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Niclosamida y enzalutamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

16 de abril de 2018 actualizado por: University of Washington

Un estudio de fase I de niclosamida en combinación con enzalutamida en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de niclosamida cuando se administra junto con enzalutamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que se diseminó desde el sitio primario a otras partes del cuerpo. Los andrógenos como la testosterona pueden causar el crecimiento de células cancerosas de próstata. Medicamentos como la enzalutamida impiden que los andrógenos impulsen el crecimiento del tumor; sin embargo, cuando están presentes variantes de corte y empalme del receptor de andrógenos, estos medicamentos pueden no ser efectivos. La niclosamida puede disminuir la cantidad de variante de empalme del receptor de andrógenos presente dentro de las células tumorales, promoviendo así los efectos antitumorales de la enzalutamida. Administrar niclosamida junto con enzalutamida puede ser un mejor tratamiento para el cáncer de próstata.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la niclosamida oral tres veces al día (TID) combinada con enzalutamida en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) que ha progresado con abiraterona (acetato de abiraterona).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar el efecto de la niclosamida más enzalutamida en la expresión de la variante de empalme del receptor de andrógenos (AR-V) según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa (qRT-PCR).

II. Determinar el perfil farmacocinético de niclosamida oral tres veces al día (TID) en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) que ha progresado con abiraterona.

tercero Determine la tasa de respuesta del antígeno prostático específico (PSA) (es decir, (proporción de sujetos con >= 50 % de disminución en el PSA desde el inicio previo al estudio) después de 28 días de niclosamida más enzalutamida.

IV. Determinar el efecto de niclosamida más enzalutamida sobre la expresión de proteínas y el programa transcripcional de las células tumorales circulantes.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de niclosamida.

Los pacientes reciben niclosamida por vía oral (PO) TID y enzalutamida PO diariamente. El tratamiento continúa durante 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes los días 58 y 88.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que el sujeto comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.
  • Estar dispuesto/capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
  • Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente documentado
  • El paciente debe tener evidencia de cáncer de próstata resistente a la castración como lo demuestra un PSA en aumento confirmado (según los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 2 [PCWG2]) y un nivel de testosterona sérica de castración (es decir, =< 50 mg/dL)
  • El paciente debe ser elegible para el tratamiento con enzalutamida
  • El paciente debe haber progresado previamente con abiraterona (ya sea según los criterios PCWG2 o los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST])
  • Enfermedad metastásica documentada en gammagrafía ósea, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)

Criterio de exclusión:

  • Tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la enzalutamida o la niclosamida o a sus excipientes.

  • Terapia sistémica en curso (aparte de un agonista/antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina [GnRH]) para el cáncer de próstata que incluye, entre otros:

    • Inhibidores del citocromo P450, familia 17 (CYP-17) (p. ketoconazol, abiraterona)
    • Antiandrógenos (p. bicalutamida, nilutamida)

    • Antiandrógenos de segunda generación (p. ARN-509)

      • Nota: los pacientes que reciben tratamiento continuo con enzalutamida podrán unirse al estudio
    • inmunoterapia (por ej. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • quimioterapia (por ej. docetaxel, cabazitaxel)
    • Terapia radiofarmacéutica (por ej. radio-223, estroncio-89, samario-153)
  • Tener cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería el bienestar del sujeto o el estudio o impediría que el sujeto cumpliera o realizara los requisitos del estudio.
  • Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda potencialmente interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio y programa de seguimiento.
  • Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C)
  • Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina =< 30 ml/min)
  • Historial de convulsiones previas
  • Metástasis del sistema nervioso central
  • Pacientes sintomáticos que, en opinión del investigador, pueden beneficiarse de la quimioterapia basada en docetaxel

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (niclosamida, enzalutamida)
Los pacientes reciben niclosamida PO TID y enzalutamida PO diariamente. El tratamiento continúa durante 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Enzalutamida
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Droga: Niclosamida
Orden de compra dada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis, clasificada según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Hasta 28 días
Dosis recomendada de fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Vida media de la niclosamida
Periodo de tiempo: 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas y 15 días después de la primera dosis de niclosamida
Se representará gráficamente la concentración media de niclosamida frente al tiempo para cada cohorte de dosis. La vida media se informará como una media para cada cohorte de dosis junto con los rangos observados.
0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas y 15 días después de la primera dosis de niclosamida
Concentración máxima de niclosamida
Periodo de tiempo: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas y 15 días después de la primera dosis de niclosamida
Se representará gráficamente la concentración media de niclosamida frente al tiempo para cada cohorte de dosis. la concentración máxima se informará como una media para cada cohorte de dosis junto con los rangos observados.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas y 15 días después de la primera dosis de niclosamida
Concentración mínima de niclosamida
Periodo de tiempo: 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas y 15 días después de la primera dosis de niclosamida
Se representará gráficamente la concentración media de niclosamida frente al tiempo para cada cohorte de dosis. La concentración mínima se informará como una media para cada cohorte de dosis junto con los rangos observados.
0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas y 15 días después de la primera dosis de niclosamida
Tasa de respuesta de PSA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días
El cambio porcentual en el PSA se presentará como un gráfico en cascada, con la tasa de respuesta del PSA (es decir, >= 50 % de disminución en el PSA desde el inicio) informados como porcentajes con intervalos de confianza del 95 %.
Línea de base hasta 28 días
Concentración en estado estacionario de niclosamida
Periodo de tiempo: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas y 15 días después de la primera dosis de niclosamida
Se representará gráficamente la concentración media de niclosamida frente al tiempo para cada cohorte de dosis. La concentración en estado estacionario se informará como media para cada cohorte de dosis junto con los rangos observados.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 8 horas y 15 días después de la primera dosis de niclosamida

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Washington

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

30 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de abril de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2018

Última verificación

1 de abril de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 9390 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P50CA097186 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2015-01246 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CC9390

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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