Epidemiologi og behandling av småkolonivarianter Staphylococcus Aureus ved cystisk fibrose

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 12 år

2. Bekreftet diagnose av CF basert på følgende kriterier:

   • positivt svetteklorid > 60 mEq/liter (ved pilokarpiniontoforese) og/eller
   • en genotype med to identifiserbare mutasjoner i samsvar med CF eller unormal NPD, og
   • ett eller flere kliniske trekk i samsvar med CF-fenotypen.
3. Skriftlig informert samtykke (og samtykke når det er aktuelt) innhentet fra fagets eller subjektets juridiske representant og evnen for subjektet til å overholde kravene til studien.
4. To positive SCV-SA respirasjonskulturer de siste to årene med minst seks måneders mellomrom, pluss en positiv SCV-SA respirasjonskultur ved screeningbesøk og innkjøring (dag -14) besøk.
5. FEV1 >30 % av antatt normal for alder, kjønn og høyde ved screening.
6. Vekt > 35 kg
7. Kvinner i fertil alder må gå med på å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode, inkludert avholdenhet. Merk: svært effektive prevensjonsmetoder er de, alene eller i kombinasjon, som resulterer i en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. Kvinnelige pasienter som bruker hormonelle prevensjonsmidler som prevensjonsmetode, må ha brukt samme metode i minst 3 måneder før studiedosering. Hvis pasienten bruker en hormonell form for prevensjon, vil pasientene også bli pålagt å bruke barriereprevensjon, da rifampin kan påvirke påliteligheten av hormonbehandling. Barriereprevensjonsmidler som mannlig kondom eller diafragma er akseptable hvis de brukes i kombinasjon med sæddrepende midler.

Ekskluderingskriterier:

1. En akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon, lungeforverring eller endring i rutinebehandling (inkludert antibiotika) for lungesykdom innen 14 dager etter screeningbesøket.
2. Bruk av orale eller inhalerte anti-MRSA legemidler innen to uker etter screeningbesøket.
3. Historie med intoleranse mot rifampin eller TMP/SMX, minocyklin og doksycyklin.
4. Resistens mot rifampin eller TMP/SMX, minocyklin og doksycyklin ved screening.
5. Unormal nyrefunksjon, definert som kreatininclearance <50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen for voksne eller Schwartz-ligningen hos barn, ved screening.
6. Unormal leverfunksjon, definert som ≥3x øvre normalgrense (ULN), av serumaspartattransaminase (AST) eller serumalanintransaminase (ALT), eller kjent skrumplever. på tidspunktet for screening.
7. Serumhematologi- eller kjemiresultater som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre fullføringen av studien.
8. Historie om eller oppført for solid organ- eller hematologisk transplantasjon
9. Historie om sputumkultur med ikke-tuberkuløse mykobakterier de siste 6 månedene.
10. Historie om sputumkultur med Burkholderia Cepacia det siste året.
11. Planlagt kontinuerlig bruk av myke kontaktlinser mens du tar rifampin og ingen tilgang til briller.
12. Tar vorikonazol og kan ikke avbryte bruken mens de er registrert i studien.
13. Administrering av undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 28 dager etter screening eller innen 6 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (avhengig av hva som er lengst)
14. Kvinnelige pasienter i fertil alder som er gravide eller ammer, eller planlegger å bli gravide
15. Enhver alvorlig eller aktiv medisinsk eller psykiatrisk sykdom, som etter etterforskerens mening vil forstyrre pasientbehandling, vurdering eller overholdelse av protokollen.

16. Pasienter som tar visse legemidler vil bli ekskludert fra studien:

    en. Legemidler som er kontraindisert når rifampin brukes (i tillegg til vorikonazol): i. Antiretrovirale midler: fosamprenavir, atazanavir, lopinavir, sakinavir, nelfinavir, tipranavir, darunavir, rilpivirin, telaprevir, boceprevir, elvitegravir, maraviroc ii. Legemidler som brukes for å øke systemisk eksponering av antiretrovirale midler: Cobicistat iii. Anthelmintiske/antimalariamidler: praziquantel, artemether iv. Antianginal middel: ranolazin v. Psykiatriske medisiner: lurasidon b. Andre legemidler, ikke kontraindisert, men oppført som å ha viktige legemiddel-til-legemiddelinteraksjoner, dvs. Antiretrovirale midler: ritonavir, indinavir, efavirenz, nevirapin, etavirin