Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niklosamid i enzalutamid w leczeniu pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

16 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: University of Washington

Badanie fazy I niklosamidu w skojarzeniu z enzalutamidem u mężczyzn z rakiem prostaty opornym na kastrację

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki niklosamidu podawanego razem z enzalutamidem w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty opornym na kastrację, który rozprzestrzenił się z ogniska pierwotnego do innych miejsc w organizmie. Androgeny, takie jak testosteron, mogą powodować wzrost komórek raka prostaty. Leki takie jak enzalutamid blokują androgeny przed napędzaniem wzrostu guza; jednakże, gdy obecne są warianty składania receptora androgenowego, leki te mogą nie być skuteczne. Niklosamid może zmniejszać ilość wariantu składania receptora androgenowego obecnego w komórkach nowotworowych, wzmacniając w ten sposób przeciwnowotworowe działanie enzalutamidu. Podawanie niklosamidu razem z enzalutamidem może być lepszym sposobem leczenia raka prostaty.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określić bezpieczeństwo i tolerancję doustnego niklozamidu podawanego trzy razy dziennie (TID) w połączeniu z enzalutamidem u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC), u którego wystąpiła progresja choroby podczas stosowania abirateronu (octan abirateronu).

CELE DODATKOWE:

I. Określić wpływ niklosamidu plus enzalutamidu na ekspresję wariantu składania receptora androgenowego (AR-V), co określono metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (qRT-PCR).

II. Określić profil farmakokinetyczny doustnego niklosamidu trzy razy dziennie (TID) u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC), u którego doszło do progresji podczas stosowania abirateronu.

III. Określ wskaźnik odpowiedzi na antygen specyficzny dla gruczołu krokowego (PSA) (tj. odsetek pacjentów z >= 50% spadkiem PSA w stosunku do wartości wyjściowych przed badaniem) po 28 dniach przyjmowania niklosamidu i enzalutamidu.

IV. Określenie wpływu niklosamidu i enzalutamidu na ekspresję białek i program transkrypcyjny krążących komórek nowotworowych.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki niklosamidu.

Pacjenci otrzymują niklosamid doustnie (PO) trzy razy na dobę i enzalutamid PO codziennie. Leczenie kontynuuje się przez 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani w dniach 58 i 88.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisali dokument świadomej zgody wskazujący, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu
  • Być chętnym / zdolnym do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Udokumentowany histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
  • Pacjent musi mieć dowód raka gruczołu krokowego opornego na kastrację, na co wskazuje potwierdzony rosnący poziom PSA (zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. =< 50 mg/dl)
  • Pacjent musi kwalifikować się do leczenia enzalutamidem
  • Pacjent musiał wcześniej wykazywać progresję na abirateronie (według kryteriów PCWG2 lub kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST])
  • Udokumentowana choroba przerzutowa w badaniu kości, tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI)

Kryteria wyłączenia:

  • Mają znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na enzalutamid lub niklosamid lub ich substancje pomocnicze

  • Trwająca terapia ogólnoustrojowa (inna niż agonista/antagonista hormonu uwalniającego gonadotropiny [GnRH]) raka gruczołu krokowego, w tym między innymi:

    • Inhibitory cytochromu P450, rodzina 17 (CYP-17) (np. ketokonazol, abirateron)
    • Antyandrogeny (np. bikalutamid, nilutamid)

    • Antyandrogeny drugiej generacji (np. ARN-509)

      • Uwaga: do badania zostaną dopuszczeni pacjenci otrzymujący stałe leczenie enzalutamidem
    • Immunoterapia (np. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • Chemioterapia (np. docetaksel, kabazytaksel)
    • Terapia radiofarmaceutyczna (np. rad-223, stront-89, samar-153)
  • Mieć jakikolwiek stan, który w opinii badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu uczestnika lub badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie lub wykonanie wymagań dotyczących badania
  • Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogłyby potencjalnie zakłócać zgodność z protokołem badania i harmonogramem obserwacji
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha)
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny = < 30 ml/min)
  • Historia wcześniejszych napadów
  • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
  • Chorzy objawowi, którzy w opinii badacza mogą odnieść korzyść z chemioterapii opartej na docetakselu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (niklozamid, enzalutamid)
Pacjenci otrzymują codziennie niklosamid PO TID i enzalutamid PO. Leczenie kontynuuje się przez 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Enzalutamid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Lek: Niklosamid
Biorąc pod uwagę PO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę, sklasyfikowana zgodnie ze standardem National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 28 dni
Do 28 dni
Zalecana dawka fazy 2
Ramy czasowe: Do 28 dni
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okres półtrwania niklosamidu
Ramy czasowe: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin i 15 dni po pierwszej dawce niklosamidu
Średnie stężenie niklosamidu w funkcji czasu zostanie wykreślone dla każdej kohorty dawki. Okres półtrwania zostanie podany jako średnia dla każdej kohorty dawkowania wraz z obserwowanymi zakresami.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin i 15 dni po pierwszej dawce niklosamidu
Maksymalne stężenie niklosamidu
Ramy czasowe: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin i 15 dni po pierwszej dawce niklosamidu
Średnie stężenie niklosamidu w funkcji czasu zostanie wykreślone dla każdej kohorty dawki. maksymalne stężenie zostanie podane jako średnia dla każdej kohorty dawkowania wraz z obserwowanymi zakresami.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin i 15 dni po pierwszej dawce niklosamidu
Minimalne stężenie niklosamidu
Ramy czasowe: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin i 15 dni po pierwszej dawce niklosamidu
Średnie stężenie niklosamidu w funkcji czasu zostanie wykreślone dla każdej kohorty dawki. Minimalne stężenie zostanie podane jako średnia dla każdej kohorty dawkowania wraz z obserwowanymi zakresami.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin i 15 dni po pierwszej dawce niklosamidu
Wskaźnik odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: Linia bazowa do 28 dni
Procentowa zmiana PSA zostanie przedstawiona w postaci wykresu kaskadowego, z szybkością odpowiedzi PSA (tj. >= 50% spadek PSA w stosunku do wartości wyjściowej) wyrażone w procentach z 95% przedziałem ufności.
Linia bazowa do 28 dni
Stężenie niklosamidu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin i 15 dni po pierwszej dawce niklosamidu
Średnie stężenie niklosamidu w funkcji czasu zostanie wykreślone dla każdej kohorty dawki. Stężenie w stanie stacjonarnym zostanie podane jako średnie dla każdej kohorty dawkowania wraz z obserwowanymi zakresami.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin i 15 dni po pierwszej dawce niklosamidu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9390 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • P50CA097186 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2015-01246 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CC9390

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj