Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van enzalutamide te beoordelen bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon is ≥ 18 jaar of wordt beschouwd als een volwassene volgens de lokale regelgeving op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersoon heeft een gedocumenteerde diagnose van gevorderde HCC van welke etiologie dan ook.
• Proefpersoon heeft BCLC-stadium B of C.
• De laesies van de patiënt zijn niet vatbaar voor lokale therapieën die gunstig kunnen zijn, zoals transarteriële chemo-embolisatie (TACE), radiofrequente ablatie, radiotherapie, enz., en de patiënt komt niet in aanmerking voor curatieve behandelingen zoals resectie of levertransplantatie.
• Proefpersoon heeft leverfunctiestatus van Child-Pugh-klasse A bij screening.
• Proefpersoon kreeg eerdere systemische behandeling voor HCC met sorafenib of andere anti-VEGF-therapie en had bevestigde ziekteprogressie of stopte met de behandeling vanwege een geneesmiddelgerelateerde toxiciteit. De proefpersoon heeft mogelijk 1 regel systemische therapie gekregen voor of na behandeling met sorafenib/anti-VEGF.
• Proefpersoon is voldoende hersteld van toxiciteit als gevolg van eerdere HCC-therapie tot ≤ graad 1.
• Proefpersoon heeft een ECOG-prestatiestatus ≤ 1 bij screening en op dag 1.
• Proefpersoon heeft voorafgaand aan inschrijving in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorspecimens beschikbaar met voldoende levensvatbare tumorcellen in een weefselblok of ongekleurde seriële objectglaasjes vergezeld van een bijbehorend pathologierapport. Archiefmateriaal of vers biopsieweefsel is vereist.
• Proefpersoon heeft naar het oordeel van de onderzoeker een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden op dag 1.

• Vrouwelijk onderwerp is ofwel:

  • Niet in de vruchtbare leeftijd: postmenopauzaal (gedefinieerd als geen spontane menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de screening met follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 IE/L voor vrouwen < 55 jaar bij de screening), of gedocumenteerd als chirurgisch steriel of status posthysterectomie (minstens 1 maand voor Screening).
  • Of, als u zwanger kunt worden: u moet een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en op dag 1 voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend, en u moet 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden* gebruiken als u seksueel actief bent vanaf de screening tot en met 3 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel.

• Seksueel actieve mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken vanaf de screening tot en met 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  * Twee aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn de volgende:

  • Condoom (barrièremethode voor anticonceptie); EN
  • Een van de volgende is vereist: Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) door de vrouwelijke proefpersoon of vrouwelijke partner van een mannelijke proefpersoon; Aanvullende barrièremethode: anticonceptiespons of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil door de vrouwelijke proefpersoon of de vrouwelijke partner van een mannelijke proefpersoon. Voor mannelijke proefpersoon of mannelijke partner van vrouwelijke proefpersoon, vasectomie of andere procedure die leidt tot onvruchtbaarheid (bijv. bilaterale orchidectomie) uitgevoerd ten minste 6 maanden vóór de screening. Afbinden van de eileiders bij de vrouwelijke partner van een mannelijke proefpersoon, uitgevoerd ten minste 6 maanden vóór de screening. Gevestigd en doorlopend gebruik van oraal, geïnjecteerd of geïmplanteerd hormonaal anticonceptiemiddel door vrouwelijke partner van een mannelijke proefpersoon.
• Vrouwelijke proefpersoon mag geen borstvoeding geven tijdens de screening of tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon moet ermee instemmen geen sperma of eicellen te doneren vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Tijdens het onderzoek moet de mannelijke proefpersoon een condoom gebruiken als hij seks heeft met een zwangere vrouw.
• De proefpersoon moet het onderzoeksgeneesmiddel kunnen slikken en voldoen aan de studievereisten.
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.
• Tijdens de hoofdstudie een dubbelblinde studiebehandeling met enzalutamide gekregen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een ernstige gelijktijdige ziekte, infectie of comorbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor inschrijving.
• Onderwerp heeft fibrolamellaire variant van HCC.
• Proefpersoon heeft de status van Child-Pugh klasse B of C bij screening.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie inclusief levertransplantatie.
• Onderwerp heeft ongecontroleerde symptomatische ascites.
• Proefpersoon heeft bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte.

• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een niet-HCC maligniteit met de volgende uitzonderingen:

  • De proefpersoon met een voorgeschiedenis van een niet-invasief carcinoom komt in aanmerking als hij/zij naar de mening van de onderzoeker een succesvolle curatieve behandeling heeft ondergaan voorafgaand aan de screening en geen verdere therapie voor de maligniteit nodig heeft.
  • Voor alle andere maligniteiten komt de proefpersoon in aanmerking als hij/zij potentieel curatieve therapie heeft ondergaan en ten minste 3 jaar voorafgaand aan de screening als ziektevrij is beschouwd.

• Proefpersoon heeft een ontoereikende beenmerg-, lever- en/of nierfunctie bij het screeningsbezoek, gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x109/L (< 1500 cellen/mm3)
  • Aantal bloedplaatjes < 50 x109/L (< 50.000 cellen/mm3)
  • Hemoglobine < 8,5 g/dL (< 5,3 mmol/L)
  • Internationaal genormaliseerde ratio > 1,7
  • Albumine < 2,8 g/dL (< 28 g/L)
  • Totaal bilirubine (TBL) > 2 x ULN
  • AST of ALT > 5 x ULN
  • Creatinine > 1,5 x ULN
  • Opmerking: Transfusies/infusies om aan de geschiktheidscriteria te voldoen, zijn niet toegestaan, maar als het naar de mening van de hoofdonderzoeker nuttig is, kan de patiënt na een van deze procedures opnieuw worden gescreend.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van convulsies of een aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (bijv. eerdere corticale beroerte, aanzienlijk hersentrauma, encefalopathie binnen 3 maanden na dag 1).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices binnen 3 maanden vóór het bezoek op dag 1.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden vóór het bezoek op dag 1.

• Proefpersoon heeft klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór het bezoek op dag 1.
  • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden vóór het bezoek op dag 1.
  • Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV of voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse III of IV in het verleden, tenzij een screeningsechocardiogram of multi-gated acquisitiescan uitgevoerd binnen 3 maanden vóór het bezoek op dag 1 een linkerventrikelejectiefractie die ≥ 45% is.
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, Torsade de Pointes).
  • Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker.
  • Hypotensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk < 86 mmHg bij 2 opeenvolgende metingen tijdens het screeningsbezoek.
  • Bradycardie (in aanwezigheid van een bekende cardiovasculaire aandoening) zoals aangegeven door een hartslag van < 50 slagen per minuut op de opname van het screening-elektrocardiogram (ECG).
  • Ongecontroleerde hypertensie zoals blijkt uit systolische bloeddruk > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 105 mmHg bij 2 opeenvolgende metingen tijdens het screeningsbezoek.
• Proefpersoon heeft een gastro-intestinale stoornis die de absorptie beïnvloedt.
• Proefpersoon onderging eerdere lokale therapie (bijv. chirurgie, bestralingstherapie, hepatische arteriële therapie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie) binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1, is niet hersteld van toxiciteiten van eerdere lokale therapie of heeft mogelijk een grote chirurgische ingreep nodig procedure tijdens de studie.
• Proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan het bezoek op dag 1 chemotherapie, immunotherapie of een andere systemische antikankertherapie (waaronder sorafenib) of een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• De proefpersoon heeft een middel gekregen dat de androgeensynthese blokkeert of zich richt op de AR (bijv. abirateronacetaat, bicalutamide, enzalutamide, ARN-509 of andere AR-signaleringsremmers in onderzoek). Uitzondering spironolacton is toegestaan ​​na overleg met Medical Monitor.

• De proefpersoon heeft binnen 28 dagen vóór het bezoek op dag 1 een van de volgende middelen gebruikt:

  • 5-α-reductaseremmers
  • Systemische androgenen en oestrogenen (vaginale oestrogeencrèmes zijn toegestaan)
  • Kruidentherapieën, met een antitumoreffect.
• Onderwerp heeft een bekende geschiedenis van positieve test voor Human Immunodeficiency Virus.
• De patiënt heeft een overgevoeligheidsreactie vertoond op het actieve farmaceutische bestanddeel of een van de componenten van de enzalutamidecapsule, waaronder caprylocaproylpolyoxylglyceriden (Labrasol), gebutyleerd hydroxyanisool en gebutyleerd hydroxytolueen.
• Onderwerp heeft problemen met verslaving/drugsmisbruik.
• De proefpersoon heeft een andere aandoening of reden die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek belemmert, de proefpersoon een onnodig risico geeft of de interpretatie van veiligheidsgegevens bemoeilijkt.
• Tijdens het hoofdonderzoek een dubbelblinde placebo gekregen.