Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Niklosamidi ja entsalutamidi kastraatioresistentin, metastaattisen eturauhassyövän hoidossa

maanantai 16. huhtikuuta 2018 päivittänyt: University of Washington

Vaiheen I tutkimus niklosamidista yhdistelmänä entsalutamidin kanssa miehillä, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan niklosamidin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä enzalutamidin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka on levinnyt ensisijaisesta paikasta muihin kehon osiin. Androgeenit, kuten testosteroni, voivat aiheuttaa eturauhassyöpäsolujen kasvua. Lääkkeet, kuten entsalutamidi, estävät androgeenejä johtamasta kasvaimen kasvua; kuitenkin, kun androgeenireseptorin silmukointivariantteja on läsnä, nämä lääkkeet eivät ehkä ole tehokkaita. Niklosamidi voi vähentää kasvainsoluissa esiintyvän androgeenireseptorin silmukointivariantin määrää, mikä edistää enzalutamidin kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia. Niklosamidin antaminen yhdessä enzalutamidin kanssa voi olla parempi hoito eturauhassyöpään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä kolme kertaa päivässä (TID) suun kautta otettavan niklosamidin turvallisuus ja siedettävyys yhdistettynä enzalutamidiin miehillä, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC), joka on edennyt abirateronilla (abirateroniasetaatti).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä niklosamidin ja entsalutamidin vaikutus androgeenireseptorin silmukointivariantin (AR-V) ilmentymiseen kvantitatiivisella käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktiolla (qRT-PCR) määritettynä.

II. Määritä kolme kertaa päivässä (TID) suun kautta otettavan niklosamidin farmakokineettinen profiili miehillä, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC), joka on edennyt abirateronilla.

III. Määritä eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vastenopeus (ts. 28 päivän niklosamidin ja entsalutamidin jälkeen.

IV. Selvitä niklosamidin ja entsalutamidin vaikutus proteiinien ilmentymiseen ja kiertävien kasvainsolujen transkriptioohjelmaan.

YHTEENVETO: Tämä on niklosamidin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat niklosamidia suun kautta (PO) TID ja enzalutamidia PO päivittäin. Hoitoa jatketaan 28 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivinä 58 ja 88.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan, joka osoittaa, että tutkittava ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen
  • Halua/pystyä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
  • Dokumentoitu histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
  • Potilaalla on oltava todisteita kastraatioresistentistä eturauhassyövästä, mikä on osoituksena vahvistettuna kohonneen PSA:n (prostate Cancer Working Group 2 [PCWG2] kriteerien mukaan) ja kastraatin seerumin testosteronitasolla (ts. =< 50 mg/dl)
  • Potilaan tulee olla kelvollinen enzalutamidihoitoon
  • Potilaan on täytynyt olla aiemmin edennyt abirateronilla (joko PCWG2-kriteerien tai kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien [RECIST] kriteerien mukaan)
  • Dokumentoitu metastaattinen sairaus luukuvauksessa, tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI)

Poissulkemiskriteerit:

  • sinulla on tiedossa allergia, yliherkkyys tai intoleranssi entsalutamidille tai niklosamidille tai niiden apuaineille

  • Meneillään oleva systeeminen hoito (muu kuin gonadotropiinia vapauttavan hormonin [GnRH] agonisti/antagonisti) eturauhassyövän hoitoon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Sytokromi P450, perhe 17 (CYP-17) estäjät (esim. ketokonatsoli, abirateroni)
    • Antiandrogeenit (esim. bikalutamidi, nilutamidi)

    • Toisen sukupolven antiandrogeenit (esim. ARN-509)

      • Huomautus: Potilaat, jotka saavat jatkuvaa enzalutamidihoitoa, voivat liittyä tutkimukseen
    • Immunoterapia (esim. sipuleucel-T, ipilimumabi)
    • Kemoterapia (esim. doketakseli, kabatsitakseli)
    • Radiofarmaseuttinen hoito (esim. radium-223, strontium-89, samarium-153)
  • sinulla on jokin ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan tai tutkimuksen hyvinvoinnin tai estäisi tutkittavaa täyttämästä tai suorittamasta opiskeluvaatimuksia
  • Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa häiritä tutkimusprotokollan ja seurantaaikataulun noudattamista
  • Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma = < 30 ml/min)
  • Aikaisempien kohtausten historia
  • Keskushermoston etäpesäkkeet
  • Oireiset potilaat, jotka voivat tutkijan mielestä hyötyä dosetakselipohjaisesta kemoterapiasta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (niklosamidi, enzalutamidi)
Potilaat saavat niklosamidia PO TID ja enzalutamidia PO päivittäin. Hoitoa jatketaan 28 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Enzalutamidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Lääke: Niklosamidi
Annettu PO

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus, luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Jopa 28 päivää
Suositeltu vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niklosamidin puoliintumisaika
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia ja 15 päivää ensimmäisen niklosamidiannoksen jälkeen
Niklosamidin keskimääräinen konsentraatio ajan funktiona piirretään jokaiselle annoskohortille. Puoliintumisaika ilmoitetaan keskiarvona kullekin annoskohortille yhdessä havaittujen vaihteluvälien kanssa.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia ja 15 päivää ensimmäisen niklosamidiannoksen jälkeen
Niklosamidin enimmäispitoisuus
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia ja 15 päivää ensimmäisen niklosamidiannoksen jälkeen
Niklosamidin keskimääräinen konsentraatio ajan funktiona piirretään jokaiselle annoskohortille. enimmäispitoisuus ilmoitetaan kunkin annoskohortin keskiarvona yhdessä havaittujen vaihteluvälien kanssa.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia ja 15 päivää ensimmäisen niklosamidiannoksen jälkeen
Niklosamidin vähimmäispitoisuus
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia ja 15 päivää ensimmäisen niklosamidiannoksen jälkeen
Niklosamidin keskimääräinen konsentraatio ajan funktiona piirretään jokaiselle annoskohortille. Minimipitoisuus ilmoitetaan kunkin annoskohortin keskiarvona yhdessä havaittujen vaihteluvälien kanssa.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia ja 15 päivää ensimmäisen niklosamidiannoksen jälkeen
PSA-vasteprosentti
Aikaikkuna: Perustaso jopa 28 päivään
PSA:n prosentuaalinen muutos esitetään vesiputouskuvaajana PSA-vasteen nopeudella (ts. >= 50 %:n lasku PSA:ssa lähtötasosta) raportoitu prosentteina 95 %:n luottamusvälillä.
Perustaso jopa 28 päivään
Niklosamidin vakaan tilan pitoisuus
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia ja 15 päivää ensimmäisen niklosamidiannoksen jälkeen
Niklosamidin keskimääräinen konsentraatio ajan funktiona piirretään jokaiselle annoskohortille. Vakaan tilan pitoisuus raportoidaan keskiarvoina kullekin annoskohortille yhdessä havaittujen vaihteluvälien kanssa.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia ja 15 päivää ensimmäisen niklosamidiannoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Washington

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 31. joulukuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 25. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. huhtikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. huhtikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 9390 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P50CA097186 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2015-01246 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CC9390

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa