Epidemiologie und Behandlung von Kleinkolonie-Variante Staphylococcus Aureus bei zystischer Fibrose

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 12 Jahre alt

2. Bestätigte Diagnose von CF basierend auf den folgenden Kriterien:

   • positives Schweißchlorid > 60 mEq/Liter (durch Pilocarpin-Iontophorese) und/oder
   • ein Genotyp mit zwei identifizierbaren Mutationen, die mit CF oder abnormaler NPD übereinstimmen, und
   • ein oder mehrere klinische Merkmale, die mit dem CF-Phänotyp übereinstimmen.
3. Schriftliche Einverständniserklärung (und ggf. Zustimmung) des Probanden oder des gesetzlichen Vertreters des Probanden und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
4. Zwei positive SCV-SA-Atmungskulturen in den letzten zwei Jahren im Abstand von mindestens sechs Monaten plus eine positive SCV-SA-Atmungskultur beim Screening-Besuch und beim Run-in-Besuch (Tag -14).
5. FEV1 > 30 % des vorhergesagten Normalwerts für Alter, Geschlecht und Größe beim Screening.
6. Gewicht > 35 kg
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren, einschließlich Abstinenz. Hinweis: Hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung sind solche, allein oder in Kombination, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr führen. Patientinnen, die hormonelle Verhütungsmittel zur Empfängnisverhütung anwenden, müssen die gleiche Methode mindestens 3 Monate vor der Studiendosierung angewendet haben. Wenn die Patientin eine hormonelle Form der Empfängnisverhütung anwendet, müssen die Patientinnen auch Barriere-Kontrazeptiva anwenden, da Rifampin die Zuverlässigkeit der Hormontherapie beeinträchtigen kann. Barriereverhütungsmittel wie Kondome für Männer oder Diaphragmen sind akzeptabel, wenn sie in Kombination mit Spermiziden verwendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Eine akute Infektion der oberen oder unteren Atemwege, Lungenverschlimmerung oder Änderung der Routinetherapie (einschließlich Antibiotika) für Lungenerkrankungen innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening-Besuch.
2. Verwendung von oralen oder inhalativen Anti-MRSA-Medikamenten innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening-Besuch.
3. Anamnestische Intoleranz gegenüber Rifampin oder TMP/SMX, Minocyclin und Doxycyclin.
4. Resistenz gegen Rifampin oder TMP/SMX, Minocyclin und Doxycyclin beim Screening.
5. Abnormale Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance <50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung für Erwachsene oder der Schwartz-Gleichung für Kinder beim Screening.
6. Abnormale Leberfunktion, definiert als ≥3x Obergrenze des Normalwertes (ULN), der Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder der Serum-Alanin-Transaminase (ALT) oder bekannte Zirrhose. zum Zeitpunkt der Vorführung.
7. Ergebnisse der Serumhämatologie oder -chemie, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden.
8. Vorgeschichte oder aufgeführt für solide Organ- oder hämatologische Transplantation
9. Geschichte der Sputumkultur mit nicht-tuberkulösen Mykobakterien in den letzten 6 Monaten.
10. Geschichte der Sputumkultur mit Burkholderia Cepacia im letzten Jahr.
11. Geplante kontinuierliche Verwendung von weichen Kontaktlinsen während der Einnahme von Rifampin und kein Zugang zu einer Brille.
12. Einnahme von Voriconazol und nicht in der Lage, seine Anwendung während der Teilnahme an der Studie abzubrechen.
13. Verabreichung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening oder innerhalb von 6 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
14. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen
15. Jede ernsthafte oder aktive medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls des Patienten beeinträchtigen würde.

16. Patienten, die bestimmte Medikamente einnehmen, werden von der Studie ausgeschlossen:

    A. Arzneimittel, die bei der Anwendung von Rifampin (zusätzlich zu Voriconazol) kontraindiziert sind: i. Antiretrovirale Mittel: Fosamprenavir, Atazanavir, Lopinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Tipranavir, Darunavir, Rilpivirin, Telaprevir, Boceprevir, Elvitegravir, Maraviroc ii. Arzneimittel zur Erhöhung der systemischen Exposition von antiretroviralen Arzneimitteln: Cobicistat iii. Anthelminthika/Antimalariamittel: Praziquantel, Artemether iv. Antianginaler Wirkstoff: Ranolazin v. Psychopharmaka: Lurasidon b. Andere Arzneimittel, die nicht kontraindiziert sind, aber als schwerwiegende Arzneimittelwechselwirkungen aufgeführt sind i. Antiretrovirale Mittel: Ritonavir, Indinavir, Efavirenz, Nevirapin, Etavirin