Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Никлозамид и энзалутамид в лечении пациентов с резистентным к кастрации метастатическим раком предстательной железы

16 апреля 2018 г. обновлено: University of Washington

Исследование фазы I никлозамида в комбинации с энзалутамидом у мужчин с резистентным к кастрации раком предстательной железы

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза никлозамида при приеме вместе с энзалутамидом при лечении пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы, который распространился из первичного очага в другие части тела. Андрогены, такие как тестостерон, могут вызывать рост клеток рака предстательной железы. Такие препараты, как энзалутамид, блокируют рост опухоли андрогенами; однако при наличии вариантов сплайсинга андрогеновых рецепторов эти препараты могут быть неэффективными. Никлозамид может снижать количество вариантов сплайсинга рецепторов андрогенов, присутствующих в опухолевых клетках, тем самым усиливая противоопухолевые эффекты энзалутамида. Назначение никлозамида вместе с энзалутамидом может быть лучшим методом лечения рака предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и переносимость перорального приема никлозамида три раза в день в сочетании с энзалутамидом у мужчин с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ), который прогрессировал на фоне приема абиратерона (абиратерона ацетат).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите влияние никлозамида плюс энзалутамид на экспрессию сплайс-варианта рецептора андрогенов (AR-V), определяемое количественной полимеразной цепной реакцией с обратной транскриптазой (qRT-PCR).

II. Определите фармакокинетический профиль перорального приема никлозамида три раза в день у мужчин с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ), который прогрессировал на фоне приема абиратерона.

III. Определите скорость реакции на простатоспецифический антиген (ПСА) (т.е. доля субъектов со снижением уровня ПСА >= 50% по сравнению с исходным уровнем перед исследованием) после 28-дневного приема никлозамида плюс энзалутамид.

IV. Определите влияние комбинации никлозамида и энзалутамида на экспрессию белка и программу транскрипции циркулирующих опухолевых клеток.

ПЛАН: Это исследование увеличения дозы никлозамида.

Пациенты получают никлозамид перорально (PO) TID и энзалутамид PO ежедневно. Лечение продолжают в течение 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались на 58-й и 88-й дни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Подписали документ об информированном согласии, указывающий, что субъект понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
  • Быть готовым/способным соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
  • Документально подтвержденная гистологически аденокарцинома предстательной железы
  • У пациента должны быть признаки резистентного к кастрации рака предстательной железы, о чем свидетельствует подтвержденный рост уровня ПСА (в соответствии с критериями Рабочей группы 2 по раку предстательной железы [PCWG2]) и уровень тестостерона в сыворотке кастрации (т. =< 50 мг/дл)
  • Пациент должен иметь право на лечение энзалутамидом.
  • Пациент должен ранее прогрессировать на абиратероне (либо по критериям PCWG2, либо по критериям оценки ответа при солидных опухолях [RECIST])
  • Задокументированное метастатическое заболевание при сканировании костей, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)

Критерий исключения:

  • Имеют известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость энзалутамида или никлозамида или их вспомогательных веществ.

  • Текущая системная терапия (кроме агонистов/антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона [GnRH]) рака предстательной железы, включая, но не ограничиваясь:

    • Ингибиторы цитохрома P450, семейства 17 (CYP-17) (например, кетоконазол, абиратерон)
    • Антиандрогены (например, бикалутамид, нилутамид)

    • Антиандрогены второго поколения (например, АРН-509)

      • Примечание: пациенты, получающие продолжающееся лечение энзалутамидом, будут допущены к участию в исследовании.
    • Иммунотерапия (например, сипулеуцел-Т, ипилимумаб)
    • Химиотерапия (например, доцетаксел, кабазитаксел)
    • Радиофармацевтическая терапия (например, радий-223, стронций-89, самарий-153)
  • Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта или исследования или помешать субъекту выполнить или выполнить требования исследования.
  • Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, которое потенциально может помешать соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
  • Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
  • История предыдущих приступов
  • Метастазы в центральную нервную систему
  • Симптоматические пациенты, которым, по мнению исследователя, может быть полезна химиотерапия на основе доцетаксела.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (никлозамид, энзалутамид)
Пациенты получают никлозамид перорально три раза в день и энзалутамид перорально ежедневно. Лечение продолжают в течение 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Энзалутамид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Кстанди
  • МДВ3100
  • ASP9785
Лекарство: Никлозамид
Данный заказ на поставку

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности, классифицированная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0
Временное ограничение: До 28 дней
До 28 дней
Рекомендуемая доза фазы 2
Временное ограничение: До 28 дней
До 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период полураспада никлозамида
Временное ограничение: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов и 15 дней после первой дозы никлозамида
График зависимости средней концентрации никлозамида от времени будет нанесен для каждой когорты доз. Период полувыведения будет указан как среднее значение для каждой когорты доз вместе с наблюдаемыми диапазонами.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов и 15 дней после первой дозы никлозамида
Максимальная концентрация никлозамида
Временное ограничение: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов и 15 дней после первой дозы никлозамида
График зависимости средней концентрации никлозамида от времени будет нанесен для каждой когорты доз. максимальная концентрация будет указана как среднее значение для каждой когорты доз вместе с наблюдаемыми диапазонами.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов и 15 дней после первой дозы никлозамида
Минимальная концентрация никлозамида
Временное ограничение: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов и 15 дней после первой дозы никлозамида
График зависимости средней концентрации никлозамида от времени будет нанесен для каждой когорты доз. Минимальная концентрация будет указана как среднее значение для каждой когорты доз вместе с наблюдаемыми диапазонами.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов и 15 дней после первой дозы никлозамида
Частота ответов ПСА
Временное ограничение: Базовый уровень до 28 дней
Процентное изменение ПСА будет представлено в виде каскадного графика со скоростью ответа ПСА (т.е. >= 50% снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем), выраженное в процентах с 95% доверительным интервалом.
Базовый уровень до 28 дней
Стационарная концентрация никлозамида
Временное ограничение: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов и 15 дней после первой дозы никлозамида
График зависимости средней концентрации никлозамида от времени будет нанесен для каждой когорты доз. Концентрация в равновесном состоянии будет указана как среднее значение для каждой когорты доз вместе с наблюдаемыми диапазонами.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов и 15 дней после первой дозы никлозамида

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Washington

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 9390 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • P50CA097186 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2015-01246 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CC9390

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться