Epidemiologi och behandling av småkolonivarianter Staphylococcus Aureus vid cystisk fibros

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥ 12 år

2. Bekräftad diagnos av CF baserat på följande kriterier:

   • positiv svettklorid > 60 mEq/liter (genom pilokarpinjontofores) och/eller
   • en genotyp med två identifierbara mutationer som överensstämmer med CF eller onormal NPD, och
   • en eller flera kliniska egenskaper som överensstämmer med CF-fenotypen.
3. Skriftligt informerat samtycke (och samtycke när det är tillämpligt) erhållet från försökspersonens eller försökspersonens juridiska ombud och förmågan för försökspersonen att följa studiens krav.
4. Två positiva SCV-SA andningsodlingar under de senaste två åren med minst sex månaders mellanrum, plus en positiv SCV-SA andningskultur vid screeningbesök och inkörningsbesök (dag -14).
5. FEV1 >30 % av förväntad normal för ålder, kön och längd vid screening.
6. Vikt > 35 kg
7. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att utöva en mycket effektiv preventivmetod, inklusive abstinens. Obs: mycket effektiva preventivmetoder är de, ensamma eller i kombination, som resulterar i en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt. Kvinnliga patienter som använder hormonella preventivmedel som preventivmetod måste ha använt samma metod i minst 3 månader innan studiedosering. Om patienten använder en hormonell form av preventivmedel måste patienterna även använda barriärpreventivmedel eftersom rifampin kan påverka hormonbehandlingens tillförlitlighet. Barriärpreventivmedel som manlig kondom eller diafragma är acceptabla om de används i kombination med spermiedödande medel.

Exklusions kriterier:

1. En akut övre eller nedre luftvägsinfektion, pulmonell exacerbation eller förändring av rutinbehandling (inklusive antibiotika) för lungsjukdom inom 14 dagar efter screeningbesöket.
2. Användning av orala eller inhalerade läkemedel mot MRSA inom två veckor efter screeningbesöket.
3. Historik med intolerans mot rifampin eller TMP/SMX, minocyklin och doxycyklin.
4. Resistens mot rifampin eller TMP/SMX, minocyklin och doxycyklin vid screening.
5. Onormal njurfunktion, definierad som kreatininclearance <50 ml/min med användning av Cockcroft-Gault-ekvationen för vuxna eller Schwartz-ekvationen hos barn, vid screening.
6. Onormal leverfunktion, definierad som ≥3x övre normalgräns (ULN), för serumaspartattransaminas (AST) eller serumalanintransaminas (ALT), eller känd cirros. vid tidpunkten för screening.
7. Serumhematologi eller kemiresultat som enligt utredarens bedömning skulle störa slutförandet av studien.
8. Historik av eller listad för transplantation av fasta organ eller hematologiska
9. Historik om sputumodling med icke-tuberkulösa mykobakterier under de senaste 6 månaderna.
10. Historien om sputumkultur med Burkholderia Cepacia under det senaste året.
11. Planerad kontinuerlig användning av mjuka kontaktlinser medan du tar rifampin och ingen tillgång till glasögon.
12. Tar voriconazol och kan inte avbryta användningen medan den är inskriven i studien.
13. Administrering av något prövningsläkemedel eller enhet inom 28 dagar efter screening eller inom 6 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längst)
14. Kvinnliga patienter i fertil ålder som är gravida eller ammar, eller planerar att bli gravida
15. Alla allvarliga eller aktiva medicinska eller psykiatriska sjukdomar, som enligt utredarens åsikt skulle störa patientens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet.

16. Patienter som tar vissa läkemedel kommer att uteslutas från studien:

    a. Läkemedel som är kontraindicerade när rifampin används (utöver vorikonazol): i. Antiretrovirala medel: fosamprenavir, atazanavir, lopinavir, saquinavir, nelfinavir, tipranavir, darunavir, rilpivirin, telaprevir, boceprevir, elvitegravir, maraviroc ii. Läkemedel som används för att öka systemisk exponering av antiretrovirala medel: Cobicistat iii. Anthelmintiska/antimalariamedel: praziquantel, artemeter iv. Antianginal medel: ranolazin v. Psykiatriska läkemedel: lurasidon b. Andra läkemedel, inte kontraindicerade, men listade som ha viktiga läkemedelsinteraktioner i. Antiretrovirala medel: ritonavir, indinavir, efavirenz, nevirapin, etavirin