Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niclosamide en Enzalutamide bij de behandeling van patiënten met castratieresistente, gemetastaseerde prostaatkanker

16 april 2018 bijgewerkt door: University of Washington

Een fase I-studie van niclosamide in combinatie met enzalutamide bij mannen met castratieresistente prostaatkanker

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van niclosamide wanneer het samen met enzalutamide wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met castratieresistente prostaatkanker die zich heeft verspreid van de primaire plaats naar andere plaatsen in het lichaam. Androgenen zoals testosteron kunnen de groei van prostaatkankercellen veroorzaken. Geneesmiddelen zoals enzalutamide blokkeren androgenen om tumorgroei te stimuleren; wanneer echter varianten van de androgeenreceptorsplitsing aanwezig zijn, zijn deze geneesmiddelen mogelijk niet effectief. Niclosamide kan de hoeveelheid androgeenreceptorsplitsingsvariant die aanwezig is in tumorcellen verminderen, waardoor de antitumoreffecten van enzalutamide worden bevorderd. Het geven van niclosamide samen met enzalutamide kan een betere behandeling zijn voor prostaatkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van driemaal daags (TID) oraal niclosamide gecombineerd met enzalutamide bij mannen met castratieresistente prostaatkanker (CRPC) die is gevorderd op abirateron (abirateronacetaat).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal het effect van niclosamide plus enzalutamide op de expressie van de androgeenreceptorsplitsingsvariant (AR-V), zoals bepaald door kwantitatieve reverse-transcriptase-polymerase-kettingreactie (qRT-PCR).

II. Bepaal het farmacokinetische profiel van driemaal daags (TID) oraal niclosamide bij mannen met castratieresistente prostaatkanker (CRPC) die is gevorderd op abirateron.

III. Bepaal het prostaatspecifieke antigeen (PSA) responspercentage (d.w.z. percentage proefpersonen met >= 50% afname in PSA ten opzichte van pre-studie baseline) na 28 dagen niclosamide plus enzalutamide.

IV. Bepaal het effect van niclosamide plus enzalutamide op eiwitexpressie en het transcriptionele programma van circulerende tumorcellen.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van niclosamide.

Patiënten krijgen dagelijks niclosamide oraal (PO) driemaal daags en enzalutamide oraal. De behandeling duurt 28 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten opgevolgd op dag 58 en 88.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend waarin staat dat de proefpersoon het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek
  • Bereid / in staat zijn om zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
  • Gedocumenteerd histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
  • De patiënt moet bewijs hebben van castratieresistente prostaatkanker, zoals blijkt uit een bevestigde stijgende PSA (volgens de criteria van Prostate Cancer Working Group 2 [PCWG2]) en een gecastreerde serumtestosteronspiegel (d.w.z. =< 50 mg/dL)
  • Patiënt moet in aanmerking komen voor behandeling met enzalutamide
  • Patiënt moet eerder vooruitgang hebben geboekt op abiraterone (ofwel volgens PCWG2-criteria ofwel volgens criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren [RECIST])
  • Gedocumenteerde metastatische ziekte op botscan, computertomografie (CT) scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor enzalutamide of niclosamide of hun hulpstoffen

  • Doorlopende systemische therapie (anders dan een gonadotropine releasing hormoon [GnRH]-agonist/antagonist) voor prostaatkanker, waaronder, maar niet beperkt tot:

    • Cytochroom P450, familie 17 (CYP-17)-remmers (bijv. ketoconazol, abirateron)
    • Antiandrogenen (bijv. bicalutamide, nilutamide)

    • Antiandrogenen van de tweede generatie (bijv. ARN-509)

      • Opmerking: patiënten die een lopende behandeling met enzalutamide ondergaan, mogen deelnemen aan de studie
    • Immunotherapie (bijv. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • Chemotherapie (bijv. docetaxel, cabazitaxel)
    • Radiofarmaceutische therapie (bijv. radium-223, strontium-89, samarium-153)
  • Een aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon of het onderzoek in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon aan de studievereisten voldoet of deze uitvoert
  • Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen verstoren
  • Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C)
  • Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring =< 30 ml/min)
  • Geschiedenis van eerdere aanvallen
  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel
  • Symptomatische patiënten die volgens de onderzoeker baat kunnen hebben bij op docetaxel gebaseerde chemotherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (niclosamide, enzalutamide)
Patiënten krijgen dagelijks niclosamide PO TID en enzalutamide PO. De behandeling duurt 28 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Enzalutamide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Geneesmiddel: Niclosamide
Gegeven PO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten, gerangschikt volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tot 28 dagen
Aanbevolen fase 2 dosis
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Halfwaardetijd van niclosamide
Tijdsspanne: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur en 15 dagen na de eerste dosis niclosamide
De gemiddelde niclosamideconcentratie tegen de tijd wordt uitgezet voor elk dosiscohort. De halfwaardetijd wordt gerapporteerd als een gemiddelde voor elk dosiscohort, samen met de waargenomen bereiken.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur en 15 dagen na de eerste dosis niclosamide
Maximale concentratie van niclosamide
Tijdsspanne: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur en 15 dagen na de eerste dosis niclosamide
De gemiddelde niclosamideconcentratie tegen de tijd wordt uitgezet voor elk dosiscohort. maximale concentratie zal worden gerapporteerd als een gemiddelde voor elk dosiscohort, samen met de waargenomen bereiken.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur en 15 dagen na de eerste dosis niclosamide
Minimale concentratie van niclosamide
Tijdsspanne: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur en 15 dagen na de eerste dosis niclosamide
De gemiddelde niclosamideconcentratie tegen de tijd wordt uitgezet voor elk dosiscohort. De minimumconcentratie wordt gerapporteerd als een gemiddelde voor elk dosiscohort, samen met de waargenomen bereiken.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur en 15 dagen na de eerste dosis niclosamide
PSA-responspercentage
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 28 dagen
De procentuele verandering in PSA wordt gepresenteerd als een watervalgrafiek, met de snelheid van PSA-respons (d.w.z. >= 50% afname in PSA vanaf baseline) gerapporteerd als percentages met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Basislijn tot maximaal 28 dagen
Steady state-concentratie van niclosamide
Tijdsspanne: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur en 15 dagen na de eerste dosis niclosamide
De gemiddelde niclosamideconcentratie tegen de tijd wordt uitgezet voor elk dosiscohort. Steady-state-concentraties worden gerapporteerd als gemiddelden voor elk dosiscohort, samen met de waargenomen bereiken.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur en 15 dagen na de eerste dosis niclosamide

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

25 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 9390 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P50CA097186 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2015-01246 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CC9390

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren