Epidemiologia e trattamento dello Staphylococcus aureus variante a piccole colonie nella fibrosi cistica

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥ 12 anni di età

2. Diagnosi confermata di CF sulla base dei seguenti criteri:

   • cloruro nel sudore positivo > 60 mEq/litro (mediante iontoforesi pilocarpina) e/o
   • un genotipo con due mutazioni identificabili coerenti con CF o NPD anormale, e
   • una o più caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF.
3. Consenso informato scritto (e assenso ove applicabile) ottenuto dal soggetto o dal rappresentante legale del soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio.
4. Due colture respiratorie SCV-SA positive negli ultimi due anni a distanza di almeno sei mesi, più una coltura respiratoria SCV-SA positiva alla visita di screening e alla visita di run-in (giorno -14).
5. FEV1 >30% del normale previsto per età, sesso e altezza allo Screening.
6. Peso > 35 kg
7. Le donne in età fertile devono accettare di praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, inclusa l'astinenza. Nota: i metodi di controllo delle nascite altamente efficaci sono quelli, da soli o in combinazione, che determinano un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto. Le pazienti di sesso femminile che utilizzano contraccettivi ormonali come metodo di controllo delle nascite devono aver utilizzato lo stesso metodo per almeno 3 mesi prima della somministrazione dello studio. Se il paziente utilizza una forma di contraccezione ormonale, i pazienti dovranno utilizzare anche contraccettivi di barriera poiché la rifampicina può influire sull'affidabilità della terapia ormonale. I contraccettivi di barriera come il preservativo maschile o il diaframma sono accettabili se usati in combinazione con spermicidi.

Criteri di esclusione:

1. Un'infezione acuta delle vie respiratorie superiori o inferiori, esacerbazione polmonare o modifica della terapia di routine (compresi gli antibiotici) per la malattia polmonare entro 14 giorni dalla visita di screening.
2. Uso di farmaci anti-MRSA orali o inalatori entro due settimane dalla visita di screening.
3. Storia di intolleranza a rifampicina o TMP/SMX, minociclina e doxiciclina.
4. Resistenza a rifampicina o TMP/SMX, minociclina e doxiciclina allo screening.
5. Funzionalità renale anormale, definita come clearance della creatinina <50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault per gli adulti o l'equazione di Schwartz nei bambini, allo screening.
6. Funzionalità epatica anormale, definita come ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN), dell'aspartato transaminasi sierica (AST) o dell'alanina transaminasi sierica (ALT) o cirrosi nota. al momento dello Screening.
7. Risultati ematologici o chimici del siero che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbero con il completamento dello studio.
8. Storia o lista per trapianto di organi solidi o ematologici
9. Storia della coltura dell'espettorato con micobatteri non tubercolari negli ultimi 6 mesi.
10. Storia della cultura dell'espettorato con Burkholderia Cepacia nell'ultimo anno.
11. Uso continuo pianificato di lenti a contatto morbide durante l'assunzione di rifampicina e nessun accesso agli occhiali.
12. Assunzione di voriconazolo e impossibilitato a interromperne l'uso durante l'arruolamento nello studio.
13. Somministrazione di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni dallo screening o entro 6 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
14. Pazienti di sesso femminile in età fertile che sono in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza
15. Qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento del paziente, la valutazione o l'aderenza al protocollo.

16. Saranno esclusi dallo studio i pazienti che assumono determinati farmaci:

    UN. Farmaci controindicati quando si usa la rifampicina (in aggiunta al voriconazolo): i. Antiretrovirali: fosamprenavir, atazanavir, lopinavir, saquinavir, nelfinavir, tipranavir, darunavir, rilpivirina, telaprevir, boceprevir, elvitegravir, maraviroc ii. Farmaci usati per aumentare l'esposizione sistemica degli antiretrovirali: Cobicistat iii. Agenti antielmintici/antimalarici: praziquantel, artemetere iv. Agente antianginoso: ranolazina v. Farmaci psichiatrici: lurasidone b. Altri farmaci, non controindicati, ma elencati come aventi maggiori interazioni farmaco-farmaco i. Antiretrovirali: ritonavir, indinavir, efavirenz, nevirapina, etavirina