Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Niclosamid og Enzalutamid til behandling af patienter med kastrationsresistent, metastatisk prostatakræft

16. april 2018 opdateret af: University of Washington

Et fase I-studie af niclosamid i kombination med enzalutamid hos mænd med kastrationsresistent prostatakræft

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af niclosamid, når det gives sammen med enzalutamid til behandling af patienter med kastrationsresistent prostatacancer, der har spredt sig fra det primære sted til andre steder i kroppen. Androgener såsom testosteron kan forårsage vækst af prostatacancerceller. Lægemidler som enzalutamid blokerer androgener fra at drive tumorvækst; men når androgenreceptorsplejsningsvarianter er til stede, er disse lægemidler muligvis ikke effektive. Niclosamid kan reducere mængden af ​​androgenreceptorsplejsningsvariant, der er til stede i tumorceller, og dermed fremme antitumorvirkningerne af enzalutamid. At give niclosamid sammen med enzalutamid kan være en bedre behandling for prostatakræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral niclosamid tre gange dagligt (TID) kombineret med enzalutamid hos mænd med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC), som har udviklet sig med abirateron (abirateronacetat).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem virkningen af ​​niclosamid plus enzalutamid på androgen receptor splejsningsvariant (AR-V) ekspression som bestemt ved kvantitativ revers-transkriptase-polymerase-kæde-reaktion (qRT-PCR).

II. Bestem den farmakokinetiske profil af oral niclosamid tre gange dagligt (TID) hos mænd med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC), der har udviklet sig med abirateron.

III. Bestem den prostataspecifikke antigen (PSA) responsrate (dvs. andel af forsøgspersoner med >= 50 % fald i PSA fra før-undersøgelsens baseline) efter 28 dage med niclosamid plus enzalutamid.

IV. Bestem virkningen af ​​niclosamid plus enzalutamid på proteinekspression og det transkriptionelle program for cirkulerende tumorceller.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af niclosamid.

Patienter får niclosamid oralt (PO) TID og enzalutamid PO dagligt. Behandlingen fortsætter i 28 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op på dag 58 og 88.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonen forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen
  • Være villig/i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
  • Dokumenteret histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
  • Patienten skal have bevis for kastrationsresistent prostatacancer som dokumenteret ved en bekræftet stigende PSA (i henhold til Prostate Cancer Working Group 2 [PCWG2] kriterier) og et kastrat serum testosteronniveau (dvs. =< 50 mg/dL)
  • Patienten skal være berettiget til behandling med enzalutamid
  • Patienten skal tidligere have udviklet sig med abirateron (enten efter PCWG2-kriterier eller kriterier for responsevaluering i solide tumorer [RECIST]-kriterier)
  • Dokumenteret metastatisk sygdom på knoglescanning, computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

Ekskluderingskriterier:

  • Har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for enzalutamid eller niclosamid eller deres hjælpestoffer

  • Igangværende systemisk terapi (bortset fra en gonadotropinfrigørende hormon [GnRH] agonist/antagonist) for prostatacancer inklusive, men ikke begrænset til:

    • Cytochrom P450, familie 17 (CYP-17) hæmmere (f.eks. ketoconazol, abirateron)
    • Antiandrogener (f.eks. bicalutamid, nilutamid)

    • Andengenerations antiandrogener (f.eks. ARN-509)

      • Bemærk: Patienter, der modtager igangværende behandling med enzalutamid, vil få lov til at deltage i undersøgelsen
    • Immunterapi (f.eks. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • Kemoterapi (f.eks. docetaxel, cabazitaxel)
    • Radiofarmaceutisk behandling (f.eks. radium-223, strontium-89, samarium-153)
  • Har nogen tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
  • Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C)
  • Svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance =< 30 ml/min.)
  • Historie om tidligere anfald
  • Metastaser i centralnervesystemet
  • Symptomatiske patienter, som efter investigators mening kan have gavn af docetaxel-baseret kemoterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (niclosamid, enzalutamid)
Patienterne får niclosamid PO TID og enzalutamid PO dagligt. Behandlingen fortsætter i 28 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Enzalutamid
Givet PO
Andre navne:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Medicin: Niclosamid
Givet PO

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet, klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage
Anbefalet fase 2 dosis
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Halveringstid af niclosamid
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dage efter den første dosis niclosamid
Gennemsnitlig niclosamidkoncentration versus tid vil blive plottet for hver dosiskohorte. Halveringstid vil blive rapporteret som et gennemsnit for hver dosiskohorte sammen med de observerede områder.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dage efter den første dosis niclosamid
Maksimal koncentration af niclosamid
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dage efter den første dosis niclosamid
Gennemsnitlig niclosamidkoncentration versus tid vil blive plottet for hver dosiskohorte. maksimal koncentration vil blive rapporteret som et gennemsnit for hver dosiskohorte sammen med de observerede områder.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dage efter den første dosis niclosamid
Minimum koncentration af niclosamid
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dage efter den første dosis niclosamid
Gennemsnitlig niclosamidkoncentration versus tid vil blive plottet for hver dosiskohorte. Minimumkoncentration vil blive rapporteret som et gennemsnit for hver dosiskohorte sammen med de observerede områder.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dage efter den første dosis niclosamid
PSA svarprocent
Tidsramme: Baseline til op til 28 dage
Den procentvise ændring i PSA vil blive præsenteret som et vandfaldsplot med hastigheden af ​​PSA-respons (dvs. >= 50 % fald i PSA fra baseline) rapporteret som procenter med 95 % konfidensintervaller.
Baseline til op til 28 dage
Steady state koncentration af niclosamid
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dage efter den første dosis niclosamid
Gennemsnitlig niclosamidkoncentration versus tid vil blive plottet for hver dosiskohorte. Steady state-koncentration vil blive rapporteret som middel for hver dosiskohorte sammen med de observerede områder.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dage efter den første dosis niclosamid

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. august 2015

Først opslået (Skøn)

25. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 9390 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P50CA097186 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2015-01246 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CC9390

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner