Épidémiologie et traitement de la variante à petites colonies de Staphylococcus aureus dans la fibrose kystique

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥ 12 ans

2. Diagnostic confirmé de mucoviscidose sur la base des critères suivants :

   • chlorure de sueur positif > 60 mEq/litre (par iontophorèse à la pilocarpine) et/ou
   • un génotype avec deux mutations identifiables compatibles avec la mucoviscidose ou un NPD anormal, et
   • une ou plusieurs caractéristiques cliniques compatibles avec le phénotype CF.
3. Consentement éclairé écrit (et consentement le cas échéant) obtenu du sujet ou du représentant légal du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.
4. Deux cultures respiratoires SCV-SA positives au cours des deux dernières années à au moins six mois d'intervalle, plus une culture respiratoire SCV-SA positive lors de la visite de dépistage et de la visite de rodage (jour -14).
5. VEMS > 30 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille au moment du dépistage.
6. Poids > 35 kg
7. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une méthode très efficace de contrôle des naissances, y compris l'abstinence. Remarque : les méthodes de contraception très efficaces sont celles, seules ou combinées, qui entraînent un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Les patientes qui utilisent des contraceptifs hormonaux comme méthode de contraception doivent avoir utilisé la même méthode pendant au moins 3 mois avant le dosage de l'étude. Si la patiente utilise une forme de contraception hormonale, elle devra également utiliser des contraceptifs barrières car la rifampicine peut affecter la fiabilité de l'hormonothérapie. Les contraceptifs barrières tels que le préservatif masculin ou le diaphragme sont acceptables s'ils sont utilisés en association avec des spermicides.

Critère d'exclusion:

1. Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire ou un changement de traitement de routine (y compris les antibiotiques) pour une maladie pulmonaire dans les 14 jours suivant la visite de dépistage.
2. Utilisation de médicaments anti-SARM oraux ou inhalés dans les deux semaines suivant la visite de dépistage.
3. Antécédents d'intolérance à la rifampicine ou au TMP/SMX, à la minocycline et à la doxycycline.
4. Résistance à la rifampicine ou au TMP/SMX, à la minocycline et à la doxycycline lors du dépistage.
5. Fonction rénale anormale, définie comme une clairance de la créatinine <50 ml/min en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault pour les adultes ou l'équation de Schwartz chez les enfants, lors du dépistage.
6. Fonction hépatique anormale, définie comme ≥ 3x la limite supérieure de la normale (LSN), de l'aspartate transaminase sérique (AST) ou de l'alanine transaminase sérique (ALT), ou cirrhose connue. au moment de la projection.
7. Résultats d'hématologie ou de chimie sérique qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'achèvement de l'étude.
8. Antécédents ou liste pour transplantation d'organe solide ou hématologique
9. Antécédents de culture d'expectorations avec des mycobactéries non tuberculeuses au cours des 6 derniers mois.
10. Antécédents de culture d'expectorations avec Burkholderia Cepacia au cours de la dernière année.
11. Utilisation continue planifiée de lentilles de contact souples tout en prenant de la rifampicine et pas d'accès aux lunettes.
12. Prenant du voriconazole et incapable d'arrêter son utilisation pendant son inscription à l'étude.
13. Administration de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 28 jours suivant le dépistage ou dans les 6 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue des deux)
14. Patientes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes
15. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave ou active qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole du patient.

16. Les patients prenant certains médicaments seront exclus de l'étude :

    un. Médicaments contre-indiqués lorsque la rifampicine est utilisée (en plus du voriconazole) : i. Antirétroviraux : fosamprénavir, atazanavir, lopinavir, saquinavir, nelfinavir, tipranavir, darunavir, rilpivirine, télaprévir, bocéprévir, elvitégravir, maraviroc ii. Médicaments utilisés pour augmenter l'exposition systémique aux antirétroviraux : Cobicistat iii. Agents anthelminthiques/antipaludéens : praziquantel, artéméther iv. Agent anti-angineux : ranolazine v. Médicaments psychiatriques : lurasidone b. Autres médicaments, non contre-indiqués, mais répertoriés comme ayant des interactions médicamenteuses majeures i. Antirétroviraux : ritonavir, indinavir, efavirenz, névirapine, étavirine