon er som følger:

    • Kondom (barrieremetode for prevensjon); OG
    • En av følgende er nødvendig: Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) av den kvinnelige personen eller den kvinnelige partneren til en mannlig subjekt; Ytterligere barrieremetode: prevensjonssvamp eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille av den kvinnelige personen eller den kvinnelige partneren til en mannlig person. For mannlig forsøksperson eller mannlig partner til kvinnelig forsøksperson, vasektomi eller annen prosedyre som resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi) utført minst 6 måneder før screening. Tuballigering i den kvinnelige partneren til en mannlig forsøksperson utført minst 6 måneder før screening. Etablert og pågående bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler av kvinnelig partner til en mannlig person.
  • Kvinnelig forsøksperson må ikke amme ved screening eller i løpet av studieperioden og i 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
  • Forsøkspersonen må samtykke i å ikke donere sæd eller egg fra første dose av studiemedikamentet til og med 3 måneder etter siste dose studiemedisin.
  • Gjennom hele studien må mannlige forsøkspersoner bruke kondom hvis de har sex med en gravid kvinne.
  • Forsøkspersonen må være i stand til å svelge studiemedisin og oppfylle studiekravene.
  • Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie under behandling.
  • Mottok dobbeltblind studiebehandling med enzalutamid under hovedstudien.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen har en alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for innmelding.
  • Personen har en fibrolamellær variant av HCC.
  • Emnet har status som Child-Pugh klasse B eller C ved screening.
  • Personen har en historie med organallograft inkludert levertransplantasjon.
  • Personen har ukontrollert symptomatisk ascites.
  • Personen har kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom.

  • Personen har en historie med en ikke-HCC malignitet med følgende unntak:

    • Personen med en tidligere historie med et ikke-invasivt karsinom er kvalifisert dersom etterforskeren mener han/hun har hatt vellykket kurativ behandling før screening og ikke krever ytterligere behandling for maligniteten.
    • For alle andre maligniteter er pasienten kvalifisert hvis han/hun har gjennomgått potensielt kurativ terapi og har blitt ansett som sykdomsfri i minst 3 år før screening.

  • Personen har utilstrekkelig marg-, lever- og/eller nyrefunksjon ved screeningbesøket definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 109/L (< 1500 celler/mm3)
    • Blodplateantall < 50 x 109/L (< 50 000 celler/mm3)
    • Hemoglobin < 8,5 g/dL (< 5,3 mmol/L)
    • Internasjonalt normalisert forhold > 1,7
    • Albumin < 2,8 g/dL (< 28 g/L)
    • Totalt bilirubin (TBL) > 2 x ULN
    • AST eller ALT > 5 x ULN
    • Kreatinin > 1,5 x ULN
    • Merk: Transfusjoner/infusjoner for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt, men hvis det etter hovedetterforskerens oppfatning er fordelaktig, kan pasienten screenes på nytt etter å ha mottatt en av disse prosedyrene.
  • Personen har en historie med anfall eller en hvilken som helst tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere kortikalt slag, betydelig hjernetraume, encefalopati innen 3 måneder etter dag 1).
  • Personen har en historie med blødende øsofagusvaricer innen 3 måneder før besøket dag 1.
  • Pasienten har en historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder før besøket dag 1.

  • Personen har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før besøket dag 1.
    • Ukontrollert angina innen 6 måneder før besøket dag 1.
    • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse III eller IV tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram eller multi-gated innsamlingsskanning utført innen 3 måneder før dag 1-besøket avslører en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %.
    • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, Torsade de Pointes).
    • Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass.
    • Hypotensjon som indikert ved systolisk blodtrykk < 86 mmHg ved 2 påfølgende målinger ved screeningbesøket.
    • Bradykardi (i nærvær av kjent kardiovaskulær sykdom) som indikert av en hjertefrekvens på < 50 slag per minutt på opptak av screening-elektrokardiogram (EKG).
    • Ukontrollert hypertensjon som indikert ved systolisk blodtrykk > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 105 mmHg ved 2 påfølgende målinger ved screeningbesøket.
  • Personen har en gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjonen.
  • Personen hadde tidligere lokal terapi (f.eks. kirurgi, strålebehandling, leverarteriell terapi, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon) innen 14 dager før dag 1, har ikke kommet seg etter toksisitet fra tidligere lokal terapi eller kan trenge større kirurgisk inngrep prosedyre i løpet av studiet.
  • Forsøkspersonen har mottatt kjemoterapi, immunterapi eller annen systemisk kreftbehandling (inkludert sorafenib) eller andre undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før dag 1-besøket.
  • Forsøkspersonen har mottatt et middel som enten blokkerer androgensyntese eller retter seg mot AR (f.eks. abirateronacetat, bicalutamid, enzalutamid, ARN-509 eller andre AR-signalhemmere ved undersøkelse). Unntak av spironolakton er tillatt etter konsultasjon med Medical Monitor.

  • Forsøkspersonen har brukt noe av følgende innen 28 dager før dag 1-besøket:

    • 5-α-reduktasehemmere
    • Systemiske androgener og østrogener (vaginale østrogenkremer er tillatt)
    • Urteterapier, med antitumoreffekt.
  • Personen har en kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus.
  • Personen har vist en overfølsomhetsreaksjon overfor den aktive farmasøytiske ingrediensen eller noen av enzalutamidkapselkomponentene, inkludert kaprylokaproylpolyoksylglyserider (Labrasol), butylert hydroksyanisol og butylert hydroksytoluen.
  • Personen har vanedannende/rusproblemer.
  • Forsøkspersonen har andre forhold eller grunner som, etter etterforskerens oppfatning, forstyrrer forsøkspersonens mulighet til å delta i forsøket, setter forsøkspersonen i unødig risiko eller kompliserer tolkningen av sikkerhetsdata.
  • Fikk dobbeltblind placebo under hovedstudien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enzalutamid 160 mg
Deltakerne fikk enzalutamid 160 milligram (mg) kapsler, oralt QD under dobbeltblind behandlingsperiode inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterium ble oppfylt. Kvalifiserte deltakere fikk enzalutamid 160 mg kapsler, oralt QD i løpet av den åpne perioden inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterium var oppfylt. Median behandlingsvarighet var 64 dager.
Legemiddel: Enzalutamid
Oral kapsel
Andre navn:
  • Xtandi
  • MDV3100
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk enzalutamid-matchende placebo oralt, én gang daglig (QD) under dobbeltblind behandlingsperiode inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterium var oppfylt. Median behandlingsvarighet var 64 dager.
Legemiddel: Placebo
Oral kapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dataskjæringsdato 2. oktober 2017 (omtrent 22 måneder); median oppfølgingstid var 14,65 måneder for enzalutamid og 13,83 måneder for placebo.
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den dokumenterte dødsdatoen uansett årsak. Deltakere som fortsatt var i live på tidspunktet for dataavskjæringsdatoen, ble sensurert på den siste datoen som er kjent for å være i live eller på dataavskjæringsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først. Resultater basert på Kaplan-Meier estimater.
Fra randomiseringsdato til dataskjæringsdato 2. oktober 2017 (omtrent 22 måneder); median oppfølgingstid var 14,65 måneder for enzalutamid og 13,83 måneder for placebo.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet var median (minimum, maksimum) behandlingsvarighet 64,0 (6, 1736) dager for enzalutamid og 64,0 (12, 490) for placebo
Sikkerhet ble vurdert av AE, som inkluderte abnormiteter identifisert under en medisinsk test (f. laboratorietester, vitale tegn, elektrokardiogram, etc.) hvis abnormiteten induserte kliniske tegn eller symptomer, trengte aktiv intervensjon, avbrudd eller seponering av studiemedisinering eller var klinisk signifikant. En behandlingsfremkommet AE (TEAE) ble definert som en AE observert etter start av administrasjon av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller initiering av ny behandling, avhengig av hva som kommer først. Bivirkninger ble ansett som alvorlige hvis de resulterte i død, var livstruende resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet eller betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, resulterte i medfødt anomali eller fødselsdefekt, krevde innleggelse på sykehus eller førte til forlengelse sykehusinnleggelse og andre medisinsk viktige hendelser.
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet var median (minimum, maksimum) behandlingsvarighet 64,0 (6, 1736) dager for enzalutamid og 64,0 (12, 490) for placebo
Plasma bunnkonsentrasjoner av enzalutamid
Tidsramme: Forhåndsdosering i uke 5, 9 og 13
Blodprøver ble samlet inn for analyse.
Forhåndsdosering i uke 5, 9 og 13
Plasmabunnkonsentrasjoner N-desmetylenzalutamid (M2-metabolitt)
Tidsramme: Forhåndsdosering i uke 5, 9 og 13
Blodprøver ble samlet inn for analyse.
Forhåndsdosering i uke 5, 9 og 13
Plasmabunnkonsentrasjoner av MDPC0001 (M1-metabolitt)
Tidsramme: Forhåndsdosering i uke 5, 9 og 13
Blodprøver ble samlet inn for analyse.
Forhåndsdosering i uke 5, 9 og 13
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dataskjæringsdato 2. oktober 2017 (omtrent 22 måneder); median oppfølgingstid var 14,65 måneder for enzalutamid og 13,83 måneder for placebo.
PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 som bestemt av etterforskeren eller død av en hvilken som helst årsak i studien, avhengig av hva som inntraff først. Den tidligste av sensureringstidene ble brukt: Deltakere med (1) ingen evaluerbare bildevurderinger etter baseline eller ikke døde ble sensurert på randomiseringsdatoen; (2) ingen radiografisk progresjon eller døde før analysetidspunktet ble sensurert på den siste radiologiske vurderingsdatoen før analyseskjæringsdatoen; (3) uten radiografisk progresjon eller døde ikke før ny HCC-behandling ble sensurert ved siste radiologiske vurderingsdato før start av ny HCC-behandling. Basert på Kaplan-Meier.
Fra randomiseringsdato til dataskjæringsdato 2. oktober 2017 (omtrent 22 måneder); median oppfølgingstid var 14,65 måneder for enzalutamid og 13,83 måneder for placebo.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

2. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

9. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

19. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 9785-CL-3021
  • 2014-004283-37 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata vil ikke bli gitt for denne utprøvingen da den oppfyller ett eller flere av unntakene beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com under "Sponsorspesifikke detaljer for Astellas."

IPD-delingstidsramme

Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene. Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel. Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert hepatocellulært karsinom

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere