Эпидемиология и лечение мелкоколониального варианта золотистого стафилококка при кистозном фиброзе

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥ 12 лет

2. Подтвержденный диагноз МВ на основании следующих критериев:

   • положительный результат хлорида пота > 60 мэкв/л (путем ионофореза пилокарпина) и/или
   • генотип с двумя идентифицируемыми мутациями, соответствующими CF или аномальному NPD, и
   • один или несколько клинических признаков, соответствующих фенотипу муковисцидоза.
3. Письменное информированное согласие (и согласие, если применимо), полученное от субъекта или законного представителя субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования.
4. Две положительные SCV-SA респираторные культуры за последние два года с промежутком не менее шести месяцев, а также положительные SCV-SA респираторные культуры во время скринингового визита и вводного визита (день -14).
5. ОФВ1 >30% от прогнозируемой нормы для возраста, пола и роста при скрининге.
6. Вес > 35 кг
7. Женщины детородного возраста должны согласиться практиковать один высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, включая воздержание. Примечание: высокоэффективными методами контроля над рождаемостью являются те методы контроля над рождаемостью, которые по отдельности или в комбинации приводят к частоте неудач менее 1% в год при последовательном и правильном использовании. Женщины-пациенты, использующие гормональные контрацептивы в качестве метода контроля над рождаемостью, должны использовать тот же метод в течение как минимум 3 месяцев до введения исследуемой дозы. Если пациент использует гормональную форму контрацепции, пациенты должны будут также использовать барьерные контрацептивы, поскольку рифампицин может повлиять на надежность гормональной терапии. Барьерные контрацептивы, такие как мужской презерватив или диафрагма, допустимы, если они используются в сочетании со спермицидами.

Критерий исключения:

1. Острая инфекция верхних или нижних дыхательных путей, легочное обострение или изменение рутинной терапии (включая антибиотики) легочного заболевания в течение 14 дней после визита для скрининга.
2. Использование пероральных или ингаляционных препаратов против MRSA в течение двух недель после визита для скрининга.
3. Непереносимость рифампина или TMP/SMX, миноциклина и доксициклина в анамнезе.
4. Устойчивость к рифампину или TMP/SMX, миноциклину и доксициклину при скрининге.
5. Нарушение функции почек, определяемое как клиренс креатинина <50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта для взрослых или по уравнению Шварца у детей при скрининге.
6. Нарушение функции печени, определяемое как ≥3-кратное превышение верхней границы нормы (ВГН), сывороточной аспартатаминотрансферазы (АСТ) или сывороточной аланинтрансаминазы (АЛТ) или установленный цирроз печени. во время скрининга.
7. Результаты гематологических или биохимических анализов сыворотки, которые, по мнению исследователя, могут помешать завершению исследования.
8. В анамнезе или в списке трансплантаций солидных органов или гематологической трансплантации
9. Посев мокроты на нетуберкулезные микобактерии в анамнезе за последние 6 мес.
10. История посева мокроты на Burkholderia Cepacia за последний год.
11. Планируемое постоянное использование мягких контактных линз при приеме рифампина и отсутствие доступа к очкам.
12. Принимал вориконазол и не мог прекратить его прием во время участия в исследовании.
13. Введение любого исследуемого препарата или устройства в течение 28 дней после скрининга или в течение 6 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
14. Женщины-пациенты детородного возраста, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть
15. Любое серьезное или активное соматическое или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать лечению пациента, обследованию или соблюдению протокола.

16. Пациенты, принимающие определенные препараты, будут исключены из исследования:

    а. Препараты, которые противопоказаны при применении рифампина (в дополнение к вориконазолу): i. Антиретровирусные препараты: фосампренавир, атазанавир, лопинавир, саквинавир, нелфинавир, типранавир, дарунавир, рилпивирин, телапревир, боцепревир, элвитегравир, маравирок II. Препараты, используемые для увеличения системного воздействия антиретровирусных препаратов: Кобицистат iii. Антигельминтные/противомалярийные средства: празиквантел, артеметер в/в. Антиангинальное средство: ранолазин v. Психиатрические препараты: луразидон b. Другие препараты, не противопоказанные, но перечисленные как вещества, имеющие серьезные межлекарственные взаимодействия i. Антиретровирусные препараты: ритонавир, индинавир, эфавиренз, невирапин, этавирин