Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Niclosamide et Enzalutamide dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

16 avril 2018 mis à jour par: University of Washington

Une étude de phase I sur le niclosamide en association avec l'enzalutamide chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de niclosamide lorsqu'il est administré avec de l'enzalutamide dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration qui s'est propagé du site primaire à d'autres endroits du corps. Les androgènes tels que la testostérone peuvent provoquer la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. Des médicaments comme l'enzalutamide empêchent les androgènes de stimuler la croissance tumorale ; cependant, lorsque des variants d'épissage des récepteurs aux androgènes sont présents, ces médicaments peuvent ne pas être efficaces. Le niclosamide peut diminuer la quantité de variant d'épissage du récepteur des androgènes présent dans les cellules tumorales, favorisant ainsi les effets anti-tumoraux de l'enzalutamide. L'administration de niclosamide avec de l'enzalutamide peut être un meilleur traitement pour le cancer de la prostate.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du niclosamide oral trois fois par jour (TID) associé à l'enzalutamide chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) qui a progressé sous l'abiratérone (acétate d'abiratérone).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'effet du niclosamide plus enzalutamide sur l'expression du variant d'épissage du récepteur aux androgènes (AR-V) tel que déterminé par la réaction en chaîne quantitative de la transcriptase inverse-polymérase (qRT-PCR).

II. Déterminer le profil pharmacocinétique du niclosamide oral trois fois par jour (TID) chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) qui a progressé sous abiratérone.

III. Déterminer le taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (c.-à-d. proportion de sujets avec >= 50 % de baisse du PSA par rapport à la valeur initiale avant l'étude) après 28 jours de niclosamide plus enzalutamide.

IV. Déterminer l'effet du niclosamide plus l'enzalutamide sur l'expression des protéines et le programme de transcription des cellules tumorales en circulation.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de niclosamide.

Les patients reçoivent du niclosamide par voie orale (PO) TID et de l'enzalutamide PO quotidiennement. Le traitement se poursuit pendant 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis aux jours 58 et 88.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir signé un document de consentement éclairé indiquant que le sujet comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude
  • Être disposé/capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
  • Le patient doit présenter des signes de cancer de la prostate résistant à la castration, comme en témoigne une augmentation confirmée du PSA (selon les critères du groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate [PCWG2]) et un taux de testostérone sérique de castration (c.-à-d. =< 50mg/dL)
  • Le patient doit être éligible au traitement par enzalutamide
  • Le patient doit avoir déjà progressé sous abiratérone (soit selon les critères PCWG2, soit selon les critères RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumours])
  • Maladie métastatique documentée par scintigraphie osseuse, tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)

Critère d'exclusion:

  • avez des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues à l'enzalutamide ou au niclosamide ou à leurs excipients

  • Traitement systémique en cours (autre qu'un agoniste/antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines [GnRH]) pour le cancer de la prostate, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Inhibiteurs du cytochrome P450, famille 17 (CYP-17) (par ex. kétoconazole, abiratérone)
    • Antiandrogènes (par ex. bicalutamide, nilutamide)

    • Anti-androgènes de deuxième génération (par ex. ARN-509)

      • Remarque : les patients recevant un traitement en cours par enzalutamide seront autorisés à rejoindre l'étude
    • Immunothérapie (par ex. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • Chimiothérapie (par ex. docétaxel, cabazitaxel)
    • Thérapie radiopharmaceutique (par ex. radium-223, strontium-89, samarium-153)
  • Avoir une condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le bien-être du sujet ou de l'étude ou empêcherait le sujet de répondre ou d'effectuer les exigences de l'étude
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui pourrait potentiellement interférer avec le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
  • Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C)
  • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine =< 30 ml/min)
  • Antécédents de crises antérieures
  • Métastases du système nerveux central
  • Patients symptomatiques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent bénéficier d'une chimiothérapie à base de docétaxel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (niclosamide, enzalutamide)
Les patients reçoivent quotidiennement du niclosamide PO TID et de l'enzalutamide PO. Le traitement se poursuit pendant 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Enzalutamide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Médicament: Niclosamide
Bon de commande donné

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose, classée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0
Délai: Jusqu'à 28 jours
Jusqu'à 28 jours
Dose recommandée pour la phase 2
Délai: Jusqu'à 28 jours
Jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Demi-vie du niclosamide
Délai: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures et 15 jours après la première dose de niclosamide
La concentration moyenne de niclosamide en fonction du temps sera tracée pour chaque cohorte de dose. La demi-vie sera rapportée sous forme de moyenne pour chaque cohorte de dose avec les plages observées.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures et 15 jours après la première dose de niclosamide
Concentration maximale de niclosamide
Délai: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures et 15 jours après la première dose de niclosamide
La concentration moyenne de niclosamide en fonction du temps sera tracée pour chaque cohorte de dose. la concentration maximale sera rapportée sous forme de moyenne pour chaque cohorte de dose avec les plages observées.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures et 15 jours après la première dose de niclosamide
Concentration minimale de niclosamide
Délai: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures et 15 jours après la première dose de niclosamide
La concentration moyenne de niclosamide en fonction du temps sera tracée pour chaque cohorte de dose. La concentration minimale sera rapportée sous forme de moyenne pour chaque cohorte de dose avec les plages observées.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures et 15 jours après la première dose de niclosamide
Taux de réponse des messages d'intérêt public
Délai: Baseline jusqu'à 28 jours
La variation en pourcentage du PSA sera présentée sous la forme d'un graphique en cascade, avec le taux de réponse du PSA (c'est-à-dire >= 50 % de baisse du PSA par rapport au départ) rapportés sous forme de pourcentages avec des intervalles de confiance à 95 %.
Baseline jusqu'à 28 jours
Concentration à l'état d'équilibre du niclosamide
Délai: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures et 15 jours après la première dose de niclosamide
La concentration moyenne de niclosamide en fonction du temps sera tracée pour chaque cohorte de dose. La concentration à l'état d'équilibre sera rapportée sous forme de moyenne pour chaque cohorte de doses avec les plages observées.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 8 heures et 15 jours après la première dose de niclosamide

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Washington

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2015

Première publication (Estimation)

25 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 9390 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P50CA097186 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2015-01246 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CC9390

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner