Epidemiologie a léčba variantního Staphylococcus aureus v malých koloniích u cystické fibrózy

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 12 let

2. Potvrzená diagnóza CF na základě následujících kritérií:

   • pozitivní chlorid potu > 60 mEq/litr (pilokarpinovou iontoforézou) a/nebo
   • genotyp se dvěma identifikovatelnými mutacemi konzistentními s CF nebo abnormální NPD a
   • jeden nebo více klinických znaků konzistentních s fenotypem CF.
3. Písemný informovaný souhlas (a souhlas, pokud je to relevantní) získaný od subjektu nebo jeho zákonného zástupce a schopnost subjektu splnit požadavky studie.
4. Dvě pozitivní SCV-SA respirační kultury v posledních dvou letech s odstupem alespoň šesti měsíců plus pozitivní SCV-SA respirační kultura při screeningové návštěvě a zaváděcí (den -14) návštěvě.
5. FEV1 > 30 % předpokládané normální hodnoty pro věk, pohlaví a výšku při screeningu.
6. Hmotnost > 35 kg
7. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním jedné vysoce účinné metody antikoncepce, včetně abstinence. Poznámka: Vysoce účinné metody antikoncepce jsou ty, samotné nebo v kombinaci, které při důsledném a správném používání vedou k míře selhání nižší než 1 % ročně. Pacientky, které užívají hormonální antikoncepci jako metodu antikoncepce, musí používat stejnou metodu alespoň 3 měsíce před podáním studie. Pokud pacientka používá hormonální formu antikoncepce, bude se od pacientek vyžadovat, aby také používaly bariérovou antikoncepci, protože rifampin může ovlivnit spolehlivost hormonální terapie. Bariérová antikoncepce, jako je mužský kondom nebo bránice, jsou přijatelné, pokud se používají v kombinaci se spermicidy.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích, exacerbace plic nebo změna rutinní terapie (včetně antibiotik) plicního onemocnění během 14 dnů od screeningové návštěvy.
2. Užívání perorálních nebo inhalačních léků proti MRSA do dvou týdnů od screeningové návštěvy.
3. Anamnéza intolerance rifampinu nebo TMP/SMX, minocyklinu a doxycyklinu.
4. Rezistence na rifampin nebo TMP/SMX, minocyklin a doxycyklin při screeningu.
5. Abnormální funkce ledvin, definovaná jako clearance kreatininu <50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice pro dospělé nebo Schwartzovy rovnice u dětí, při screeningu.
6. Abnormální funkce jater, definovaná jako ≥3násobek horní hranice normálu (ULN), sérové ​​aspartáttransaminázy (AST) nebo sérové ​​alanintransaminázy (ALT), nebo známá cirhóza. v době Screeningu.
7. Výsledky sérové ​​hematologie nebo chemie, které by podle úsudku zkoušejícího narušovaly dokončení studie.
8. Anamnéza nebo uvedená pro transplantaci solidního orgánu nebo hematologickou transplantaci
9. Anamnéza kultivace sputa s netuberkulózními mykobakteriemi v posledních 6 měsících.
10. Historie kultury sputa s Burkholderia Cepacia v posledním roce.
11. Plánované nepřetržité používání měkkých kontaktních čoček při užívání rifampinu a bez přístupu k brýlím.
12. Užívání vorikonazolu a neschopnost přerušit jeho užívání, když byli zařazeni do studie.
13. Podávání jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení do 28 dnů od screeningu nebo do 6 poločasů zkoušeného léku (podle toho, co je delší)
14. Pacientky ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět
15. Jakékoli závažné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo léčbu pacienta, hodnocení nebo dodržování protokolu.

16. Pacienti užívající určité léky budou ze studie vyloučeni:

    A. Léky, které jsou kontraindikovány při použití rifampinu (kromě vorikonazolu): i. Antiretrovirová léčiva: fosamprenavir, atazanavir, lopinavir, saquinavir, nelfinavir, tipranavir, darunavir, rilpivirin, telaprevir, boceprevir, elvitegravir, maravirok ii. Léky používané ke zvýšení systémové expozice antiretrovirotik: kobicistat iii. Anthelmintika/antimalarika: praziquantel, artemether iv. Antianginózní látka: ranolazin v. Psychiatrické léky: lurasidon b. Jiné léky, které nejsou kontraindikovány, ale jsou uvedeny jako léky s významnými interakcemi mezi léky, tj. Antiretrovirotika: ritonavir, indinavir, efavirenz, nevirapin, etavirin