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Niclosamid und Enzalutamid bei der Behandlung von Patienten mit kastrationsresistentem, metastasiertem Prostatakrebs

16. April 2018 aktualisiert von: University of Washington

Eine Phase-I-Studie zu Niclosamid in Kombination mit Enzalutamid bei Männern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Niclosamid bei gleichzeitiger Gabe mit Enzalutamid bei der Behandlung von Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs, der sich von der Primärstelle auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat. Androgene wie Testosteron können das Wachstum von Prostatakrebszellen verursachen. Medikamente wie Enzalutamid blockieren Androgene daran, das Tumorwachstum voranzutreiben; Wenn jedoch Androgenrezeptor-Splice-Varianten vorhanden sind, sind diese Medikamente möglicherweise nicht wirksam. Niclosamid kann die Menge der in Tumorzellen vorhandenen Androgenrezeptor-Spleißvariante verringern und so die Antitumorwirkung von Enzalutamid fördern. Die Gabe von Niclosamid zusammen mit Enzalutamid kann eine bessere Behandlung von Prostatakrebs sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von dreimal täglich (TID) oralem Niclosamid in Kombination mit Enzalutamid bei Männern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC), der unter Abirateron (Abirateronacetat) fortgeschritten ist.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Wirkung von Niclosamid plus Enzalutamid auf die Expression der Androgenrezeptor-Spleißvariante (AR-V), wie durch quantitative Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) bestimmt.

II. Bestimmen Sie das pharmakokinetische Profil von dreimal täglich (TID) oralem Niclosamid bei Männern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC), der unter Abirateron fortgeschritten ist.

III. Bestimmen Sie die Reaktionsrate des prostataspezifischen Antigens (PSA) (d. h. Anteil der Probanden mit >= 50 % Abnahme des PSA-Werts gegenüber dem Ausgangswert vor der Studie) nach 28-tägiger Behandlung mit Niclosamid plus Enzalutamid.

IV. Bestimmen Sie die Wirkung von Niclosamid plus Enzalutamid auf die Proteinexpression und das Transkriptionsprogramm zirkulierender Tumorzellen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zu Niclosamid.

Die Patienten erhalten Niclosamid oral (PO) TID und Enzalutamid PO täglich. Die Behandlung wird 28 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten an den Tagen 58 und 88 nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ein Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass der Proband den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen
  • Bereit / in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Dokumentiertes histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
  • Der Patient muss Hinweise auf kastrationsresistenten Prostatakrebs haben, was durch einen bestätigten Anstieg des PSA-Werts (gemäß den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 2 [PCWG2]) und einen kastrierten Testosteronspiegel im Serum (d. h. =< 50 mg/dL)
  • Der Patient muss für eine Behandlung mit Enzalutamid in Frage kommen
  • Patient muss zuvor unter Abirateron Fortschritte gemacht haben (entweder nach PCWG2-Kriterien oder Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]-Kriterien)
  • Dokumentierte metastatische Erkrankung auf Knochenscan, Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)

Ausschlusskriterien:

  • bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Enzalutamid oder Niclosamid oder deren Hilfsstoffen haben

  • Laufende systemische Therapie (außer einem Gonadotropin-Releasing-Hormon [GnRH]-Agonisten/-Antagonisten) für Prostatakrebs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Cytochrom P450, Familie 17 (CYP-17)-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Abirateron)
    • Antiandrogene (zB. Bicalutamid, Nilutamid)

    • Antiandrogene der zweiten Generation (z. ARN-509)

      • Hinweis: Patienten, die eine laufende Behandlung mit Enzalutamid erhalten, dürfen an der Studie teilnehmen
    • Immuntherapie (z. Sipuleucel-T, Ipilimumab)
    • Chemotherapie (z. Docetaxel, Cabazitaxel)
    • Radiopharmazeutische Therapie (z. Radium-223, Strontium-89, Samarium-153)
  • Eine Bedingung haben, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Probanden oder der Studie beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen
  • Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigen könnten
  • Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
  • Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance = < 30 ml/min)
  • Geschichte früherer Anfälle
  • Metastasen des zentralen Nervensystems
  • Symptomatische Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes von einer auf Docetaxel basierenden Chemotherapie profitieren könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Niclosamid, Enzalutamid)
Die Patienten erhalten Niclosamid PO TID und Enzalutamid PO täglich. Die Behandlung wird 28 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Enzalutamid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Arzneimittel: Niclosamid
PO gegeben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten, abgestuft nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage
Empfohlene Phase-2-Dosis
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Halbwertszeit von Niclosamid
Zeitfenster: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden und 15 Tage nach der ersten Dosis von Niclosamid
Die mittlere Niclosamidkonzentration gegen die Zeit wird für jede Dosiskohorte aufgetragen. Die Halbwertszeit wird als Mittelwert für jede Dosiskohorte zusammen mit den beobachteten Bereichen angegeben.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden und 15 Tage nach der ersten Dosis von Niclosamid
Maximale Konzentration von Niclosamid
Zeitfenster: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden und 15 Tage nach der ersten Dosis von Niclosamid
Die mittlere Niclosamidkonzentration gegen die Zeit wird für jede Dosiskohorte aufgetragen. Die maximale Konzentration wird als Mittelwert für jede Dosiskohorte zusammen mit den beobachteten Bereichen angegeben.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden und 15 Tage nach der ersten Dosis von Niclosamid
Mindestkonzentration an Niclosamid
Zeitfenster: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden und 15 Tage nach der ersten Dosis von Niclosamid
Die mittlere Niclosamidkonzentration gegen die Zeit wird für jede Dosiskohorte aufgetragen. Die Mindestkonzentration wird als Mittelwert für jede Dosiskohorte zusammen mit den beobachteten Bereichen angegeben.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden und 15 Tage nach der ersten Dosis von Niclosamid
PSA-Ansprechrate
Zeitfenster: Baseline bis zu 28 Tage
Die prozentuale PSA-Änderung wird als Wasserfalldiagramm dargestellt, zusammen mit der Rate der PSA-Antwort (d. h. >= 50 % Abnahme des PSA-Werts gegenüber dem Ausgangswert), angegeben als Prozentsätze mit 95 %-Konfidenzintervallen.
Baseline bis zu 28 Tage
Steady-State-Konzentration von Niclosamid
Zeitfenster: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden und 15 Tage nach der ersten Dosis von Niclosamid
Die mittlere Niclosamidkonzentration gegen die Zeit wird für jede Dosiskohorte aufgetragen. Die Steady-State-Konzentration wird als Mittelwert für jede Dosiskohorte zusammen mit den beobachteten Bereichen angegeben.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden und 15 Tage nach der ersten Dosis von Niclosamid

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Washington

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. November 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. August 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 9390 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P50CA097186 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2015-01246 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CC9390

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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