Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Niklosamid och enzalutamid vid behandling av patienter med kastrationsresistent, metastaserad prostatacancer

16 april 2018 uppdaterad av: University of Washington

En fas I-studie av niklosamid i kombination med enzalutamid hos män med kastrationsresistent prostatacancer

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av niklosamid när det ges tillsammans med enzalutamid vid behandling av patienter med kastrationsresistent prostatacancer som har spridit sig från den primära platsen till andra platser i kroppen. Androgener som testosteron kan orsaka tillväxt av prostatacancerceller. Läkemedel som enzalutamid blockerar androgener från att driva tumörtillväxt; men när androgenreceptorsplitsvarianter är närvarande kan dessa läkemedel inte vara effektiva. Niklosamid kan minska mängden androgenreceptorsplitsvarianter som finns i tumörceller, vilket främjar antitumöreffekterna av enzalutamid. Att ge niklosamid tillsammans med enzalutamid kan vara en bättre behandling för prostatacancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm säkerheten och tolerabiliteten för oral niklosamid tre gånger dagligen (TID) i kombination med enzalutamid hos män med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) som har utvecklats med abirateron (abirateronacetat).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm effekten av niklosamid plus enzalutamid på uttryck av androgenreceptorsplitsningsvariant (AR-V) som bestämts genom kvantitativ omvänd transkriptas-polymeras-kedjereaktion (qRT-PCR).

II. Bestäm den farmakokinetiska profilen för oral niklosamid tre gånger dagligen (TID) hos män med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) som har utvecklats med abirateron.

III. Bestäm svarsfrekvensen för prostataspecifikt antigen (PSA) (dvs. andelen försökspersoner med >= 50 % minskning av PSA från förstudiens baslinje) efter 28 dagars niklosamid plus enzalutamid.

IV. Bestäm effekten av niklosamid plus enzalutamid på proteinuttryck och transkriptionsprogrammet för cirkulerande tumörceller.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av niklosamid.

Patienterna får niklosamid oralt (PO) TID och enzalutamid PO dagligen. Behandlingen fortsätter i 28 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp dag 58 och 88.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har undertecknat ett informerat samtycke som anger att försökspersonen förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien
  • Var villig/kan följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
  • Dokumenterat histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
  • Patienten måste ha bevis på kastrationsresistent prostatacancer, vilket framgår av en bekräftad stigande PSA (enligt kriterier för prostatacancer arbetsgrupp 2 [PCWG2]) och en kastrat serumtestosteronnivå (dvs. =< 50 mg/dL)
  • Patienten måste vara lämplig för behandling med enzalutamid
  • Patienten måste tidigare ha utvecklats med abirateron (antingen enligt PCWG2-kriterier eller kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer [RECIST]-kriterier)
  • Dokumenterad metastaserande sjukdom på benskanning, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)

Exklusions kriterier:

  • Har känt allergier, överkänslighet eller intolerans mot enzalutamid eller niklosamid eller deras hjälpämnen

  • Pågående systemisk terapi (annat än en gonadotropinfrisättande hormon [GnRH] agonist/antagonist) för prostatacancer inklusive, men inte begränsat till:

    • Cytokrom P450, familj 17 (CYP-17)-hämmare (t.ex. ketokonazol, abirateron)
    • Antiandrogener (t.ex. bikalutamid, nilutamid)

    • Andra generationens antiandrogener (t.ex. ARN-509)

      • Obs! Patienter som får pågående behandling med enzalutamid kommer att tillåtas gå med i studien
    • Immunterapi (t.ex. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • Kemoterapi (t.ex. docetaxel, cabazitaxel)
    • Radiofarmaceutisk terapi (t.ex. radium-223, strontium-89, samarium-153)
  • Ha något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra försökspersonens eller studiens välbefinnande eller hindra försökspersonen från att uppfylla eller utföra studiekrav
  • Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt skulle kunna störa efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
  • Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C)
  • Svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance =< 30 ml/min)
  • Historik om tidigare anfall
  • Metastaser i centrala nervsystemet
  • Symtomatiska patienter som, enligt utredarens åsikt, kan ha nytta av docetaxelbaserad kemoterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (niklosamid, enzalutamid)
Patienterna får niklosamid PO TID och enzalutamid PO dagligen. Behandlingen fortsätter i 28 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Enzalutamid
Givet PO
Andra namn:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Läkemedel: Niklosamid
Givet PO

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet, graderad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsram: Upp till 28 dagar
Upp till 28 dagar
Rekommenderad fas 2-dos
Tidsram: Upp till 28 dagar
Upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Halveringstid för niklosamid
Tidsram: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar och 15 dagar efter den första dosen niklosamid
Genomsnittlig niklosamidkoncentration kontra tid kommer att plottas för varje doskohort. Halveringstid kommer att rapporteras som ett medelvärde för varje doskohort tillsammans med de observerade intervallen.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar och 15 dagar efter den första dosen niklosamid
Maximal koncentration av niklosamid
Tidsram: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar och 15 dagar efter den första dosen niklosamid
Genomsnittlig niklosamidkoncentration kontra tid kommer att plottas för varje doskohort. maximal koncentration kommer att rapporteras som ett medelvärde för varje doskohort tillsammans med de observerade intervallen.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar och 15 dagar efter den första dosen niklosamid
Minsta koncentration av niklosamid
Tidsram: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar och 15 dagar efter den första dosen niklosamid
Genomsnittlig niklosamidkoncentration kontra tid kommer att plottas för varje doskohort. Minsta koncentration kommer att rapporteras som ett medelvärde för varje doskohort tillsammans med de observerade intervallen.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar och 15 dagar efter den första dosen niklosamid
PSA svarsfrekvens
Tidsram: Baslinje till upp till 28 dagar
Den procentuella förändringen i PSA kommer att presenteras som ett vattenfallsdiagram, med hastigheten för PSA-svar (dvs. >= 50 % minskning av PSA från baslinjen) rapporterade som procentsatser med 95 % konfidensintervall.
Baslinje till upp till 28 dagar
Steady state-koncentration av niklosamid
Tidsram: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar och 15 dagar efter den första dosen niklosamid
Genomsnittlig niklosamidkoncentration kontra tid kommer att plottas för varje doskohort. Steady state-koncentration kommer att rapporteras som medelvärde för varje doskohort tillsammans med de observerade intervallen.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar och 15 dagar efter den första dosen niklosamid

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Washington

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

30 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

30 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

25 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2018

Senast verifierad

1 april 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 9390 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P50CA097186 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2015-01246 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CC9390

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera