Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Niklosamid og enzalutamid i behandling av pasienter med kastrasjonsresistent, metastatisk prostatakreft

16. april 2018 oppdatert av: University of Washington

En fase I-studie av niklosamid i kombinasjon med enzalutamid hos menn med kastrasjonsresistent prostatakreft

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av niklosamid når det gis sammen med enzalutamid ved behandling av pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft som har spredt seg fra det primære stedet til andre steder i kroppen. Androgener som testosteron kan forårsake vekst av prostatakreftceller. Legemidler som enzalutamid blokkerer androgener fra å drive tumorvekst; men når androgenreseptorskjøtevarianter er tilstede, kan det hende at disse legemidlene ikke er effektive. Niklosamid kan redusere mengden av androgenreseptorskjøtevarianter som er tilstede i tumorceller, og dermed fremme antitumoreffektene av enzalutamid. Å gi niklosamid sammen med enzalutamid kan være en bedre behandling for prostatakreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheten og toleransen til oral niklosamid tre ganger daglig (TID) kombinert med enzalutamid hos menn med kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) som har utviklet seg med abirateron (abirateronacetat).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem effekten av niklosamid pluss enzalutamid på androgenreseptor spleisevariant (AR-V) uttrykk som bestemt ved kvantitativ revers-transkriptase-polymerase-kjedereaksjon (qRT-PCR).

II. Bestem den farmakokinetiske profilen til oral niklosamid tre ganger daglig (TID) hos menn med kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) som har utviklet seg med abirateron.

III. Bestem responsraten for prostataspesifikk antigen (PSA) (dvs. andel forsøkspersoner med >= 50 % reduksjon i PSA fra pre-studie baseline) etter 28 dager med niklosamid pluss enzalutamid.

IV. Bestem effekten av niklosamid pluss enzalutamid på proteinekspresjon og transkripsjonsprogrammet til sirkulerende tumorceller.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av niklosamid.

Pasienter får niklosamid oralt (PO) TID og enzalutamid PO daglig. Behandlingen fortsetter i 28 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp på dag 58 og 88.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har signert et informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien
  • Være villig/i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Dokumentert histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
  • Pasienten må ha bevis på kastrasjonsresistent prostatakreft som bevist av en bekreftet stigende PSA (i henhold til kriterier for prostatakreftarbeidsgruppe 2 [PCWG2]) og et kastrat serumtestosteronnivå (dvs. =< 50 mg/dL)
  • Pasienten må være kvalifisert for behandling med enzalutamid
  • Pasienten må tidligere ha progrediert med abirateron (enten etter PCWG2-kriterier eller responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST]-kriterier)
  • Dokumentert metastatisk sykdom på beinskanning, computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI)

Ekskluderingskriterier:

  • Har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor enzalutamid eller niklosamid eller deres hjelpestoffer

  • Pågående systemisk terapi (annet enn en gonadotropinfrigjørende hormon [GnRH] agonist/antagonist) for prostatakreft inkludert, men ikke begrenset til:

    • Cytokrom P450, familie 17 (CYP-17)-hemmere (f.eks. ketokonazol, abirateron)
    • Antiandrogener (f.eks. bikalutamid, nilutamid)

    • Andre generasjons antiandrogener (f.eks. ARN-509)

      • Merk: Pasienter som får pågående behandling med enzalutamid vil få bli med i studien
    • Immunterapi (f.eks. sipuleucel-T, ipilimumab)
    • Kjemoterapi (f.eks. docetaksel, cabazitaxel)
    • Radiofarmasøytisk terapi (f.eks. radium-223, strontium-89, samarium-153)
  • Ha noen forhold som etter utforskerens mening vil kompromittere fagets eller studiens velvære eller hindre at forsøkspersonen oppfyller eller utfører studiekrav
  • Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt kan forstyrre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
  • Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance = < 30 ml/min)
  • Historie om tidligere anfall
  • Metastaser i sentralnervesystemet
  • Symptomatiske pasienter som etter utrederens mening kan ha nytte av docetaksel-basert kjemoterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (niklosamid, enzalutamid)
Pasienter får niklosamid PO TID og enzalutamid PO daglig. Behandlingen fortsetter i 28 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Enzalutamid
Gitt PO
Andre navn:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Legemiddel: Niklosamid
Gitt PO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager
Anbefalt fase 2 dose
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Halveringstid for niklosamid
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dager etter den første dosen niklosamid
Gjennomsnittlig niklosamidkonsentrasjon versus tid vil bli plottet for hver dosekohort. Halveringstid vil bli rapportert som et gjennomsnitt for hver dosekohort sammen med de observerte områdene.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dager etter den første dosen niklosamid
Maksimal konsentrasjon av niklosamid
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dager etter den første dosen niklosamid
Gjennomsnittlig niklosamidkonsentrasjon versus tid vil bli plottet for hver dosekohort. maksimal konsentrasjon vil bli rapportert som et gjennomsnitt for hver dosekohort sammen med de observerte områdene.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dager etter den første dosen niklosamid
Minimum konsentrasjon av niklosamid
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dager etter den første dosen niklosamid
Gjennomsnittlig niklosamidkonsentrasjon versus tid vil bli plottet for hver dosekohort. Minimumskonsentrasjon vil bli rapportert som et gjennomsnitt for hver dosekohort sammen med de observerte områdene.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dager etter den første dosen niklosamid
Ptil svarprosent
Tidsramme: Baseline til opptil 28 dager
Den prosentvise endringen i PSA vil bli presentert som et fosseplot, med hastigheten på PSA-responsen (dvs. >= 50 % nedgang i PSA fra baseline) rapportert som prosenter med 95 % konfidensintervall.
Baseline til opptil 28 dager
Steady state konsentrasjon av niklosamid
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dager etter den første dosen niklosamid
Gjennomsnittlig niklosamidkonsentrasjon versus tid vil bli plottet for hver dosekohort. Steady state-konsentrasjon vil bli rapportert som gjennomsnitt for hver dosekohort sammen med de observerte områdene.
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer og 15 dager etter den første dosen niklosamid

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

25. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 9390 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P50CA097186 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2015-01246 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CC9390

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere