Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Niclosamid a enzalutamid v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty odolným vůči kastraci

16. dubna 2018 aktualizováno: University of Washington

Studie fáze I niklosamidu v kombinaci s enzalutamidem u mužů s rakovinou prostaty odolnou ke kastraci

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku niklosamidu při podávání spolu s enzalutamidem při léčbě pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty, který se rozšířil z primárního místa na jiná místa v těle. Androgeny, jako je testosteron, mohou způsobit růst buněk rakoviny prostaty. Léky jako enzalutamid blokují androgeny v řízení růstu nádoru; pokud jsou však přítomny sestřihové varianty androgenního receptoru, tyto léky nemusí být účinné. Niclosamid může snížit množství sestřihové varianty androgenního receptoru přítomné v nádorových buňkách, a tak podporovat protinádorové účinky enzalutamidu. Podávání niklosamidu spolu s enzalutamidem může být lepší léčbou rakoviny prostaty.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte bezpečnost a snášenlivost perorálního niklosamidu podávaného třikrát denně (TID) kombinovaného s enzalutamidem u mužů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC), který progredoval na abirateron (abirateron acetát).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovte účinek niklosamidu plus enzalutamidu na expresi varianty sestřihu androgenního receptoru (AR-V), jak bylo stanoveno kvantitativní řetězovou reakcí reverzní transkriptázy-polymerázy (qRT-PCR).

II. Určete farmakokinetický profil perorálního niclosamidu podávaného třikrát denně (TID) u mužů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC), který progredoval na abirateron.

III. Určete míru odezvy prostatického specifického antigenu (PSA) (tj. podíl subjektů s >= 50% poklesem PSA oproti výchozí hodnotě před zahájením studie) po 28 dnech podávání niklosamidu a enzalutamidu.

IV. Určete účinek niklosamidu plus enzalutamidu na expresi proteinů a transkripční program cirkulujících nádorových buněk.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky niklosamidu.

Pacienti dostávají niklosamid perorálně (PO) TID a enzalutamid PO denně. Léčba pokračuje po dobu 28 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni ve dnech 58 a 88.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit
  • Být ochoten/schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Dokumentovaný histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
  • Pacient musí mít průkaz rakoviny prostaty rezistentní na kastraci, o čemž svědčí potvrzený vzestup PSA (podle kritérií pracovní skupiny pro rakovinu prostaty 2 [PCWG2]) a kastrovaná hladina testosteronu v séru (tj. =< 50 mg/dl)
  • Pacient musí být způsobilý pro léčbu enzalutamidem
  • Pacient musí mít již dříve progresi na abirateronu (buď podle kritérií PCWG2 nebo kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST])
  • Zdokumentované metastatické onemocnění na skenování kostí, skenování pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)

Kritéria vyloučení:

  • Máte známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na enzalutamid nebo niklosamid nebo jejich pomocné látky

  • Probíhající systémová léčba (jiná než agonista/antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin [GnRH]) pro rakovinu prostaty včetně, ale bez omezení na:

    • Inhibitory cytochromu P450, rodina 17 (CYP-17) (např. ketokonazol, abirateron)
    • Antiandrogeny (např. bicalutamid, nilutamid)

    • Antiandrogeny druhé generace (např. ARN-509)

      • Poznámka: Pacienti, kteří dostávají pokračující léčbu enzalutamidem, se budou moci zapojit do studie
    • Imunoterapie (např. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • Chemoterapie (např. docetaxel, kabazitaxel)
    • Radiofarmaka (např. radium-223, stroncium-89, samarium-153)
  • Mají jakoukoli podmínku, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pohodu subjektu nebo studie nebo bránila subjektu splnit nebo provést požadavky studie
  • Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který by mohl potenciálně narušovat dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
  • Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída C)
  • Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu = < 30 ml/min)
  • Historie předchozích záchvatů
  • Metastázy centrálního nervového systému
  • Symptomatičtí pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího mohou mít prospěch z chemoterapie na bázi docetaxelu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (niklosamid, enzalutamid)
Pacienti dostávají niklosamid PO TID a enzalutamid PO denně. Léčba pokračuje po dobu 28 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Enzalutamid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Lék: Niclosamid
Vzhledem k PO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku, odstupňovaný podle Common Terminology Criteria for Adverse Events of National Cancer Institute, verze 4.0
Časové okno: Až 28 dní
Až 28 dní
Doporučená dávka 2. fáze
Časové okno: Až 28 dní
Až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poločas rozpadu niclosamidu
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin a 15 dní po první dávce niclosamidu
Pro každou dávkovou kohortu bude vynesena střední koncentrace niklosamidu proti času. Poločas se uvede jako průměr pro každou dávkovou kohortu spolu s pozorovanými rozmezími.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin a 15 dní po první dávce niclosamidu
Maximální koncentrace niclosamidu
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin a 15 dní po první dávce niclosamidu
Průměrná koncentrace niklosamidu proti času bude vynesena do grafu pro každou dávkovou kohortu. maximální koncentrace bude uvedena jako průměr pro každou dávkovou kohortu spolu s pozorovanými rozmezími.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin a 15 dní po první dávce niclosamidu
Minimální koncentrace niclosamidu
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin a 15 dní po první dávce niclosamidu
Pro každou dávkovou kohortu bude vynesena střední koncentrace niklosamidu proti času. Minimální koncentrace bude uvedena jako průměr pro každou dávkovou kohortu spolu s pozorovanými rozmezími.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin a 15 dní po první dávce niclosamidu
Míra odezvy PSA
Časové okno: Výchozí stav až 28 dní
Procentuální změna PSA bude prezentována jako vodopádový graf s mírou odezvy PSA (tj. >= 50% pokles PSA od výchozí hodnoty) uváděný v procentech s 95% intervalem spolehlivosti.
Výchozí stav až 28 dní
Koncentrace niklosamidu v ustáleném stavu
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin a 15 dní po první dávce niclosamidu
Průměrná koncentrace niklosamidu proti času bude vynesena do grafu pro každou dávkovou kohortu. Koncentrace v ustáleném stavu bude uvedena jako průměr pro každou dávkovou kohortu spolu s pozorovanými rozmezími.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin a 15 dní po první dávce niclosamidu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

25. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 9390 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P50CA097186 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2015-01246 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CC9390

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit