Epidemiologia e Tratamento da Variante Staphylococcus Aureus em Pequenas Colônias na Fibrose Cística

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥ 12 anos de idade

2. Diagnóstico confirmado de FC com base nos seguintes critérios:

   • cloreto de suor positivo > 60 mEq/litro (por iontoforese de pilocarpina) e/ou
   • um genótipo com duas mutações identificáveis ​​consistentes com CF ou NPD anormal, e
   • uma ou mais características clínicas consistentes com o fenótipo FC.
3. Consentimento informado por escrito (e consentimento quando aplicável) obtido do sujeito ou representante legal do sujeito e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.
4. Duas culturas respiratórias SCV-SA positivas nos últimos dois anos com pelo menos seis meses de intervalo, mais uma cultura respiratória SCV-SA positiva na visita de triagem e na visita inicial (dia -14).
5. VEF1 > 30% do normal previsto para idade, sexo e altura na triagem.
6. Peso > 35 kg
7. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar um método altamente eficaz de controle de natalidade, incluindo a abstinência. Nota: métodos anticoncepcionais altamente eficazes são aqueles, isoladamente ou em combinação, que resultam em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta. Pacientes do sexo feminino que utilizam contraceptivos hormonais como método de controle de natalidade devem ter usado o mesmo método por pelo menos 3 meses antes da dosagem do estudo. Se a paciente estiver usando uma forma hormonal de contracepção, será necessário que ela também use contraceptivos de barreira, pois a rifampicina pode afetar a confiabilidade da terapia hormonal. Contraceptivos de barreira, como preservativo masculino ou diafragma, são aceitáveis ​​se usados ​​em combinação com espermicidas.

Critério de exclusão:

1. Infecção respiratória aguda superior ou inferior, exacerbação pulmonar ou alteração na terapia de rotina (incluindo antibióticos) para doença pulmonar dentro de 14 dias após a visita de triagem.
2. Uso de drogas anti-MRSA orais ou inaladas dentro de duas semanas da visita de triagem.
3. História de intolerância à rifampicina ou TMP/SMX, minociclina e doxiciclina.
4. Resistência à rifampicina ou TMP/SMX, minociclina e doxiciclina na triagem.
5. Função renal anormal, definida como depuração de creatinina <50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault para adultos ou a equação de Schwartz em crianças, na triagem.
6. Função hepática anormal, definida como ≥3x limite superior do normal (LSN), de aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase sérica (ALT), ou cirrose conhecida. no momento da Triagem.
7. Resultados de hematologia ou química sérica que, no julgamento do investigador, interfeririam na conclusão do estudo.
8. Histórico ou listado para transplante de órgão sólido ou hematológico
9. Histórico de cultura de escarro com micobactérias não tuberculosas nos últimos 6 meses.
10. Histórico de cultura de escarro com Burkholderia Cepacia no último ano.
11. Uso contínuo planejado de lentes de contato gelatinosas durante o uso de rifampicina e sem acesso a óculos.
12. Tomando voriconazol e incapaz de interromper seu uso enquanto inscrito no estudo.
13. Administração de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias após a triagem ou dentro de 6 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
14. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando, ou planejam engravidar
15. Qualquer doença médica ou psiquiátrica séria ou ativa que, na opinião do investigador, interferiria no tratamento, avaliação ou adesão do paciente ao protocolo.

16. Os pacientes que tomam certos medicamentos serão excluídos do estudo:

    a. Medicamentos contraindicados quando a rifampicina é usada (além do voriconazol): i. Antirretrovirais: fosamprenavir, atazanavir, lopinavir, saquinavir, nelfinavir, tipranavir, darunavir, rilpivirina, telaprevir, boceprevir, elvitegravir, maraviroc ii. Medicamentos usados ​​para aumentar a exposição sistêmica de antirretrovirais: Cobicistate iii. Agentes anti-helmínticos/antimaláricos: praziquantel, arteméter iv. Agente antianginoso: ranolazina v. Medicamentos psiquiátricos: lurasidona b. Outros medicamentos, não contraindicados, mas listados como tendo interações medicamentosas importantes i. Antirretrovirais: ritonavir, indinavir, efavirenz, nevirapina, etavirina