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Niclosamide ed Enzalutamide nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

16 aprile 2018 aggiornato da: University of Washington

Uno studio di fase I sulla niclosamide in combinazione con enzalutamide negli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di niclosamide quando somministrata insieme a enzalutamide nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione che si è diffuso dal sito primario ad altre parti del corpo. Gli androgeni come il testosterone possono causare la crescita delle cellule tumorali della prostata. Farmaci come l'enzalutamide impediscono agli androgeni di guidare la crescita del tumore; tuttavia, quando sono presenti varianti di giunzione del recettore degli androgeni, questi farmaci potrebbero non essere efficaci. La niclosamide può ridurre la quantità di variante di splicing del recettore degli androgeni presente all'interno delle cellule tumorali, promuovendo così gli effetti antitumorali dell'enzalutamide. Dare niclosamide insieme a enzalutamide può essere un trattamento migliore per il cancro alla prostata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità della niclosamide orale tre volte al giorno (TID) combinata con enzalutamide negli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) che è progredito con abiraterone (abiraterone acetato).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'effetto della niclosamide più enzalutamide sull'espressione della variante di splicing del recettore degli androgeni (AR-V) come determinato dalla reazione a catena della polimerasi quantitativa della trascrittasi inversa (qRT-PCR).

II. Determinare il profilo farmacocinetico della niclosamide orale tre volte al giorno (TID) negli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) che è progredito con abiraterone.

III. Determinare il tasso di risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA) (ad es. percentuale di soggetti con >= 50% di riduzione del PSA rispetto al basale pre-studio) dopo 28 giorni di niclosamide più enzalutamide.

IV. Determinare l'effetto di niclosamide più enzalutamide sull'espressione proteica e sul programma trascrizionale delle cellule tumorali circolanti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di niclosamide.

I pazienti ricevono niclosamide per via orale (PO) TID ed enzalutamide PO giornalmente. Il trattamento continua per 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ai giorni 58 e 88.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere firmato un documento di consenso informato indicante che il soggetto comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio e che è disposto a partecipare allo studio
  • Essere disposto/in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente documentato
  • Il paziente deve avere evidenza di cancro alla prostata resistente alla castrazione, come evidenziato da un PSA in aumento confermato (secondo i criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 2 [PCWG2]) e un livello di testosterone sierico castrato (es. =< 50 mg/dL)
  • Il paziente deve essere idoneo al trattamento con enzalutamide
  • Il paziente deve essere precedentemente progredito con abiraterone (secondo i criteri PCWG2 o i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST])
  • Malattia metastatica documentata su scintigrafia ossea, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)

Criteri di esclusione:

  • Avere allergie note, ipersensibilità o intolleranza a enzalutamide o niclosamide o ai loro eccipienti

  • Terapia sistemica in corso (diversa da un agonista/antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine [GnRH]) per il cancro alla prostata incluso, ma non limitato a:

    • Inibitori del citocromo P450, famiglia 17 (CYP-17) (ad es. ketoconazolo, abiraterone)
    • Antiandrogeni (es. bicalutamide, nilutamide)

    • Antiandrogeni di seconda generazione (es. ARN-509)

      • Nota: i pazienti che ricevono un trattamento in corso con enzalutamide potranno partecipare allo studio
    • Immunoterapia (ad es. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • Chemioterapia (es. docetaxel, cabazitaxel)
    • Terapia radiofarmaceutica (es. radio-223, stronzio-89, samario-153)
  • Avere qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe il benessere del soggetto o dello studio o impedirebbe al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio
  • Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potrebbe potenzialmente interferire con il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
  • Compromissione epatica grave (Child-Pugh classe C)
  • Compromissione renale grave (clearance della creatinina = < 30 ml/min)
  • Cronologia dei sequestri precedenti
  • Metastasi del sistema nervoso centrale
  • Pazienti sintomatici che, a parere dello sperimentatore, possono trarre beneficio dalla chemioterapia a base di docetaxel

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (niclosamide, enzalutamide)
I pazienti ricevono giornalmente niclosamide PO TID ed enzalutamide PO. Il trattamento continua per 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Enzalutamide
Dato PO
Altri nomi:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Droga: Niclosamide
Dato PO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti, classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Fino a 28 giorni
Dose raccomandata per la fase 2
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Emivita della niclosamide
Lasso di tempo: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore e 15 giorni dopo la prima dose di niclosamide
La concentrazione media di niclosamide rispetto al tempo sarà tracciata per ciascuna coorte di dose. L'emivita sarà riportata come media per ciascuna coorte di dose insieme agli intervalli osservati.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore e 15 giorni dopo la prima dose di niclosamide
Massima concentrazione di niclosamide
Lasso di tempo: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore e 15 giorni dopo la prima dose di niclosamide
La concentrazione media di niclosamide rispetto al tempo sarà tracciata per ciascuna coorte di dose. la concentrazione massima verrà riportata come media per ciascuna coorte di dose insieme agli intervalli osservati.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore e 15 giorni dopo la prima dose di niclosamide
Concentrazione minima di niclosamide
Lasso di tempo: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore e 15 giorni dopo la prima dose di niclosamide
La concentrazione media di niclosamide rispetto al tempo sarà tracciata per ciascuna coorte di dose. La concentrazione minima verrà riportata come media per ciascuna coorte di dose insieme agli intervalli osservati.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore e 15 giorni dopo la prima dose di niclosamide
Tasso di risposta PSA
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni
La variazione percentuale del PSA verrà presentata come un grafico a cascata, con il tasso di risposta del PSA (ovvero >= 50% di riduzione del PSA rispetto al basale) riportati come percentuali con intervalli di confidenza al 95%.
Basale fino a 28 giorni
Concentrazione allo stato stazionario di niclosamide
Lasso di tempo: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore e 15 giorni dopo la prima dose di niclosamide
La concentrazione media di niclosamide rispetto al tempo sarà tracciata per ciascuna coorte di dose. La concentrazione allo stato stazionario sarà riportata come media per ciascuna coorte di dose insieme agli intervalli osservati.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore e 15 giorni dopo la prima dose di niclosamide

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

30 novembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

25 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 9390 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P50CA097186 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2015-01246 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CC9390

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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