Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de la enzalutamida en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado
19 de noviembre de 2024 actualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la enzalutamida en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado
El propósito del estudio fue evaluar la eficacia de la enzalutamida en participantes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado según lo medido por la supervivencia general (SG).
Este estudio también evaluó la seguridad de enzalutamida; farmacocinética de enzalutamida y el metabolito activo N-desmetilo y supervivencia libre de progresión (PFS) de enzalutamida en comparación con placebo en participantes con CHC avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
165
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Montreal, Canadá, H4A 3J1
- Site CA15003
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
- Site CA15001
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Site CA15002
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Site KR82006
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Site KR82007
-
Seoul, Corea, república de, 05505
- Site KR82004
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Seoul, Corea, república de, 06591
- Site KR82001
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Gyeonggi-do
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Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 013620
- Site KR82002
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 135-710
- Site KR82005
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Barcelona, España, 08035
- Site ES34003
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Cordoba, España, 14004
- Site ES34006
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Madrid, España, 28222
- Site ES34004
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Site US10003
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Illinois
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Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
- Site US10009
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455-0362
- Site US10017
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-1000
- Site US10021
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Site US10008
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Site US10014
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Site US10019
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-3522
- Site US10016
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Kowloon, Hong Kong, 999077
- Site HK85202
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Shatin, Hong Kong, 999077
- Site HK85204
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Benevento, Italia
- Site IT39005
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Milan, Italia, 20132
- Site IT39002
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Milano, Italia, 20122
- Site IT39006
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Padova, Italia, 35128
- Site IT39011
-
Pavia, Italia, 27100
- Site IT39004
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-
Milan
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Rozzano, Milan, Italia, 20089
- Site IT39008
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San Juan, Puerto Rico, 00927
- Site US10001
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Birmingham, Reino Unido, B15 2WB
- Site GB44007
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Site GB44004
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London, Reino Unido, W12 OHS
- Site GB44008
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Site GB44005
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Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
- Site GB44002
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Douliu, Taiwán, 640
- Site TW88603
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Tainan, Taiwán, 704
- Site TW88606
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Tainan, Taiwán, 710
- Site TW88605
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Taipei City, Taiwán, 10048
- Site TW88604
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene ≥ 18 años de edad o se considera un adulto de acuerdo con la normativa local en el momento de firmar el consentimiento informado.
- El sujeto tiene un diagnóstico documentado de CHC avanzado de cualquier etiología.
- El sujeto tiene BCLC en etapa B o C.
- Las lesiones del sujeto no son susceptibles de terapias locales que pueden ser beneficiosas, como la quimioembolización transarterial (TACE), la ablación por radiofrecuencia, la radioterapia, etc., y el sujeto no es candidato para ningún tratamiento curativo, como la resección o el trasplante de hígado.
- El sujeto tiene un estado de función hepática de Child Pugh Clase A en la selección.
- El sujeto recibió tratamiento sistémico previo para CHC con sorafenib u otra terapia anti-VEGF y se confirmó la progresión de la enfermedad o interrumpió el tratamiento debido a una toxicidad relacionada con el fármaco. El sujeto puede haber recibido 1 línea de terapia sistémica antes o después del tratamiento con sorafenib/anti-VEGF.
- El sujeto se ha recuperado adecuadamente de las toxicidades debidas a una terapia previa de CHC a ≤ grado 1.
- El sujeto tiene un estado funcional ECOG ≤ 1 en la selección y el día 1.
- El sujeto tiene disponible un espécimen tumoral fijado en formalina e incluido en parafina con células tumorales viables adecuadas en un bloque de tejido o portaobjetos en serie sin teñir, acompañado de un informe patológico asociado antes de la inscripción. Se requiere tejido de biopsia fresco o de archivo.
- El sujeto tiene una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses el día 1, en opinión del investigador.
Sujeto femenino es:
- No en edad fértil: posmenopáusica (definida como sin menstruación espontánea durante al menos 12 meses consecutivos antes de la selección con hormona estimulante del folículo [FSH] > 40 UI/L para mujeres < 55 años de edad en la selección), o documentada como quirúrgicamente estéril o estado poshisterectomía (al menos 1 mes antes de la selección).
- O, si está en edad fértil: debe tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y el día 1 antes de que se administre la primera dosis del fármaco del estudio, y debe usar 2 métodos anticonceptivos aceptables* si es sexualmente activa desde la selección hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
El sujeto masculino sexualmente activo y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables desde la selección hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
* Dos métodos aceptables de control de la natalidad son los siguientes:
- Condón (método anticonceptivo de barrera); Y
- Se requiere uno de los siguientes: Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) por parte de la mujer o la pareja de un hombre; Método de barrera adicional: esponja anticonceptiva o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida por parte del sujeto femenino o la pareja femenina de un sujeto masculino. Para el sujeto masculino o la pareja masculina del sujeto femenino, vasectomía u otro procedimiento que resulte en infertilidad (p. ej., orquiectomía bilateral) realizado al menos 6 meses antes de la selección. Ligadura de trompas en la pareja femenina de un sujeto masculino realizada al menos 6 meses antes de la Selección. Uso establecido y continuo de anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados por parte de la pareja femenina de un sujeto masculino.
- La mujer no debe estar amamantando en la selección o durante el período de estudio y durante los 3 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
- El sujeto debe aceptar no donar esperma u óvulos desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- A lo largo del estudio, el sujeto masculino debe usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer embarazada.
- El sujeto debe poder tragar el fármaco del estudio y cumplir con los requisitos del estudio.
- El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.
- Recibió tratamiento de estudio doble ciego con enzalutamida durante el estudio principal.
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene una enfermedad, infección o comorbilidad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para la inscripción.
- El sujeto tiene una variante fibrolamelar de CHC.
- El sujeto tiene un estado de clase B o C de Child-Pugh en la selección.
- El sujeto tiene antecedentes de aloinjerto de órganos, incluido el trasplante de hígado.
- El sujeto tiene ascitis sintomática no controlada.
- El sujeto tiene metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea activa.
El sujeto tiene antecedentes de una neoplasia maligna no HCC con las siguientes excepciones:
- El sujeto con antecedentes de un carcinoma no invasivo es elegible si, en opinión del investigador, ha tenido un tratamiento curativo exitoso en cualquier momento antes de la Selección y no requiere más terapia para la malignidad.
- Para todas las demás neoplasias malignas, el sujeto es elegible si se ha sometido a una terapia potencialmente curativa y se ha considerado libre de enfermedad durante al menos 3 años antes de la selección.
El sujeto tiene una función medular, hepática y/o renal inadecuada en la visita de selección definida como:
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x109/L (< 1500 células/mm3)
- Recuento de plaquetas < 50 x109/L (< 50.000 células/mm3)
- Hemoglobina < 8,5 g/dL (< 5,3 mmol/L)
- Razón internacional normalizada > 1,7
- Albúmina < 2,8 g/dL (< 28 g/L)
- Bilirrubina total (TBL) > 2 x LSN
- AST o ALT > 5 x LSN
- Creatinina > 1,5 x LSN
- Nota: No se permiten transfusiones/infusiones para cumplir con los criterios de elegibilidad, pero si, en opinión del investigador principal, es beneficioso, el paciente puede volver a someterse a una prueba de detección después de recibir uno de estos procedimientos.
- El sujeto tiene antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones (por ejemplo, accidente cerebrovascular cortical previo, traumatismo cerebral significativo, encefalopatía dentro de los 3 meses posteriores al día 1).
- El sujeto tiene antecedentes de várices esofágicas sangrantes en los 3 meses anteriores a la visita del día 1.
- El sujeto tiene antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio en los 12 meses anteriores a la visita del día 1.
El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:
- Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la visita del Día 1.
- Angina no controlada dentro de los 6 meses anteriores a la visita del Día 1.
- Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la NYHA en el pasado, a menos que un ecocardiograma de detección o una exploración de adquisición con múltiples canales realizada dentro de los 3 meses anteriores a la visita del Día 1 revele una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45%.
- Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (por ejemplo, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, Torsade de Pointes).
- Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin marcapasos permanente.
- Hipotensión indicada por presión arterial sistólica < 86 mmHg en 2 mediciones consecutivas en la visita de selección.
- Bradicardia (en presencia de enfermedad cardiovascular conocida) como lo indica una frecuencia cardíaca de < 50 latidos por minuto en el registro del electrocardiograma (ECG) de detección.
- Hipertensión no controlada indicada por presión arterial sistólica > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 105 mmHg en 2 mediciones consecutivas en la visita de Selección.
- El sujeto tiene un trastorno gastrointestinal que afecta la absorción.
- El sujeto recibió terapia local previa (p. ej., cirugía, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación) dentro de los 14 días anteriores al Día 1, no se ha recuperado de las toxicidades de la terapia local previa o puede requerir cirugía mayor procedimiento durante el transcurso del estudio.
- El sujeto ha recibido quimioterapia, inmunoterapia o cualquier otra terapia anticancerosa sistémica (incluido sorafenib) o cualquier otro fármaco en investigación en los 14 días anteriores a la visita del Día 1.
- El sujeto ha recibido un agente que bloquea la síntesis de andrógenos o se dirige al AR (p. ej., acetato de abiraterona, bicalutamida, enzalutamida, ARN-509 u otros inhibidores de señalización de AR en investigación). Se permite la excepción de la espironolactona previa consulta al Monitor Médico.
El sujeto ha utilizado cualquiera de los siguientes dentro de los 28 días anteriores a la visita del Día 1:
- Inhibidores de la 5-α reductasa
- Andrógenos y estrógenos sistémicos (se permiten cremas vaginales de estrógeno)
- Terapias herbales, con efecto antitumoral.
- El sujeto tiene un historial conocido de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana.
- El sujeto ha mostrado una reacción de hipersensibilidad al ingrediente farmacéutico activo o a cualquiera de los componentes de la cápsula de enzalutamida, incluidos caprilocaproil polioxilglicéridos (Labrasol), hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado.
- El sujeto tiene problemas de adicción/abuso de sustancias.
- El sujeto tiene cualquier otra condición o motivo que, en opinión del investigador, interfiere con la capacidad del sujeto para participar en el ensayo, pone al sujeto en un riesgo indebido o complica la interpretación de los datos de seguridad.
- Recibió placebo doble ciego durante el estudio principal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Enzalutamida 160 mg
Los participantes recibieron cápsulas de 160 miligramos (mg) de enzalutamida por vía oral una vez al día durante el período de tratamiento doble ciego hasta que se cumplió la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de interrupción.
Los participantes elegibles recibieron enzalutamida en cápsulas de 160 mg, por vía oral una vez al día durante el período de etiqueta abierta hasta que se cumplió la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de interrupción.
La mediana de duración del tratamiento fue de 64 días.
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Cápsula oral
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron enzalutamida equivalente al placebo por vía oral, una vez al día (QD) durante el período de tratamiento doble ciego hasta que se cumplió la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o cualquier otro criterio de interrupción.
La mediana de duración del tratamiento fue de 64 días.
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Cápsula oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de corte de datos el 2 de octubre de 2017 (aproximadamente 22 meses); la mediana del tiempo de seguimiento fue de 14,65 meses para enzalutamida y de 13,83 para placebo.
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La OS se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha documentada de muerte por cualquier causa.
Los participantes que todavía estaban vivos en el momento de la fecha de corte de los datos fueron censurados en la última fecha conocida de estar vivos o en la fecha de corte de los datos, lo que ocurra primero.
Resultados basados en estimaciones de Kaplan-Meier.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de corte de datos el 2 de octubre de 2017 (aproximadamente 22 meses); la mediana del tiempo de seguimiento fue de 14,65 meses para enzalutamida y de 13,83 para placebo.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, la mediana (mínima, máxima) de duración del tratamiento fue de 64,0 (6, 1736) días para enzalutamida y 64,0 (12, 490) para placebo
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La seguridad se evaluó mediante EA, que incluyeron anomalías identificadas durante una prueba médica (p.
pruebas de laboratorio, signos vitales, electrocardiograma, etc.) si la anomalía indujo signos o síntomas clínicos, requirió intervención activa, interrupción o suspensión de la medicación del estudio o fue clínicamente significativa.
Un AA emergente del tratamiento (TEAE) se definió como un AA observado después de comenzar la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o del inicio de un nuevo tratamiento, lo que ocurra primero.
Los AA se consideraron graves si provocaron la muerte, pusieron en peligro la vida, provocaron una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para llevar a cabo las funciones normales de la vida, provocaron una anomalía congénita o un defecto congénito, requirieron hospitalización o provocaron una prolongación. de hospitalización y otros eventos médicamente importantes.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, la mediana (mínima, máxima) de duración del tratamiento fue de 64,0 (6, 1736) días para enzalutamida y 64,0 (12, 490) para placebo
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Concentraciones plasmáticas mínimas de enzalutamida
Periodo de tiempo: Predosis en las semanas 5, 9 y 13
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Se recogieron muestras de sangre para su análisis.
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Predosis en las semanas 5, 9 y 13
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Concentraciones valle en plasma N-desmetil enzalutamida (metabolito M2)
Periodo de tiempo: Predosis en las semanas 5, 9 y 13
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Se recogieron muestras de sangre para su análisis.
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Predosis en las semanas 5, 9 y 13
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Concentraciones mínimas de plasma de MDPC0001 (metabolito M1)
Periodo de tiempo: Predosis en las semanas 5, 9 y 13
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Se recogieron muestras de sangre para su análisis.
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Predosis en las semanas 5, 9 y 13
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de corte de datos el 2 de octubre de 2017 (aproximadamente 22 meses); la mediana del tiempo de seguimiento fue de 14,65 meses para enzalutamida y de 13,83 para placebo.
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión radiográfica documentada de la enfermedad de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 según lo determinado por el investigador o la muerte por cualquier causa en el estudio, lo que ocurriera primero.
Se utilizó el tiempo de censura más temprano: los participantes con (1) evaluaciones de imágenes postbasales no evaluables o que no fallecieron fueron censurados en la fecha de aleatorización; (2) no hubo progresión radiográfica o no murió antes de la fecha de corte del análisis fueron censurados en la última fecha de evaluación radiológica antes de la fecha de corte del análisis; (3) sin progresión radiográfica o que no fallecieron antes de que se censurara el nuevo tratamiento para CHC en la última fecha de evaluación radiológica antes del inicio del nuevo tratamiento para CHC.
Basado en Kaplan-Meier.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de corte de datos el 2 de octubre de 2017 (aproximadamente 22 meses); la mediana del tiempo de seguimiento fue de 14,65 meses para enzalutamida y de 13,83 para placebo.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
2 de octubre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
9 de febrero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
19 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 9785-CL-3021
- 2014-004283-37 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
No se proporcionará acceso a datos de nivel de participante individual anónimo para este ensayo, ya que cumple con una o más de las excepciones descritas en www.clinicalstudydatarequest.com en "Detalles específicos del patrocinador para Astellas".
Marco de tiempo para compartir IPD
El acceso a los datos a nivel de participantes se ofrece a los investigadores después de la publicación del manuscrito principal (si corresponde) y está disponible siempre que Astellas tenga la autoridad legal para proporcionar los datos.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores deben presentar una propuesta para realizar un análisis científicamente relevante de los datos del estudio.
La propuesta de investigación es revisada por un panel de investigación independiente.
Si se aprueba la propuesta, se proporciona acceso a los datos del estudio en un entorno de intercambio de datos seguro después de recibir un Acuerdo de intercambio de datos firmado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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