Epidemiologi og behandling af småkolonivarianter Staphylococcus Aureus i cystisk fibrose

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥ 12 år

2. Bekræftet diagnose af CF baseret på følgende kriterier:

   • positivt svedklorid > 60 mEq/liter (ved pilocarpiniontoforese) og/eller
   • en genotype med to identificerbare mutationer i overensstemmelse med CF eller unormal NPD, og
   • et eller flere kliniske træk, der stemmer overens med CF-fænotypen.
3. Skriftligt informeret samtykke (og samtykke, når det er relevant) opnået fra forsøgspersonens eller forsøgspersonens juridiske repræsentant og forsøgspersonens evne til at overholde kravene i undersøgelsen.
4. To positive SCV-SA respirationskulturer inden for de sidste to år med mindst seks måneders mellemrum, plus en positiv SCV-SA respiratorisk kultur ved screeningsbesøg og indkøringsbesøg (dag -14).
5. FEV1 >30 % af forventet normal for alder, køn og højde ved screening.
6. Vægt > 35 kg
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere én yderst effektiv præventionsmetode, herunder afholdenhed. Bemærk: Meget effektive præventionsmetoder er dem, alene eller i kombination, der resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt. Kvindelige patienter, der anvender hormonelle præventionsmidler som præventionsmetode, skal have brugt samme metode i mindst 3 måneder før undersøgelsesdosering. Hvis patienten bruger en hormonal præventionsform, vil patienterne blive bedt om også at bruge barrierepræventionsmidler, da rifampin kan påvirke pålideligheden af ​​hormonbehandling. Barrierepræventionsmidler såsom kondom eller mellemgulv til mænd er acceptable, hvis de bruges i kombination med sæddræbende midler.

Ekskluderingskriterier:

1. En akut øvre eller nedre luftvejsinfektion, pulmonal eksacerbation eller ændring i rutineterapi (inklusive antibiotika) for lungesygdom inden for 14 dage efter screeningsbesøget.
2. Brug af orale eller inhalerede anti-MRSA-lægemidler inden for to uger efter screeningsbesøget.
3. Anamnese med intolerance over for rifampin eller TMP/SMX, minocyclin og doxycyclin.
4. Resistens over for rifampin eller TMP/SMX, minocyclin og doxycyclin ved screening.
5. Unormal nyrefunktion, defineret som kreatininclearance <50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen for voksne eller Schwartz-ligningen hos børn, ved screening.
6. Unormal leverfunktion, defineret som ≥3x øvre normalgrænse (ULN), for serumaspartattransaminase (AST) eller serumalanintransaminase (ALT) eller kendt cirrose. på screeningstidspunktet.
7. Serumhæmatologi- eller kemiresultater, som efter investigatorens vurdering ville forstyrre færdiggørelsen af ​​undersøgelsen.
8. Historie om eller opført for solid organ- eller hæmatologisk transplantation
9. Anamnese med sputumkultur med ikke-tuberkuløse mykobakterier i de sidste 6 måneder.
10. Historie om sputumkultur med Burkholderia Cepacia i det sidste år.
11. Planlagt kontinuerlig brug af bløde kontaktlinser, mens du tager rifampin og ingen adgang til briller.
12. Tager voriconazol og er ude af stand til at afbryde brugen, mens de er optaget i undersøgelsen.
13. Administration af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 28 dage efter screening eller inden for 6 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
14. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide
15. Enhver alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientbehandling, vurdering eller overholdelse af protokollen.

16. Patienter, der tager visse lægemidler, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

    en. Lægemidler, som er kontraindiceret, når rifampin anvendes (udover voriconazol): i. Antiretrovirale midler: fosamprenavir, atazanavir, lopinavir, saquinavir, nelfinavir, tipranavir, darunavir, rilpivirin, telaprevir, boceprevir, elvitegravir, maraviroc ii. Lægemidler, der bruges til at øge systemisk eksponering af antiretrovirale midler: Cobicistat iii. Anthelmintiske/antimalariamidler: praziquantel, artemether iv. Antianginal middel: ranolazin v. Psykiatrisk medicin: lurasidon b. Andre lægemidler, ikke kontraindiceret, men opført som havende væsentlige lægemiddel-til-lægemiddel-interaktioner, dvs. Antiretrovirale midler: ritonavir, indinavir, efavirenz, nevirapin, etavirin