Epidemiologie en behandeling van Staphylococcus Aureus in kleine kolonies bij cystische fibrose

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 12 jaar

2. Bevestigde diagnose van CF op basis van de volgende criteria:

   • positief zweetchloride > 60 mEq/liter (door pilocarpine-iontoforese) en/of
   • een genotype met twee identificeerbare mutaties die consistent zijn met CF of abnormale NPD, en
   • een of meer klinische kenmerken die overeenkomen met het CF-fenotype.
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en toestemming indien van toepassing) verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
4. Twee positieve SCV-SA respiratoire kweken in de afgelopen twee jaar met een tussenpoos van ten minste zes maanden, plus een positieve SCV-SA respiratoire kweek bij screeningbezoek en inloopbezoek (dag -14).
5. FEV1 >30% van voorspeld normaal voor leeftijd, geslacht en lengte bij screening.
6. Gewicht > 35 kg
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om één zeer effectieve methode van anticonceptie toe te passen, inclusief onthouding. Opmerking: zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn methoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar wanneer ze consistent en correct worden gebruikt. Vrouwelijke patiënten die hormonale anticonceptiva gebruiken als anticonceptiemethode, moeten dezelfde methode gedurende ten minste 3 maanden vóór de studiedosering hebben gebruikt. Als de patiënt een hormonale vorm van anticonceptie gebruikt, moeten patiënten ook barrière-anticonceptiva gebruiken, aangezien rifampicine de betrouwbaarheid van hormoontherapie kan beïnvloeden. Barrière-anticonceptiva zoals een mannencondoom of pessarium zijn aanvaardbaar indien gebruikt in combinatie met zaaddodende middelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, longexacerbatie of verandering in routinetherapie (inclusief antibiotica) voor longziekte binnen 14 dagen na het screeningsbezoek.
2. Gebruik van orale of geïnhaleerde anti-MRSA-geneesmiddelen binnen twee weken na het screeningsbezoek.
3. Geschiedenis van intolerantie voor rifampicine of TMP / SMX, minocycline en doxycycline.
4. Resistentie tegen rifampicine of TMP/SMX, minocycline en doxycycline bij screening.
5. Abnormale nierfunctie, gedefinieerd als creatinineklaring < 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking voor volwassenen of de Schwartz-vergelijking bij kinderen, bij Screening.
6. Abnormale leverfunctie, gedefinieerd als ≥3x bovengrens van normaal (ULN), van serumaspartaattransaminase (AST) of serumalaninetransaminase (ALAT), of bekende cirrose. op het moment van Screening.
7. Serumhematologie of chemieresultaten die naar het oordeel van de onderzoeker de voltooiing van het onderzoek zouden verstoren.
8. Geschiedenis van of vermeld voor solide orgaan- of hematologische transplantatie
9. Geschiedenis van sputumcultuur met niet-tuberculeuze mycobacteriën in de afgelopen 6 maanden.
10. Geschiedenis van sputumcultuur met Burkholderia Cepacia in het afgelopen jaar.
11. Gepland continu gebruik van zachte contactlenzen tijdens het gebruik van rifampicine en geen toegang tot een bril.
12. Gebruik van voriconazol en niet in staat om het gebruik ervan te staken tijdens deelname aan de studie.
13. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 28 dagen na screening of binnen 6 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
14. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden
15. Elke ernstige of actieve medische of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de patiënt zou kunnen verstoren.

16. Patiënten die bepaalde medicijnen gebruiken, worden uitgesloten van de studie:

    A. Geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn wanneer rifampicine wordt gebruikt (naast voriconazol): i. Antiretrovirale middelen: fosamprenavir, atazanavir, lopinavir, saquinavir, nelfinavir, tipranavir, darunavir, rilpivirine, telaprevir, boceprevir, elvitegravir, maraviroc ii. Geneesmiddelen die worden gebruikt om de systemische blootstelling aan antiretrovirale middelen te verhogen: Cobicistat iii. Anthelmintica/antimalariamiddelen: praziquantel, artemether iv. Anti-angina-middel: ranolazine v. Psychiatrische medicijnen: lurasidon b. Andere geneesmiddelen, niet gecontra-indiceerd, maar vermeld als belangrijke geneesmiddel-tot-geneesmiddelinteracties i. Antiretrovirale middelen: ritonavir, indinavir, efavirenz, nevirapine, etavirine