Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pienen pesäkkeen muunnelman Staphylococcus aureus epidemiologia ja hoito kystisessä fibroosissa

tiistai 12. tammikuuta 2021 päivittänyt: Johns Hopkins University

Metisilliinille herkkä (MSSA) ja metisilliiniresistentti (MRSA) Staphylococcus aureus (SA) ovat kaksi tärkeintä CF:n tartuntatautien aiheuttajaa, ja 69 %:lla CF-potilaista on ollut keuhkoinfektio MSSA:n tai MRSA:n kanssa viimeisen vuoden aikana. Wolter ja työtoverit osoittivat äskettäin, että MSSA:n ja MRSA:n spesifinen morfologinen alatyyppi, pieni pesäkevariantti Staph aureus (SCV-SA), liittyy suurempaan keuhkojen toiminnan heikkenemiseen ja huonompiin kliinisiin tuloksiin. SCV-SA on jo tunnustettu kyvystään edistää jatkuvaa infektiota, mikä johtuu todennäköisesti SCV-SA:n kyvystä kasvaa solunsisäisesti, sekä sen lisääntyneestä antibioottiresistenssistä verrattuna normaaliin pesäke SA:han. SCV-SA:n epidemiologian ja kliinisen merkityksen tutkimiseksi CF:ssä ja hypoteesin tutkimiseksi, että SCV-SA saattaa vaatia ainutlaatuisia antibioottihoitostrategioita kliinisen vasteen optimoimiseksi, tutkijat suorittavat seuraavat toimet:

  1. Karakterisoi SCV-SA-infektion epidemiologiaa sekä aikuisten että lasten CF-populaatiossa ja tutki SCV-SA-infektion kliinistä merkitystä CF-potilailla vertaamalla SCV-SA:ta sairastavien CF-potilaiden kliinisiä ominaisuuksia ja tuloksia normaaleihin pesäkkeisiin MSSA:ta sairastaviin potilaisiin. /MRSA.
  2. Kuvaile SCV-SA-infektion ainutlaatuisia mikrobiologisia ominaisuuksia CF:ssä arvioimalla SCV-SA:n antibioottiherkkyysprofiileja ja molekyyliominaisuuksia kahdessa suuressa CF-potilaspopulaatiossa.
  3. Suorita 16 potilaan pilottitutkimus uudesta hoidosta SCV-SA-infektioon CF:ssä käyttämällä pieniannoksista rifampiinia yhdessä tavanomaisten anti-SA-antibioottien kanssa.

Nämä tutkimukset määrittelevät SCV-SA:n roolin patogeenina CF:ssä ja tarjoavat ohjeita MSSA/MRSA-CF-keuhkoinfektion hoitostrategioiden optimointiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen ≥ 12 vuotta

  2. Vahvistettu CF-diagnoosi seuraavien kriteerien perusteella:

    • positiivinen hikikloridi > 60 mekv/litra (pilokarpiini-iontoforeesilla) ja/tai
    • genotyyppi, jossa on kaksi tunnistettavaa CF:n tai epänormaalin NPD:n mukaista mutaatiota, ja
    • yksi tai useampi kliininen piirre, joka on yhdenmukainen CF-fenotyypin kanssa.
  3. Tutkittavan tai tutkittavan laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus (ja tarvittaessa suostumus) ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
  4. Kaksi positiivista SCV-SA-hengitysviljelmää viimeisen kahden vuoden aikana vähintään kuuden kuukauden välein sekä positiivinen SCV-SA-hengitysviljelmä seulontakäynnillä ja sisäänajokäynnillä (päivä -14).
  5. FEV1 > 30 % ennustetusta normaalista iän, sukupuolen ja pituuden osalta seulonnassa.
  6. Paino > 35 kg
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien raittius. Huomaa: erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat yksinään tai yhdistelmänä ne, jotka johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Naispotilaiden, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä ehkäisymenetelmänä, on täytynyt käyttää samaa menetelmää vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusannostusta. Jos potilas käyttää hormonaalista ehkäisyä, potilaiden on käytettävä myös esteehkäisyä, koska rifampiini voi vaikuttaa hormonihoidon luotettavuuteen. Esteehkäisyvälineet, kuten miesten kondomi tai kalvo, ovat hyväksyttäviä, jos niitä käytetään yhdessä siittiöiden torjunta-aineiden kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Akuutti ylempien tai alempien hengitysteiden infektio, keuhkojen paheneminen tai muutos keuhkosairauden rutiinihoidossa (mukaan lukien antibiootit) 14 päivän sisällä seulontakäynnistä.
  2. Oraalisten tai inhaloitavien MRSA-lääkkeiden käyttö kahden viikon sisällä seulontakäynnistä.
  3. Aiempi intoleranssi rifampiinille tai TMP/SMX:lle, minosykliinille ja doksisykliinille.
  4. Resistenssi rifampiinille tai TMP/SMX:lle, minosykliinille ja doksisykliinille seulonnassa.
  5. Epänormaali munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi < 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä aikuisille tai Schwartzin yhtälöä lapsille seulonnassa.
  6. Epänormaali maksan toiminta, joka määritellään ≥ 3x normaalin ylärajaksi (ULN), seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai seerumin alaniinitransaminaasi (ALT), tai tunnettu kirroosi. seulonnan aikaan.
  7. Seerumin hematologiset tai kemialliset tulokset, jotka tutkijan arvion mukaan voisivat häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
  8. Aiempi tai luetteloitu kiinteä elin tai hematologinen siirto
  9. Aiemmat yskösviljelmät ei-tuberkuloottisten mykobakteerien kanssa viimeisen 6 kuukauden aikana.
  10. Ysköskulttuurin historia Burkholderia Cepacian kanssa viime vuonna.
  11. Suunniteltu jatkuva pehmeiden piilolinssien käyttö rifampiinin käytön aikana, eikä silmälaseja ole saatavilla.
  12. Otti vorikonatsolia, mutta ei voinut lopettaa sen käyttöä tutkimukseen osallistumisen aikana.
  13. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai laitteen antaminen 28 päivän kuluessa seulonnasta tai 6 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi)
  14. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta
  15. Mikä tahansa vakava tai aktiivinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista.

  16. Tiettyjä lääkkeitä käyttävät potilaat suljetaan pois tutkimuksesta:

    a. Lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia rifampiinia käytettäessä (vorikonatsolin lisäksi): i. Antiretroviraalit: fosamprenaviiri, atatsanaviiri, lopinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, tipranaviiri, darunaviiri, rilpiviriini, telapreviiri, bosepreviiri, elvitegraviiri, maraviroki ii. Lääkkeet, joita käytetään lisäämään antiretroviraalisten lääkkeiden systeemistä altistumista: kobisistaatti iii. Anthelmintiset/malarialääkkeet: pratsikvanteli, artemetri iv. Antianginaalinen aine: ranolatsiini v. Psykiatriset lääkkeet: lurasidoni b. Muut lääkkeet, jotka eivät ole vasta-aiheisia, mutta joilla on merkittäviä lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia i. Antiretroviraaliset lääkkeet: ritonaviiri, indinaviiri, efavirentsi, nevirapiini, etaviriini

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Tavallinen antistafylokokkiantibiootti
Kokeellinen: Tavallinen stafylokokkiantibiootti + rifampiini
Henkilöitä, joilla on tunnettu, pysyvä pieni pesäkevariantti MRSA ja joita hoidetaan tavanomaisilla stafylokokkiantibiooteilla, hoidetaan heidän tavanomaisella hoitollaan rifampiinin lisäksi.
Lääke: Rifampiini
Rifampiinin lisääminen tavalliseen stafylokokkihoitoon

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
muutos pienen pesäkkeen variantissa Staph. aureus-pesäkettä muodostavia yksiköitä indusoidussa ysköksen hengitysviljelmässä
Aikaikkuna: Viljelynäytteet, jotka on otettu: Lähtötilanteessa, 2 viikon sisällä standardin antibioottikuurin (kontrolli) päättymisestä, 1 viikko ennen toimenpidettä ja 2 viikon sisällä toimenpiteen päättymisestä
Viljelynäytteet, jotka on otettu: Lähtötilanteessa, 2 viikon sisällä standardin antibioottikuurin (kontrolli) päättymisestä, 1 viikko ennen toimenpidettä ja 2 viikon sisällä toimenpiteen päättymisestä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
muutos keuhkojen toiminnassa mitattuna pakotetulla uloshengitystilavuudella sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: FEV1 mitattuna: Lähtötasolla, 2 viikon sisällä standardin antibioottikuurin (kontrolli) päättymisestä, 1 viikko ennen toimenpidettä ja 2 viikon sisällä toimenpiteen päättymisestä
FEV1 mitattuna: Lähtötasolla, 2 viikon sisällä standardin antibioottikuurin (kontrolli) päättymisestä, 1 viikko ennen toimenpidettä ja 2 viikon sisällä toimenpiteen päättymisestä
potilas ilmoitti oireista/elämänlaadusta, kuten Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) kertoo
Aikaikkuna: CFQ-R annettu: Lähtötilanteessa, 2 viikon sisällä standardin antibioottikuurin (kontrolli) päättymisestä, 1 viikko ennen toimenpidettä ja 2 viikon sisällä toimenpiteen päättymisestä
CFQ-R annettu: Lähtötilanteessa, 2 viikon sisällä standardin antibioottikuurin (kontrolli) päättymisestä, 1 viikko ennen toimenpidettä ja 2 viikon sisällä toimenpiteen päättymisestä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark T Jennings, MD, MHS, Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 11. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00047491

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa