Epidemiología y tratamiento de la variante de colonias pequeñas de Staphylococcus aureus en la fibrosis quística

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥ 12 años de edad

2. Diagnóstico confirmado de FQ basado en los siguientes criterios:

   • cloruro de sudor positivo > 60 mEq/litro (mediante iontoforesis de pilocarpina) y/o
   • un genotipo con dos mutaciones identificables consistentes con FQ o NPD anormal, y
   • una o más características clínicas compatibles con el fenotipo de FQ.
3. Consentimiento informado por escrito (y asentimiento cuando corresponda) obtenido del sujeto o del representante legal del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
4. Dos cultivos respiratorios SCV-SA positivos en los últimos dos años con al menos seis meses de diferencia, más un cultivo respiratorio SCV-SA positivo en la visita de selección y la visita de preparación (día -14).
5. FEV1 >30 % del valor normal previsto para la edad, el sexo y la altura en la selección.
6. Peso > 35 kg
7. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar un método anticonceptivo altamente eficaz, incluida la abstinencia. Nota: los métodos anticonceptivos altamente efectivos son aquellos, solos o combinados, que dan como resultado una tasa de falla inferior al 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta. Las pacientes que utilizan anticonceptivos hormonales como método anticonceptivo deben haber utilizado el mismo método durante al menos 3 meses antes de la dosificación del estudio. Si la paciente está usando una forma hormonal de anticoncepción, se requerirá que las pacientes también usen anticonceptivos de barrera ya que la rifampicina puede afectar la confiabilidad de la terapia hormonal. Los anticonceptivos de barrera como el condón masculino o el diafragma son aceptables si se usan en combinación con espermicidas.

Criterio de exclusión:

1. Una infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores, exacerbación pulmonar o cambio en la terapia de rutina (incluidos los antibióticos) para la enfermedad pulmonar dentro de los 14 días posteriores a la visita de selección.
2. Uso de medicamentos anti-MRSA orales o inhalados dentro de las dos semanas previas a la visita de selección.
3. Antecedentes de intolerancia a la rifampicina o TMP/SMX, minociclina y doxiciclina.
4. Resistencia a rifampicina o TMP/SMX, minociclina y doxiciclina en la selección.
5. Función renal anormal, definida como aclaramiento de creatinina <50 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault para adultos o la ecuación de Schwartz en niños, en la selección.
6. Función hepática anormal, definida como ≥3 veces el límite superior normal (ULN), de aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa sérica (ALT), o cirrosis conocida. en el momento de la proyección.
7. Resultados de hematología o química sérica que, a juicio del investigador, interferirían con la finalización del estudio.
8. Antecedentes de o listado para trasplante de órgano sólido o hematológico
9. Antecedentes de cultivo de esputo con Micobacterias no tuberculosas en los últimos 6 meses.
10. Historia del cultivo de esputo con Burkholderia Cepacia en el último año.
11. Uso continuo planificado de lentes de contacto blandas mientras toma rifampicina y no tiene acceso a anteojos.
12. Tomando voriconazol y sin poder interrumpir su uso mientras estaba inscrito en el estudio.
13. Administración de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la selección o dentro de las 6 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
14. Pacientes mujeres en edad fértil que están embarazadas o en período de lactancia, o planean quedar embarazadas
15. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del paciente.

16. Los pacientes que toman ciertos medicamentos serán excluidos del estudio:

    a. Medicamentos que están contraindicados cuando se usa rifampicina (además de voriconazol): i. Antirretrovirales: fosamprenavir, atazanavir, lopinavir, saquinavir, nelfinavir, tipranavir, darunavir, rilpivirina, telaprevir, boceprevir, elvitegravir, maraviroc ii. Fármacos utilizados para aumentar la exposición sistémica de los antirretrovirales: Cobicistat iii. Agentes antihelmínticos/antipalúdicos: praziquantel, arteméter iv. Agente antianginoso: ranolazina v. Medicamentos psiquiátricos: lurasidona b. Otros fármacos, no contraindicados, pero enumerados como que tienen interacciones farmacológicas importantes i. Antirretrovirales: ritonavir, indinavir, efavirenz, nevirapina, etavirina