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Niclosamida e Enzalutamida no Tratamento de Pacientes com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração

16 de abril de 2018 atualizado por: University of Washington

Um estudo de fase I de niclosamida em combinação com enzalutamida em homens com câncer de próstata resistente à castração

Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de niclosamida quando administrada em conjunto com enzalutamida no tratamento de pacientes com câncer de próstata resistente à castração que se espalhou do local primário para outros locais do corpo. Andrógenos como a testosterona podem causar o crescimento de células de câncer de próstata. Drogas como a enzalutamida bloqueiam os andrógenos de conduzir o crescimento do tumor; no entanto, quando variantes de splicing do receptor de androgênio estão presentes, essas drogas podem não ser eficazes. A niclosamida pode diminuir a quantidade de variante de splicing do receptor de andrógeno presente nas células tumorais, promovendo assim os efeitos antitumorais da enzalutamida. Administrar niclosamida junto com enzalutamida pode ser um tratamento melhor para o câncer de próstata.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a segurança e a tolerabilidade da niclosamida oral três vezes ao dia (TID) combinada com enzalutamida em homens com câncer de próstata resistente à castração (CRPC) que progrediu com abiraterona (acetato de abiraterona).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar o efeito de niclosamida mais enzalutamida na expressão da variante de splicing do receptor de andrógeno (AR-V), conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa quantitativa (qRT-PCR).

II. Determinar o perfil farmacocinético da niclosamida oral três vezes ao dia (TID) em homens com câncer de próstata resistente à castração (CRPC) que progrediu com abiraterona.

III. Determine a taxa de resposta do antígeno específico da próstata (PSA) (ou seja, proporção de indivíduos com declínio >= 50% no PSA desde a linha de base pré-estudo) após 28 dias de niclosamida mais enzalutamida.

4. Determine o efeito de niclosamida mais enzalutamida na expressão de proteínas e no programa de transcrição de células tumorais circulantes.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de niclosamida.

Os pacientes recebem niclosamida por via oral (PO) TID e enzalutamida PO diariamente. O tratamento continua por 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados nos dias 58 e 88.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ter assinado um documento de consentimento informado indicando que o sujeito entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo
  • Estar disposto/capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
  • Adenocarcinoma da próstata documentado e confirmado histologicamente
  • O paciente deve ter evidência de câncer de próstata resistente à castração, conforme evidenciado por um aumento confirmado do PSA (de acordo com os critérios do Prostate Cancer Working Group 2 [PCWG2]) e um nível sérico de testosterona castrado (ou seja, =< 50 mg/dL)
  • O paciente deve ser elegível para tratamento com enzalutamida
  • O paciente deve ter progredido anteriormente com abiraterona (seja pelos critérios do PCWG2 ou Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST])
  • Doença metastática documentada em cintilografia óssea, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)

Critério de exclusão:

  • Tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância à enzalutamida ou niclosamida ou seus excipientes

  • Terapia sistêmica em andamento (que não seja um agonista/antagonista do hormônio liberador de gonadotropina [GnRH]) para câncer de próstata, incluindo, mas não limitado a:

    • Inibidores do citocromo P450, família 17 (CYP-17) (por exemplo, cetoconazol, abiraterona)
    • Antiandrógenos (ex. bicalutamida, nilutamida)

    • Antiandrógenos de segunda geração (ex. ARN-509)

      • Observação: pacientes recebendo tratamento contínuo com enzalutamida poderão participar do estudo
    • Imunoterapia (por ex. sipuleucel-T, ipilimumabe)
    • Quimioterapia (por ex. docetaxel, cabazitaxel)
    • Terapia radiofarmacêutica (ex. rádio-223, estrôncio-89, samário-153)
  • Ter qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o bem-estar do sujeito ou do estudo ou impeça o sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo
  • Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa interferir no cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
  • Insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C)
  • Insuficiência renal grave (depuração de creatinina = < 30 ml/min)
  • Histórico de convulsões anteriores
  • Metástases do sistema nervoso central
  • Pacientes sintomáticos que, na opinião do investigador, podem se beneficiar da quimioterapia baseada em docetaxel

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (niclosamida, enzalutamida)
Os pacientes recebem niclosamida PO TID e enzalutamida PO diariamente. O tratamento continua por 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Enzalutamida
Dado PO
Outros nomes:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Medicamento: Niclosamida
Dado PO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Incidência de toxicidades limitantes de dose, classificadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0
Prazo: Até 28 dias
Até 28 dias
Dose recomendada da fase 2
Prazo: Até 28 dias
Até 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Meia-vida da niclosamida
Prazo: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas e 15 dias após a primeira dose de niclosamida
A concentração média de niclosamida versus tempo será plotada para cada coorte de dose. A meia-vida será relatada como uma média para cada coorte de dose junto com os intervalos observados.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas e 15 dias após a primeira dose de niclosamida
Concentração máxima de niclosamida
Prazo: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas e 15 dias após a primeira dose de niclosamida
A concentração média de niclosamida versus tempo será plotada para cada coorte de dose. a concentração máxima será relatada como uma média para cada coorte de dose juntamente com os intervalos observados.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas e 15 dias após a primeira dose de niclosamida
Concentração mínima de niclosamida
Prazo: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas e 15 dias após a primeira dose de niclosamida
A concentração média de niclosamida versus tempo será plotada para cada coorte de dose. A concentração mínima será relatada como uma média para cada coorte de dose junto com os intervalos observados.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas e 15 dias após a primeira dose de niclosamida
Taxa de resposta do PSA
Prazo: Linha de base até 28 dias
A alteração percentual no PSA será apresentada como um gráfico em cascata, com a taxa de resposta do PSA (ou seja, >= declínio de 50% no PSA desde o início) relatado como porcentagens com intervalos de confiança de 95%.
Linha de base até 28 dias
Concentração em estado estacionário de niclosamida
Prazo: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas e 15 dias após a primeira dose de niclosamida
A concentração média de niclosamida versus tempo será plotada para cada coorte de dose. A concentração no estado estacionário será relatada como média para cada coorte de dose junto com os intervalos observados.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas e 15 dias após a primeira dose de niclosamida

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Washington

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

30 de novembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

30 de novembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

25 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de abril de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de abril de 2018

Última verificação

1 de abril de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 9390 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P50CA097186 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2015-01246 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CC9390

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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